哌拉西林引起药物热1例

杨海王帅

（1青岛市中心医院药剂科，山东 青岛266624；2荣成市第三人民医院，山东 荣成264300）

哌拉西林引起药物热1例

杨海1王帅2

（1青岛市中心医院药剂科，山东 青岛266624；2荣成市第三人民医院，山东 荣成264300）

哌拉西林；不良反应；药物热

1 病例

患者，女，60岁，既往2型糖尿病、高血压病史。因反复低热40余天、伴咳嗽1月余并加重，于2011年8月18日来我院就诊。通过临床症状、体征、实验室检查、双肺CT等诊断为肺炎（右）、肺脓肿（右）、高血压（3级）、2型糖尿病、糖尿病肾病。痰培养示产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）肺炎克雷伯菌，药敏试验对常用含酶抑制剂内酰胺类抗菌药物、头霉素类、碳青霉烯类药物敏感。参照药敏结果制定抗感染治疗方案：哌拉西林钠 -舒巴坦钠（力可多，四川制药制剂有限公司，批号：101109）3.75 g＋ 生理盐水100 m L，tid，静脉滴注；阿米卡星0.4 g＋ 生理盐水250 m L，qd，静脉滴注。病人肺脓肿考虑可能有厌氧菌感染，加用甲硝唑0.5 g（250 m L），bid，静脉滴注以抗厌氧菌治疗，并口服药物控制血压、血糖。治疗9天后，体温恢复正常。2011年9月4日患者突然发热，体温高时达 39.7℃，伴全身肌肉、骨关节疼痛，急查血常规示：中性粒细胞数降低 （0.13× 109/L），肝肾功能等其他实验室检查较前无明显异常。临床考虑该病人出现的症状可能是由抗菌药物引起的药物热，但不能确定是由哪种药物引起（哌拉西林钠 -舒巴坦钠、阿米卡星、甲硝唑），遂停用所有抗菌药物，行非格司亭（洁欣）升粒细胞等对症治疗，2日后，无发热，关节疼痛明显减轻。2011年9月8日复查双肺CT，肺部炎症明显吸收，但由于抗感染疗程不足，感染没有完全控制，仍应继续抗感染治疗。由于药物热不能确定是由哪种药物引起，而哌拉西林加含酶抑制剂治疗肺炎克雷伯菌的效果良好，因此临床治疗上考虑单独使用该药，同时考虑不能排除该药发生药物热的可能，故改用其他生产厂家的药物，使用哌拉西林钠 -他唑巴坦钠（他唑仙，珠海联邦制药股份有限公司，批号：10908405）继续抗感染治疗，用药2小时后全身关节疼痛难忍，无发热，行止痛、抗过敏等对症治疗，2日后疼痛症状消失。 调整治疗方案，改用氨基糖苷类药物治疗，2周后患者痊愈，出院。

2 讨论

药物热是临床较常见的药源性疾病，是在治疗疾病使用药物的过程中因药物导致的发热[1]。通常在服药6～10天后发生，能引起药物热的药物有多种，尤其是使用抗菌药引起的药物热时有发生。药物热临床表现有恶寒发热，还可伴有周身不适、头痛、肌肉疼痛、关节痛、淋巴结肿痛和消化系症状等，继而出现皮疹、血管神经性水肿等[2]。该病例的特点是患者在哌拉西林钠-舒巴坦钠（力可多）联合其他抗感染药物进行治疗18天时，出现发热、粒细胞降低、全身肌肉关节疼痛等药物热症状，临床停用全部抗菌药物后症状好转。为继续抗感染治疗，更改治疗方案为单用哌拉西林钠 -他唑巴坦钠（他唑仙）抗感染，用药2小时后药物热症状再次出现，说明该患者治疗过程中出现的药物热是由哌拉西林引起的。

由于病人诊断为肺炎、肺脓肿，致病菌为耐药的肺炎克雷伯菌，通过药敏试验发现可选药物不多，因此采用哌拉西林钠 -舒巴坦钠联合阿米卡星治疗，当出现药物热症状时，如何调整治疗方案较为困难。考虑到单用氨基糖苷类药物疗效可能差，因此将哌拉西林钠 -舒巴坦钠（力可多）换为哌拉西林钠 -他唑巴坦钠（他唑仙），药物热再次发生，这说明该病例所发生的药物热是一种药物的变态反应，与药物生产厂家无关。

药物热的诊断缺乏特异性标准，而抗感染药物引起的药物热容易与感染性疾病本身引起的发热相混淆，临床上较难判断。这需要临床治疗过程中提高警觉性，根据用药史、疾病的发展情况、患者临床表现、停药后的反应及排除其他发热原因等综合分析，从而明确诊断，减少药源性疾病引起的药害事件的发生。

[1] Hanson MA.Drug fever：remember to consider it in diagnosis[J]. Postgard Med，1991，89(5)：167-173.

[2] Tisdale JE，M iller DA.Drug-induced diseases：prevention，detection，and management[M].Bethesda，MD：American Society of Health Systems Pharmacists，2005：11-16.

One Caseof Drug Fever Induced by Piperacillin

Yang Hai1，Wang Shuai2（1 Pharmacy Department of Central Hospital of Qingdao City，Shandong Qingdao 266624，China；2 The 3rdPeople’s Hospital of Rongcheng City，Shandong Rongcheng，264300）

Piperacillin；Adverse Reaction；Drug Fever

2011-11-25）

杨海，男，硕士，药师。研究方向：临床药学。E-mail：qdzx08@163.com

10.3969/j.issn.1672-5433.2012.07.011