2012年四川省彭州市人民医院常见肠杆菌科细菌药敏分析

黄建军，叶 红，孟 蓉

(四川省彭州市人民医院a.输血科，b.检验科，四川 彭州 611930)

肠杆菌科细菌是造成尿路感染、血液感染、医院及其相关机构的肺炎及各种腹腔内感染的重要原因之一。随着抗菌药物的长期和广泛使用，病原体的耐药随之出现，给临床治疗带来了困难。监测抗菌药物敏感性可预测抗菌治疗的效果，指导抗菌药物的合理应用，发现和提示细菌耐药机制的存在，控制和预防耐药菌感染的发生和流行，减轻患者痛苦［1］。为此，笔者对我院2012年临床分离的821株肠杆菌科细菌临床常用抗生素的敏感性，及临床发病情况进行分析，了解肠杆菌科抗菌药物治疗的效果，指导临床合理用药，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 菌株来源 收集2012年彭州市人民医院住院部及门诊患者的送检标本，包括呼吸道(痰液、咽拭子等)、分泌物、脓液、血液、尿液等并从临床分离出非重复致病菌。同一患者同一部位分离的相同病原菌只取第一株。

1.2 方法 采用法国生物梅里埃公司提供的VITEK-32型全自动细菌鉴定仪，鉴定细菌至菌种的水平。监测药物同文献报道［2］。药物敏感性试验用仪器微量肉汤稀释法。实验结果解释按CLSI2011年标准。折点判定按照CLSI2012年规定折点，判定耐药、中介和敏感(本研究结果将中介和耐药一并划分为耐药)，比较不同细菌的对药物敏感率的变化。质量控制:以标准大肠埃希氏菌ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853、肺炎克雷伯菌ATCC700603和粪肠球菌ATCC29212作质控菌株。每次质控结果符合CLSI的质控要求。菌株均购自卫生部临床检验中心。

1.3 统计学方法 用Whonet 5.5软件进行数据分析。

2 结果

2.1 细菌分布 共分离出肠杆菌科细菌821株，其中肺炎克雷伯菌309株，大肠埃希菌242株，阴沟肠杆菌86株，产气肠40株，产酸克雷伯42株，其它肠杆菌科细菌102株。痰、尿液、分泌物分别占60%、12.3%、7%。

2.2 对抗菌药物的敏感率 常见肠杆菌科细菌对常见抗生素的敏感率(%)见表2、表3。

3 讨论

本研究结果表明，2012彭州市人民医院就肠杆菌科细菌数据而言，碳青霉烯类仍然很敏感;氨基糖苷类的阿米卡星、庆大霉素和妥布霉比较敏感;青霉素类哌拉西林/他唑巴坦。氨苄西林·氨苄西林/舒巴坦喹诺酮类的环丙沙星、左氧氟沙敏感率不高。

肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类药物最敏感，对氨基糖苷类也很敏感。敏感率较低的抗生素有头孢一代头孢唑林、磺胺类复方新诺明。超广谱β-内酰胺酶(ESBL)肺炎克雷伯菌对氨苄西林、阿莫西林、替卡西林、头孢唑林、复方新诺明和呋喃妥因敏感率降低是由于产生了一些耐药机制:质粒介导或染色体突变产生的β-内酰胺酶破坏β-内酰胺环灭活抗生素;超广谱β-内酰胺酶产生，能够水解青霉素、广谱及超广谱头孢菌素和单环β-内酰胺抗生素，且能被克拉维酸抑制;产生质粒介导AmpC酶水解头孢菌素;细菌生物被膜的形成;外膜孔蛋白的缺失。大肠埃希菌对碳青霉烯类均敏感，对部分氨基糖苷类药物较敏感。加酶复合制剂的药物敏感率略高;氨曲南敏感率较低;头孢唑林敏感率为0，磺胺类复方新诺明较低。大肠埃希菌对氨苄西林、头孢唑林、头孢曲松、复方新诺明敏感率低，是因为产生了β-内酰胺酶通过对β-内酰胺类抗生素的水解作用，使产酶菌在有β-内酰胺类抗生素存在的条件下能存活;ESBL的产生能够水解青霉素、广谱及超广谱头孢菌素和单环β-内酰胺抗生素，且能被克拉维酸抑制;由质粒介导和染色体介导的AmpC酶能使耐药谱扩大且不被克拉维酸抑制［3］。产酸克雷伯菌对碳青霉烯类，厄他培南、亚胺培南敏感率均为100%，对氨基糖苷类的阿米卡星、庆大霉素和妥布霉素的均较敏感，对四代头孢敏感率较高，对氨苄西林、头孢唑林和复方新诺明敏感率低，主要是产生了β-内酰胺酶、ESBL和AmpC酶等能够水解或灭活β-内酰胺类抗生素造成对抗生素的耐药［4］。阴沟肠杆菌依然对碳青霉烯类敏感率最高，亚胺培南敏感率为100%，对氨基糖苷类敏感率很高，而对大部分头孢类药物都较敏感，而青霉素类敏感率低，阴沟肠杆菌的敏感率降低与细菌产生的ESBLs及其AmpC酶有关，ESBLs是由细菌质粒介导的，而AmpC酶主要由染色体介导，产生去阻遏型AmpC酶是阴沟肠杆菌耐药的主要机制，AmpC酶是染色体介导的头孢菌素酶，通常情况下这种酶低水平表达。但在β-内酰胺酶抗菌药物存在时，酶的产量会大大增加，因此又称诱导酶。在阴沟肠杆菌中，常见同时产ESBLs与高产AmpC酶菌株［5］。产气肠杆菌对大部分头孢类均较敏感，对氨基糖苷类等大部分药物较敏感，敏感率都在80%以上。产气肠杆菌主要是对氨苄西林敏感率低，可能是临床广泛应用抗生素造成β-内酰胺酶、超广谱 β-内酰胺酶和 AmpC酶的产生导致［6］。

表2 821株肠杆菌科细菌对常见抗生素敏感率(%)

表3 常见肠杆菌科细菌对常见抗生素的敏感率 (%)

目前肠杆菌科细菌最敏感的药物为碳青霉烯类;其次为拉氧头孢和四代头孢;对氨基糖苷类和喹诺酮类较敏感;对三代头孢、青霉素类和磺胺类敏感率较低。肠杆菌科细菌对哌拉西林/他唑巴敏感率很高，对一代头孢的头孢唑林几乎不敏感。周忠华等研究亦发现亚胺培南对肠杆菌科细菌的耐药率为0.0%，三代头孢类药物、哌啦西林/他唑巴坦对肠杆菌科细菌的耐药率低，氨苄西林、磺胺甲恶唑、左氧氟沙星对肠杆菌科细菌的耐药率高［7］。质粒介导的ESBLs和去阻遏AmpC β-内酰胺酶的产生是导致肠杆菌科细菌对β-内酰胺类抗菌药物耐药的主要机制［8］。肠杆菌科细菌对抗生素药物敏感率有下降趋势不容乐观，敏感率下降会造成抗生素药物对细菌作用减弱，最终导致已经控制的致病菌重新感染流行，感染治疗面临困境，感染患者病死率增加，给社会增加沉重的经济负担。抗生素对细菌敏感率的控制迫在眉睫。

［1］ 肖永红.全面应对细菌耐药的公共卫生危机［J］.临床药物治疗杂志，2010，8(3):1-4.

［2］ 吕媛，郑波，李耘，等.Mohnarin 2009年度报告:肠杆菌科细菌耐药监测［J］.中国临床药理杂志，2011，27(5):340-347.

［3］ 赵庆英，刘德梦.大肠埃希菌耐药机制研究进展［J］.国外医药抗生素分册，2010，31(4):191.

［4］ 张文利，沈定霞，李星萍，等.产酸克雷伯菌超广谱β-内酰胺酶与AmpC酶耐药表型及基因型分析［J］.中华检验医学杂志，2007，30(6):621.

［5］ 张永利，顾怡明，张杰，等.多重耐药阴沟肠杆菌β-内酰胺酶编码基因的研究［J］.中华医院感染学杂志，2004，14(5):481-484.

［6］ 陈晔，王晓辉，孙芳卿.阴沟肠杆菌、产气肠杆菌的耐药分析［J］.实用医技杂志，2008，15(28):3866.

［7］ 周忠华，刘华，杨静，等.血标本中革兰阴性杆菌的鉴定及药敏结果分析［J］.实用医院临床杂志，2004，1(4):93-94.

［8］ Goyanes M J，Cercenado E，Insa R，et al.High rates of antimicrobial co-resistance among Enterobacteriaceae:comparative analysis between clinical isolates resistant and susceptible to third generation cephalosporins［J］.Rev Esp Quimioterap，2007，20(2):216-221.