痰热清注射液对COPD急性发作期患者血清IL-13、LTB-4表达和肺功能的影响*

刘永生 段 莉 周成鸿

重庆医科大学附属第一医院第一分院（重庆400015）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流受限特征的可预防和治疗的疾病，研究表明［1］，COPD的发生与发展可能与细胞因子的紊乱有关。痰热清注射液具有抗菌、抗炎、抗病毒、解热、化痰、止咳作用而应用于多种疾病的治疗［2］。本研究通过观察痰热清注射液配合常规疗法治疗COPD急性发作的疗效并初步探讨其作用机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2008年1月-2010年11月在我院住院的COPD患者120例，均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［3］中的诊断标准。其中男性70例，女性50例；年龄52～91岁，平均（65.50±6.60）岁。随机分为常规组和联用组各60例，两组资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法两组均常规给予抗感染、止咳、平喘、化痰、营养支持等治疗。联用组加用痰热清注射液（上海凯宝药业有限公司生产）20mL加入5%葡萄糖注射液300mL静滴，每日1次。两组均以10～14d为1疗程。

1.3 观察指标入院后每日观察记录患者体温、咳嗽、痰量及喘息的变化，同时治疗前后检测白细胞介素-13（IL-13）、白三烯B-4（LTB-4）及肺功能的变化。两组入于院当日及治疗2周后，空腹采静脉血 4mL，室温放置1h，以 2000r/min离心 10min，留取血清-80℃冻存。LTB-4和IL-13均采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测，相关试剂盒均购自上海森雄生物有限公司，操作步骤均按试剂盒内所附说明书进行。肺功能检测采用日本美能AS505型肺功能仪，主要测定治疗前后1s用力呼气容积（FEV1）、最大呼气中段流量（MMEF）的变化。

1.4 疗效标准显效：主要症状、体征明显缓解，客观指标恢复正常。有效：主要症状、体征好转，客观指标有所改善。无效：主要症状、体征无变化，客观指标变化不明显或加重。

1.5 统计学处理应用SPSS 11.5统计软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较见表1。结果示联用组疗效明显优于常规组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较 n（%）

2.2 两组治疗前后血清IL-13、LTB-4比较见表2。结果示两组治疗后血清IL-13、LTB-4均明显改善（P<0.05），联用组改善明显优于常规组 （P<0.05）。

表2 两组治疗前后血清IL-13、LTB-4比较 （pg/mL，±s）

表2 两组治疗前后血清IL-13、LTB-4比较 （pg/mL，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与常规组治疗后比较，△P<0.05。下同。

组别 n IL-13 LTB-4治疗前 治疗后 治疗后治疗前联用组 60 51.35±3.26 34.86±2.18*△常规组 60 50.76±3.32 39.95±2.13*338.23±42.51 336.38±43.31 186.36±52.32*△198.25±51.28*

2.3 两组治疗前后肺功能比较见表3。结果示结果示两组治疗后肺功能均明显改善（P<0.05），联用组改善明显优于常规组（P<0.05） 。

表3 两组治疗前后肺功能比较 （±s）

表3 两组治疗前后肺功能比较 （±s）

组 别 n FEV1（%） MMEF（L/s）治疗前 治疗后 治疗后治疗前联用组 60 58.21±4.76 78.32±4.36*△常规组 60 56.38±5.03 68.85±4.73*0.85±0.28 0.83±0.30 1.32±0.31*△1.08±0.26*

3 讨 论

COPD是一种具有气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，可伴有气道高反应性，炎症可能是COPD患者肺功能持续损害的原因之一。IL-13是一种具有多种生物学活性的细胞因子，活化的CD4+Th2细胞是IL-13的重要来源。研究发现［4］，在 IL-13转基因成年大鼠中，IL-13过度表达可使其肺容积增大，黏液腺化生，黏液分泌增多，气道管壁及周围发生炎症反应，形成肺气肿，还能直接作用于呼吸道结构细胞，导致气道高反应性。LTB-4是花生四烯酸经过5-酯氧酶途径代谢的产物，在免疫刺激或非免疫刺激下，单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞等都能产 LTB-4［5］。Beeh 等［6］研究表明，趋化因子 LTB-4 在 COPD 患者的支气管肺泡灌洗液（BALF）、痰液、血浆和肺组织中均有一定程度升高；认为LTB-4与中性粒细胞在呼吸道的募集、活化及COPD的炎症过程，且与COPD严重度分级呈正相关。本文显示，COPD急性发作期患者血浆IL-13、LTB-4明显升高，与文献报道相符，表明IL-3、LTB-4可能参与COPD的炎症过程。

痰热清注射液是国家中药二类新药，由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘组成。 黄芩能抗炎、抗变态反应，有较广的抗菌、抗病毒及解热作用，能缓解实验动物气管的过敏性收缩；熊胆粉有解痉作用；山羊角较强的解热作用；金银花、连翘能抑制和杀灭多种病原微生物。有文献报道［7-8］，痰热清注射液在肺炎、流感病毒A型上呼吸道感染、急性支气管炎的治疗中获得满意疗效，但有关痰热清注射液对 COPD急性加重期的临床疗效、肺功能的影响以及其治疗机理研究甚少。

本观察表明，痰热清注射液能明显降低患者IL-13和LTB-4的分泌，减轻其调控中性粒细胞在呼吸道的募集和激活作用，从而减轻COPD的炎症过程，改善肺功能，明显提高COPD急性发作的临床疗效。并能减少常规治疗如激素、广谱抗菌素带来的毒副作用，值得进一步研究。

［1］Addllaha E，Alina.Inflammatory respone and body composition in chronicobstructivepulmonarydiseases［J］.Am J Respir Crit Care Med，2004，164（8）：1414-1416.

［2］薛东升，李小利，宋庆宏.痰热清注射液作用机理与临床应用［J］.上海医药，2007，28（11）：521-522.

［3］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：1-12.

［4］Sapey E，Bayley D，Ahmad A，，et al.Inter-relation-ships between inflammatory markers in patients with stable COPD with bronchitis：intra-patient and inter-patient variability［J］.Trorax，2008，63（6）：493-499.

［5］kelly E A，Busse W W，Jarjour N N.Increased matrix metalloproteinase in the airway after allergen challenge［J］.Am J Respir Crit Med，2000，162（31）：1157-1161.

［6］Beeh K M，Kommann O，Buhl R，et al.Neutrophil chemotatic activity of sputum from patients with asthma：rule of interleukin 8 and leukotricne B4［J］.Chest，2003，123（4）：983-986.

［7］曲敬来，高雪，周岁锋，等.痰热清注射液治疗流感病毒A型上呼吸道感染临床观察［J］.中国中医急症，2005，14（1）：26-27.

［8］安浚，王珏，张洪雷，等.痰热清注射液治疗急性支气管炎68例临床观察［J］.中国中医急症，2003，12（4）：320-321.