滑膜炎系列制剂的质量控制

赵艳普，靳茂礼，徐兰香

（河北省石家庄市食品药品检验所，河北 石家庄 050031）

滑膜炎系列制剂包含滑膜炎颗粒、滑膜炎胶囊和滑膜炎片3个剂型。滑膜炎胶囊是在滑膜炎颗粒基础上改剂型而来，滑膜炎片是由滑膜炎胶囊改剂型而来，三者处方相同，由丹参、黄芪、夏枯草、女贞子、枸骨叶等13味药组成，制法也基本一致，但质量标准中检测项目设置差异较大。滑膜炎颗粒只收载了女贞子、黄芪甲苷的薄层色谱（TLC）鉴别项[1]，滑膜炎胶囊检测项目有女贞子、黄芪甲苷、夏枯草的薄层色谱鉴别、浸出物及原儿茶醛的高效液相色谱（HPLC）含量测定[2]。滑膜炎片目前有4个注册生产企业，分别执行各自的注册标准，除均收载了浸出物及原儿茶醛的高效液相色谱含量测定外，鉴别项目设置各不相同，即使同一成分的鉴别检测方法也不相同。笔者经试验研究，建立了该系列品种中黄芪、 莶草、川牛膝、枸骨叶统一的薄层色谱鉴别方法[3]及丹酚酸B的高效液相色谱含量测定方法[4]。笔者继续对方中防己、丹参的鉴别方法进行了研究，建立了适用于该系列制剂的薄层色谱鉴别方法，至此建立了对该系列品种包括6味药的薄层色谱鉴别及丹酚酸B含量测定统一的质量控制方法。

1 材料与试药

滑膜炎颗粒、滑膜炎胶囊样品（神威药业＜张家口＞有限公司）；滑膜炎片样品(河南省洛正制药厂、通化金恺威药业有限公司、洛阳远洋生物制药有限公司)；粉防己碱对照品（批号为110711－200406）、防己诺林碱对照品（批号为 793 －9102）、丹酚酸 B对照品（批号为 111562－200908）、防己对照药材（批号为121279－200301）、丹参对照药材（批号为 120923－200509）均购自中国药品生物制品检定所；所用试剂均为分析纯，水为去离子水；薄层板（硅胶G预制板，青岛海洋化工厂分厂）。

2 方法与结果

2.1 防己

取片剂5片，除去薄膜衣，研细；或取胶囊5粒的内容物或颗粒12 g，研细。片剂和胶囊剂加三氯甲烷20mL及浓氨试液2mL，颗粒剂加三氯甲烷30 m L及浓氨试液2 mL，加热回流1 h，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0.5 m L使溶解，作为供试品溶液。另取防己对照药材0.5 g，加三氯甲烷20 m L及浓氨试液2 m L，同法制成对照药材溶液。再取粉防己碱对照品、防己诺林碱对照品，加三氯甲烷制成每1 m L各含1 mg的混合溶液，作为对照品溶液。再取防己阴性样品，按供试品溶液制备方法制成阴性对照品溶液。照2010年版《中国药典（一部）》附录ⅥB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、阴性对照品溶液各10μL，对照药材溶液和对照品溶液各5μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷－二氯甲烷－丙酮 －甲醇（10∶8∶1∶1)为展开剂，另槽放置浓氨试液饱和15 min，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品溶液色谱中，在与对照药材溶液及对照品溶液色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。阴性对照品溶液无干扰（见图1－3）。

图1 滑膜炎颗粒防己薄层色谱图

图2 滑膜炎胶囊防己薄层色谱图

2.2 丹参

取片剂5片，除去薄膜衣，或取胶囊5粒的内容物、颗粒12 g，研细，片剂和胶囊剂加5%碳酸氢钠溶液20mL，颗粒剂加5%碳酸氢钠溶液30mL，超声处理30 min，离心，取上清液，用盐酸调pH至2～3，用乙醚振摇提取2次，每次20mL，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇1 m L使溶解，作为供试品溶液。另取丹参对照药材 0.5 g，加 5%碳酸氢钠溶液20 mL，同法制成对照药材溶液。再取丹酚酸B对照品，加甲醇制成每1mL含2 mg的溶液，作为对照品溶液。再取丹参阴性样品，按供试品溶液制备方法制成阴性对照品溶液。照2010年版《中国药典（一部）》附录ⅥB薄层色谱试验，吸取上述4种溶液各10μL，分别点于同一硅胶GF 254薄层板上，以甲苯－三氯甲烷－乙酸乙酯－甲醇－甲酸（4∶6∶8∶3∶4)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254 nm）下检视。供试品溶液色谱中，在与对照药材溶液及对照品溶液色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点或斑点。阴性对照品溶液无干扰（见图4）。

图3 滑膜炎片防己薄层色谱图

3 讨论

近年来大量改剂型新药的审批使系列品种大量存在，标准分散不统一，在今后逐步收入药典的过程中，势必造成印刷量的剧增。将条件成熟的系列品种归纳为一个质量标准，更有利于标准的执行，也是标准改革一种新的尝试。系列品种制定统一的质量控制方法，一定程度上可控制其原料投料、工艺过程及保证疗效的一致性，更科学有效地控制药品质量。

以上鉴别方法采用不同品牌的薄层板进行了耐用性考察，均得到满意结果。

图4 滑膜炎薄层色谱图

[1]WS3－B－3504－98，中华人民共和国卫生部药品标准·中药成方制剂(第十八册)[S].

[2]WS－11161(ZD－1161)－2002，国家中成药标准汇编骨伤科分册[S].

[3]赵艳普，李冬梅，冯 丽，等.滑膜炎系列制剂的薄层色谱鉴别[J].中国药业，2011，20(22):52 －53.

[4]赵艳普，冯 丽，赵振霞.HPLC法测定滑膜炎制剂中丹酚酸B的含量[J].中国药品标准，2011，12(6):436 －439.