甲氨蝶呤致肺损伤1例

高 健

（辽宁省鞍山市妇儿医院，114013）

甲氨蝶呤致肺损伤1例

高 健

（辽宁省鞍山市妇儿医院，114013）

临床上药物引起的肺损伤相当常见，药物引起的全身不良反应约为10%～20%，其中药物性肺损伤约占5%～8%。涉及的药物种类较多，包括细胞毒性药物、抗生素、心血管药物、中枢神经药物等。导致肺损伤的药物反应既可以是药物本身对肺脏的直接毒性作用，也可以是药物引起的特异性反应对肺脏间接的损伤。药物性肺损伤的临床表现无特异性，肺脏损伤的发生与药物的使用有严格的时相关系，停药后肺脏反应减轻，再次用药后肺损伤症状重新出现；体征上大多数患者肺部听诊可闻及Velcro啰音。及时停药，多数药物性损伤是可逆的，如肺损伤严重，可加用糖皮质激素治疗。

药物性肺损伤；甲氨蝶呤；病例报告

药物性肺损伤临床表现不具有特异性，不易确诊，易延误治疗。笔者曾接诊1例甲氨蝶呤致肺损伤病例。现将病例资料进行回顾性分析，以提高临床医师对该病的重视。报告如下。

1 病例资料

患者女，60岁，因关节疼痛十余年，胸闷气短10 d，发热5 d收入院。患者既往有类风湿关节炎病史，长期服用治疗类风湿药物、糖皮质激素及中成药等。此次住院前服用甲氨蝶呤7.5 mg/d，10 d后出现胸闷气短，进行性加重。发热5 d，体温波动在38.0～38.7℃。查体：体温38.5℃，脉搏124次/min，呼吸40次/min，血压110/75 mm Hg；双肺可闻及广泛湿啰音；双手指关节畸形。辅助检查：血常规白细胞11.1×109/L、中性粒细胞0.823、红细胞3.25×1012/L；痰培养无致病菌生长；肝功谷丙转氨酶65 U/L、谷草转氨酶40 U/L；血沉68 mm/L；类风湿因子75 U/L，免疫球蛋白G 19.5 g/L，免疫球蛋白A 3.6 g/L，C-反应蛋白80 g/L，补体C3 0.45 g/L；双手(含腕)X线检查符合类风湿关节炎改变；肺部X线检查示双上肺磨玻璃样改变，弥漫性阴影。肺功能检查示限制性通气功能障碍。入院后，停用甲氨蝶呤，患者病情略有好转，但仍有气短，3 d后加用糖皮质激素治疗，1周后，患者症状明显改善；2周后复查胸部X线示肺部病变明显吸收。结合病史、辅助检查，该患者确诊为类风湿性关节炎、甲氨蝶呤所致肺损伤。

2 讨论

药物性肺损伤是药品不良反应的一种，是指在正常使用药物进行诊断、治疗和预防疾病时，由所用药物直接或间接引起的肺部疾病。发病机制是药物损伤肺实质致肺泡炎后的不可逆性细胞介导免疫反应。其起病方式相差较大，可表现为用药数天、数周后有明显临床表现的急性或亚急性起病，也可以是慢性隐匿性起病，发现时已进入不可逆阶段，逐步进展可致呼吸衰竭。

甲氨蝶呤广泛应用于各种自身免疫性疾病及恶性肿瘤的治疗，1951年即被用于治疗类风湿性关节炎，是一种经典的细胞毒性药物。甲氨蝶呤可以改变氧化-抗氧化系统的平衡，对肺泡毛细血管上皮细胞产生直接的细胞毒性作用，致肺损伤发生率在10%左右。研究表明，甲氨蝶呤对肺的毒性与剂量无关，但与用药频率有关。

临床上，患者往往同时使用多种药物，难以确定引发中毒的药物，原发病的临床改变同时也干扰药物中毒的诊断。另外，药物所致疾病的临床表现不具有特异性，作为检测药物毒性作用金标准的再激发试验可能引起严重的毒性反应，难以实际应用。所以，药物性肺损伤的确诊非常困难。判定药物性肺损伤的诊断标准相当严格，应具备以下条件：①相关的症状和体征与用药关系在时间上一致；②确定可能引起肺毒性的药物；③停药后应用糖皮质激素病情迅速好转；④再次使用该药物引起相同的病损；⑤除外其他可能引起肺脏损伤的因素。在诊断药物性肺损伤时，需与一些疾病鉴别，如支气管哮喘、肺炎、充血性心力衰竭、肺血栓栓塞症等，特别是与基础病或由基础病所致的肺疾病鉴别。对于疑似药物性肺损伤患者可行支气管镜检查，经支气管肺活检(TBLB)和支气管肺泡灌洗液(BAL)，结合临床和影像学改变，有助于药物性肺损伤的诊断和鉴别诊断。

本病例的肺损伤与甲氨蝶呤的应用有时间关联。用药后患者出现高热、气促，双肺广泛湿啰音及影像学改变，停药后症状减轻，应用糖皮质激素治疗后患者明显改善，以上符合药物性肺损伤的诊断。在此提醒广大临床医生，在诊治过程中对有明确用药史的肺部病变患者，应警惕药物性肺损伤的可能。早期诊断、早期停药、早期治疗是改善药物性肺损伤预后的关键。

1672-7185（2014）13-0064-01

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.13.037

2014-02-21）

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