注射用二丁酰环磷腺苷钙不良反应2例

姜荣香

二丁酰环磷腺苷钙是第二信使环磷腺苷的换代产品，临床应用较环磷腺苷更迅速、持续时间更长［1］。注射用二丁酰环磷腺苷钙在临床上的使用较为广泛。近来我院连续有2例使用二丁酰环磷腺苷钙(商品名力素，批号为1106041)，静脉滴注发生不良反应，现报告如下。

1 病例介绍

病例1 患者男，58岁。患有阵发性房颤，矽肺一期，患者因反复胸闷，心悸10余年，加重半月于2011年11月23日入院，有矽肺一期，胆囊结石，前列腺增生史，入院期间夜间曾有胸闷，心悸发作，持续约5 min好转，无心前区疼痛，无黑朦昏厥，无夜间阵发性呼吸困难，睡眠欠佳，食纳尚可，大小便如常。查体:T:36.3℃，R:18次/min，BP:102/70 mm Hg，SpO2: 99%，神智清，精神一般，呼吸平稳，对答切题，自主体位，口唇无紫绀，两肺呼吸音稍粗，未闻及干湿啰音，心率60次/min，心律齐，无杂音，腹平软，无压痛，无反跳痛，回顾心电监测提示房颤，心室率平均96次/min，内科一级护理，吸氧，低盐低脂饮食，监测生命体征，给予胺碘酮片0.2 g每天1次口服抗心律失常，予拜阿司匹林片100 mg每天1次口服抗血小板聚集，予舒血宁20 ml+葡萄糖250 ml，力素40 mg+生理盐水250 m l每天1次静滴以活血化瘀，营养心肌细胞，改善微循环。患者于2011年11月25日诉静滴力素后稍感头晕恶心，停药后缓解。

病例2 患者男，79岁。主因胸闷、咳喘反复发作20余年，3月前患者因天气变化后再次出现胸闷、气喘、咳嗽，且症状逐渐加重，咳嗽以夜间明显，咯白粘痰，不易咳出，爬楼时感明显气喘。无咯血，无明显畏寒，无乏力、盗汗，无尿少、下肢肿，无呼吸困难、不能平卧等，于2012年03月03日入院治疗。查体:T:36.2℃，P:78次/min，R:20次/min，BP:128/80 mmHg神清，呼吸稍促，口唇无紫绀，咽不充血。两肺呼吸音欠清，偶可闻及痰鸣音，心率:78次/min，律齐，各心瓣膜听诊区未闻及明显病理性杂音。腹软，无压痛，肝脾肋下未及。双下肢无浮肿。入院诊断:慢性支气管炎急性发作，矽肺三期。诊疗计划:(1)内科常规护理、一级护理、普食;(2)给予苦参碱0.15 g+葡萄糖250 m l每天1次抗纤维化，改善肺部微循环以及阿斯美2粒每日3次平喘，金水宝0.99 g每日3次口服增强抵抗力，鲜竹沥20 ml每日3次口服，酮替芬每晚1 mg口服，以化痰止咳抗过敏、阿莫西林钠舒巴坦3.0 g+生理盐水100 m l静滴，每日2次以抗感染、复方丹参滴丸135 mg，每日3次口服以宽胸理气、麝香壮骨膏外用以改善腿部不适。2012年3月15日患者咳嗽症状基本消失，停用阿莫西林钠舒巴坦钠针静滴，2012年3月17日予力素20 mg+葡萄糖250 ml每天1次静滴，改善心肌细胞代谢，患者诉静滴力素时感头晕，无其他不适，查体:BP:125/80 mmHg，神清，呼吸平稳，口唇无紫绀，两肺呼吸音欠清，偶可闻及痰鸣音，心率76次/ min，律齐，腹软，无压痛，肝脾肋下未及，双下肢无浮肿。20 min后头晕消失。

2 讨论

注射用二丁酰环磷腺苷钙是化学合成的环磷腺苷的衍生物，属蛋白酶激活剂，可同时激活蛋白激酶A和蛋白激酶C (细胞内“第二信使”环磷腺苷仅激活蛋白激酶A)，蛋白激酶是一种别构酶，由2个催化亚基和2个调节亚基组成，催化亚基具有催化蛋白质(或酶)磷酸化作用。故二丁酰环磷腺苷钙可催化人体内最基本的生物化学代谢一氧化磷酸化反应和三羧酸循环，使大多数蛋白质和酶类产生活性，激活人体各种反应。同时产生大量ATP，改善细胞或能量代谢。从而实现其促进神经再生，转化异常细胞扩张血管，舒张平滑肌，改善心肌缺氧缺血等作用。目前临床主要治疗心肌炎、心源性休克、手术后网膜下出血和银屑病，以及作为心绞痛，急性心肌梗死的辅助治疗，并可辅助其他抗癌药治疗白血病。

本院发生的2例不良反应使用的是同一个批号，此批号在临床上未有使用发生不良反应的记录，故可排除药品质量的因素，而上海第一生化制药厂说明书上的不良反应表述是“用量大时可有嗜睡，恶心，呕吐，皮疹”，2例不良反应主要是头晕，属于说明书外的新的不良反应。这2例都是严格按照说明书推荐的剂量使用药品，没有超量使用，且患者都是在停用后症状消失，因此可初步确认不良反应与使用该药有关。

在中国知网－中国期刊全文数据库中以“二丁酰环磷腺苷钙不良反应”为关键词，仅查阅到1篇不良反应报道，涉及病例1例，具体不良反应症状为胃部不适，胸闷，恶心欲吐，全身冷汗，乏力，伴胸骨下缘左侧疼痛不适等症状［2］，与本2例出现不良反应症状不同。

分析引起不良反应的原因:据文献检索目前对该药引起不良反应的机理尚不清楚，目前认为有以下2种可能的原因: (1)个体差异:此2例都是老年患者，都患有基础疾病，由于老年人肝肾功能减退，对药物代谢能力下降，肾脏的排泄也较慢，老年人用药容易产生药物的毒副反应。(2)可能由二丁酰环磷腺苷钙作用范围广而引起，由于该药可参与人体最基本的生物化学代谢，使大多数蛋白质和酶类产生活性，激活人体各种反应，因此其代谢产物也可能引起一些不良反应，此推论尚需进一步实验研究确认。

建议:(1)临床医生在治疗中应严密观察患者用药后的反应。用药前最好与患者进行有效沟通，耐心地向患者及家属进行相关药物知识宣教，使其具备一定的识别能力，及时准确地反映病情变化，以便及早发现药物的不良反应并做相应的处理，以确保患者安全。(2)建议厂家对于说明书上的阐述更加详细化，如在用法用量上针对某一种疾病有详细的用法、剂量、使用的溶媒及其使用量、疗程，以便于临床参考使用。

［1］ 张仁有.二丁酰环磷腺苷钙应用的临床观察［J］.山西医药杂志，2004，33(9):754.

［2］ 姜兰兰，袁 静.注射用二丁酰环磷腺苷钙不良反应1例［J］.安徽医药，2010，14(4):489.