紫杉醇脂质体联合卡铂治疗老年卵巢癌患者28例临床观察

郎 巍

(长春市妇产医院，吉林 长春 130021)

卵巢癌发病率居妇科恶性肿瘤的第3位，而上皮性卵巢癌目前仍然是女性生殖系统首位的致死性恶性肿瘤。由于卵巢癌发现时70% ～80%已为晚期，常规的手术、化疗难以治愈，即使暂时缓解亦常在2～3年后复发。而且卵巢癌发病年龄多发于50岁以上，化疗对机体损伤较大，患者对化疗耐受性也差。因此寻找安全有效且不良反应少的化疗药物来提高老年卵巢癌患者的疗效，减轻毒副作用，成为临床医生的治疗重点。目前，铂类化合物被证明是治疗卵巢癌最有效的药物，紫杉醇联合卡铂是一线化疗的标准方案〔1〕。我们采用紫杉醇脂质体联合卡铂以及紫杉醇注射液联合卡铂治疗老年卵巢癌患者，比较两组的疗效及不良反应发生率，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料 本院2009年1月至2010年12月收治的老年卵巢癌患者57例，年龄60～77(中位数67)岁，所有病例均经病理诊断或细胞学诊断证实。

1.2 治疗方法 均先行肿瘤细胞减灭术，术后7 d开始化疗。57例患者随机分为治疗组(28例)和对照组(29例)，在每疗程化疗前均行妇科检查和肝肾功能、血清CA125、心电图(ECG)、胸片、超声等检查。治疗组:紫杉醇脂质体135 mg/m2溶于5%葡萄糖注射液500 ml，静脉滴注3 h，d1，卡铂按曲线下面积(AUC)=5，溶于5%葡萄糖500 ml，静脉滴注2 h，d2。对照组:紫杉醇注射液、卡铂用法及用量同上。紫杉醇注射液用药前12及6 h分别给予地塞米松10 mg静脉注射，两组用药前30 min均行预处理:苯海拉明25 mg肌肉注射，地塞米松5 mg静脉注射，西咪替丁400 mg静脉注射，地西泮(安定)10 mg静脉注射，用紫杉醇脂质体及紫杉醇注射液期间持续心电监护。所有患者完成6个疗程化疗。

1.3 疗效评价标准 按WHO肿瘤化疗疗效标准，完全缓解(CR)+部分缓解(PR)为有效。CR:可见肿瘤完全消失，并维持4 w上。PR:肿瘤两个最大相垂直的直径乘积缩小50%以上，其他病灶无增大，无新病灶出现，并维持4 w以上。稳定(SD):肿瘤两个最大相垂直的直径乘积缩小不足50%，增大不超过25%，无新病灶出现，并持续4 w以上。进展(PD):肿瘤两个最大相垂直的直径乘积增大超过25%或出现新病灶。

1.4 不良反应 按WHO抗癌药物毒副反应分度标准，分为0°～Ⅳ°。

1.5 统计学处理 应用SPSS13.0分析软件进行χ2检验。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗组CR 9例，PR 11例，SD 5例，PD 3例，总有效率71.4%(20/28);对照组CR 8例，PR 13例，SD 4例，PD 4例，总有效率72.4%(21/29)，两组疗效差异不显著。

2.2 两组不良反应比较 在过敏反应、血液学毒性、皮疹、肌痛以及胃肠道反应方面，治疗组明显低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者不良反应比较(n)

3 讨论

卵巢癌常用的化疗药物有铂类、紫杉醇、依托泊苷、环磷酰胺等。近年来，铂类药物联合紫杉醇治疗上皮性卵巢癌的方案已取得较好疗效，其有效性正逐渐得到国内外众多学者的肯定〔1〕。紫杉醇已经无可争议地成为卵巢癌化疗的主力军。紫杉醇是一种从短叶红豆杉植物皮中提取的新型抗微管药物，可促进微管双聚体结合成微管，而后又通过阻止微管的解聚过程形成稳定的微管束。它破坏了肿瘤细胞的有丝分裂。特异作用于细胞的G2期和M期，使微管在有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤体丝，从而进一步阻止了肿瘤细胞的增殖和分裂〔2〕。目前研究发现紫杉醇不但对多卵巢癌治疗效果较佳，对人体其他部位肿瘤，如乳腺癌、肺癌和胃癌等同样有效〔3〕。紫杉醇自发现以来，由于其特殊作用机制，无论是单一用药还是与铂类等药物联合应用，都显示出很好的抗肿瘤活性，临床应用广泛，疗效确定〔4〕。然而紫杉醇在水中溶解度很低，其注射剂中常加入聚氧乙烯蓖麻油(cremophor EL)和无水乙醇(50∶50)混合液来稳定和溶解。Cremophor EL不是惰性载体，有一定的生物活性，在体内降解时会引起组胺释放，激活补体，导致患者发生严重的变态反应。为防止病人发生变态反应，接受紫杉醇治疗前往往病人事先需预防用药。然而仍有相当一部分病人会出现过敏反应，这给临床用药带来了不便和不安全性。此外，Cremophor EL引起的高脂血症、脂蛋白异常、红细胞聚合、周围神经病变等，影响抗肿瘤效应〔5，6〕。因此，解决紫杉醇的水溶性，提高用药安全性的问题引起了广泛关注。脂质体作为抗肿瘤药物的载体，因其制作简单，具有两亲性，对机体毒性低，而备受关注。脂质体的优点:①细胞亲和性和靶向性;②缓释性;③降低药物毒性;④提高药物稳定性，增加疗效〔7～9〕。

本研究结果证实脂质体可减轻发生类似Cremophor EL与无水乙醇的混合溶媒所产生的变态反应。老年卵巢癌患者通常合并心脑血管疾病，重要脏器功能减退，机体耐受性下降，除少数患者考虑分子靶向治疗外，大多数晚期仍需化疗，因此对较强毒性反应的化疗，患者的耐受性差，一旦出现不良反应，则后续治疗的依从性明显下降，导致生活质量下降。紫杉醇脂质体联合卡铂是治疗老年卵巢癌患者的有效方案，且不良反应低，患者能耐受，可以在临床广泛应用。

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4 Yang T，Cui FD，Choi MK，et al.Liposome formulation of paclitaxel with enhanced solubility and stability〔J〕.Drug Deliv，2007;14(5):301-8.

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7 刘 斌.紫杉醇新剂型紫杉醇脂质体(力扑素)临床应用观察〔J〕.中国医院用药评价与分析，2007;7(1):55-6.

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9 Yang T，Cui FD，Choi MK，et al.Liposome formulation of paclitaxel with enhanced solubility and stability〔J〕.Drug Deliv，2007;14(5):301-8.