斑蝥酸钠维生素B6联合希罗达治疗晚期胃癌的疗效观察

张 伟，杨 静，钟春生

晚期胃癌是我国发病率及死亡率较高的恶性肿瘤之一，疗效欠佳。化疗是晚期胃癌的主要治疗手段，斑蝥酸钠是斑蝥素的半合成衍生物，具有骨髓保护、免疫调节、直接杀伤肿瘤细胞及诱导肿瘤细胞凋亡的作用。斑蝥为芫菁科昆虫南方大斑蝥或黄黑小斑蝥的干燥蝥素，斑蝥素经过氢氧化钠水解生成斑蝥酸钠，与斑蝥素相比，其毒性、刺激性较小，尤其对泌尿系统的毒副作用显著降低，还能明显改善患者的生存质量［1］。我科2007年2月～2011年7月采用斑蝥酸钠维生素B6注射液联合希罗达治疗晚期胃癌取得较好疗效，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本资料84例为手术后复发转移、不能手术的晚期胃癌患者均经组织病理学证实为胃腺癌，均有明确的可测量病灶。化疗前血常规、肝肾功能及心电图正常，无外周感觉神经疾病，预计生存期3个月以上，Karnofsky评分≥70分。随机分为治疗组和对照组各42例，治疗组男29例，女13例，年龄43～78岁，平均年龄62.1岁。对照组男30例，女12例，年龄45～76岁，平均年龄61.2岁。转移病灶分布:治疗组肝转移11例，肺转移11例，淋巴结转移14例，其它6例。对照组肝转移10例，肺转移12例，淋巴结转移16例，其它4例。2组患者年龄、性别、病灶转移以及临床分期比较均无显著性差异。

1.2 治疗方法 对照组给予希罗达(卡培他滨片，规格500 mg)，用量均按照欧盟批准和推荐的SPC标准，为希罗达每日2 500 mg/m2，分2次在早晚饭后30 min口服，第1～14天。该方案3周为1个周期，2个周期为1个疗程，用足2个疗程者给予疗效评定，所有患者均接受4个周期以上化疗。每次化疗前30 min常规给予格拉司琼预防呕吐处理。治疗组在对照组常规治疗的基础上，给予斑蝥酸钠维生素B6注射液(每10 ml含斑蝥酸钠0.1 mg，维生素B6 2.5 mg，贵州柏强制药有限公司生产，国药准字H20053863)30 ml，以0.9%氯化钠250 ml稀释后滴注，1次/日静滴，滴速为30～50滴/min，每个周期用药10 d，21 d为1个周期，2个周期为1个疗程。

1.3 观察项目 每周期化疗前后检查血、尿常规、肝肾功能，并检查心电图。治疗前及疗效评价前做详细查体及相关检查，包括CT、MBI、B超、胸片等。

1.4 疗效评价 按WHO标准评价疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)与进展(PD)。近期客观有效率(RR)为(CR+PR)。疾病无进展期(TTP)为治疗开始至肿瘤病灶出现进展的时间，生存期为治疗开始至死亡或失访的时间。生活质量(QOL)判定内容包括KPS评分、疼痛及体重等体征的变化，不良反应评价按WHO的抗肿瘤不良反应分度标准，分为0～Ⅳ度。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组CR 6例，PR 12例，SD 20例，PD 4例，总有效率(CR+PR)为42.9%(18例);对照组CR 3例，PR6例，SD 27例，PD 6例，总有效率(CR+PR)为21.4%(9例);2组比较差异有非常显著性(P＜0.01)。

2.2 镇痛效果比较 治疗组在治疗时患者疼痛明显减轻，无疼痛症状者22例，轻度疼痛者17例，中度疼痛者2例，重度疼痛者l例;对照组治疗时无疼痛症状者12例，轻度疼痛者23例，中度疼痛者4例，重度疼痛者3例。2组比较差异有显著性(P＜0.05)。

2.3 不良反应 治疗组治疗时不良反应与对照组相似，但患者耐受性较好，生活质量(QOL)及KSP评分均优于对照组。

3 讨论

胃癌是常见恶性肿瘤，在我国胃癌死亡率约为25.2/10万，约占所有恶性肿瘤死亡人数的25%，发病率和死亡率分别占恶性肿瘤第1位和第2位。晚期胃癌不可治愈，化疗的目的是缓解症状，改善生活质量，尽量延长生存期。晚期胃癌接受全身化疗的患者中位生存期可延长至7.5～12个月。晚期胃癌目前没有标准全身化疗方案，主要是以氟尿嘧啶为主的化疗方案。

希罗达是一种新型肿瘤内激活的口服氟尿嘧啶类药物，希罗达对肿瘤组织具有靶向选择作用，使肿瘤组织中的5-氟尿嘧啶浓度远高于正常组织，从而提高抗肿瘤作用，减少毒副作用，特别适合于晚期及老年胃癌患者［2］。

《本草纲目》有斑蝥治疗肿瘤的描述。现代基础研究表明，斑蝥可阻滞肿瘤细胞从S期进入G2期及M期，抑制细胞增殖，使肿瘤细胞被迅速诱导凋亡，且副作用小，是一种高效、低毒的抗癌药物［3］。斑蝥酸钠是斑蝥素的衍生物，其分子量小，易进入细胞内，产生细胞毒作用，具有较强的抗肿瘤作用。

斑蝥酸钠是斑蝥素与氢氧化钠共热时水解生成，与斑蝥素相比，其毒性、刺激性较小，尤其明显降低了泌尿系统的毒副作用。其抗癌机制主要是能抑制肿瘤细胞蛋白质和核酸的合成，继而影响RNA和DNA的生物合成，最终抑制癌细胞的生成和分裂，斑蝥酸钠具有升高白细胞的作用，能减轻放、化疗对骨髓造血系统的毒性，改善患者的一般状况［4］。另外，斑蝥酸钠还具有免疫调节作用。可能通过调节白细胞介素-2的生成进而作用于免疫细胞，增强机体免疫功能间接杀死癌细胞。还可通过抑制趋化因子白细胞介素-8的生成，抑制肿瘤血管的生成，最终抑制肿瘤的转移［5］。

斑蝥酸钠与希罗达联合治疗晚期胃癌，可作用于癌细胞生长代谢不同环节，在抗癌、抑癌方面二者具有协同作用。而且斑蝥酸钠的免疫调节作用及升高白细胞的作用对于减轻希罗达的骨髓抑制等毒副作用具有很好的效果。

本临床观察结果表明，斑蝥酸钠维生素B6注射液联合希罗达对晚期胃癌有较好的疗效，对提高患者的生活质量，延长生命有积极意义。

［1］ 孙伟芬，黄伟贤.斑蝥酸钠注射液治疗晚期癌症的临床观察们［J］.中国医院药学杂志，2001，21(7):427.

［2］ 曹文刚.腹膜粘连的发生及其预防策略［J］.中国实用外科杂志，2002，22(3):181-183.

［3］ 田秀岭，杨 朴.斑蝥酸钠维生索B6注射液联合TACE治疗中晚期肝癌疗效观察［J］.中国肿瘤临床与康复，2006，13(4):351-353.

［4］ 粱 枫，王明艳.斑蝥酸钠的研究进展［J］.江西中医学院学报，2006，18(1):67-68.

［5］ 魏素菊，苑素云.斑蝥酸钠维生索B注射液体外调节细胞因子的实验研究［J］.现代肿瘤医学，2007，15(9):1226-1228.