曲美他嗪治疗稳定型心绞痛168例临床疗效观察

王燕

（山东大学医学院，山东 济南 250012）

曲美他嗪治疗稳定型心绞痛168例临床疗效观察

王燕

（山东大学医学院，山东 济南 250012）

目的 探讨盐酸曲美他嗪治疗稳定型心绞痛的疗效及安全性。方法采用双盲法随机将168例稳定型心绞痛患者分成对照组和观察组，两组各84例。对照组采用常规西药治疗，观察组在对照组基础上加服盐酸曲美他嗪。比较两组的疗效、治疗前后心电图和运动耐量改善情况及不良反应。结果观察组发作次数和持续时间分别为(1.04±0.68)次和(2.20±1.15)min，显著低于对照组(P＜0.05)；ST段降低导联和下降电压总和分别为(1.88±0.95)mV和(0.91±0.66)mV，显著低于对照组(P＜0.05)；6 min步行距离和LVEF分别为(374.22±42.39)m和(66.01±9.31)%，显著高于对照组(P＜0.05)；不良反应率为2.35%，与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论常规西药治疗基础上服用曲美他嗪，能显著改善稳定型心绞痛患者心肌缺血，缓解临床症状，治疗后运动耐量好，疗效确切。

冠心病；稳定型心绞痛；曲美他嗪；疗效

稳定型心绞痛（Stable angian pectoris，SAP）是冠心病的常见表现类型。随着我国老龄化的加剧，SAP发病率逐年增加，严重威胁我国老年人生命安全[1]。以往，临床上常采用药物治疗和冠脉血运重建对SAP进行治疗，然而传统药物的疗效有限，血运重建介入手术也有一定局限性[2]。近年来，有研究发现治疗心肌缺血的同时给予优化心肌能量代谢能起到改善心肌缺血的功效。盐酸曲美他嗪（Trimetazidine，TMZ）是具有心肌细胞保护作用的代谢治疗药物[3]。本研究在常规传统药物治疗的基础上给予盐酸曲美他嗪治疗SAP取得了理想的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年8月至2013年10月我院收治的SAP患者168例，其中男性97例，女性71例，年龄43～82岁，平均(60.28±8.42)岁，病程1～12年，平均(4.15±1.05)年。采用双盲法随机将分为对照组和观察组，两组年龄、病程、男女比例等方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组SAP患者临床资料比较(±s)

表1 两组SAP患者临床资料比较(±s)

组别对照组观察组t值/χ2值P值例数84 84男/女 (例) 48/36 49/35 1.15＞0.05年龄(岁) 60.22±8.70 60.41±8.39 0.73＞0.05病程(年) 2.15±1.17 2.23±1.09 1.30＞0.05

1.2 选择标准

1.2.1 纳入标准 符合美国心脏病协会的诊断标准，有ST段降低，在连续两个导联出现T波变化；既往有心绞痛＞3个月；CT或冠状动脉造影诊断为心肌缺血[4]。

1.2.2 排除标准 排除心律失常、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛等心血管疾病，血压异常，心力衰竭Ⅲ度，严重肝肾及造血系统疾病，精神病患者，妊娠、哺乳期妇女及对治疗药物过敏的病例[5]。

1.3 治疗方法 对照组根据ACC/AHA《稳定型心绞痛诊疗指南》进行常规西药治疗，每日口服阿司匹林，每次100 mg，1次/d；普伐他汀，每次20 mg，1次/d；美托洛尔，每次25 mg，2次/d。观察组在对照组基础上使用盐酸曲美他嗪，每次20 mg，3次/d。两组患者在心绞痛发作时，均舌下服硝酸甘油。连续服药2个月为一个疗程，治疗两个疗程后比较两组疗效。

1.4 观察指标及疗效标准 治疗2个疗程后比较两组的疗效，治疗前后心电图、运动耐量和心肌供血改善情况及不良反应。疗效评价指标包括：住院时间、心绞痛发作次数和发作持续时间；心电图改善情况评价指标包括：ST段降低导联和下降电压差总和；运动耐量改善情况评价指标为6 min步行距离，心肌供血改善情况评价指标为左室射血分数(LEVF)。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 两组治疗前心绞痛发作次数和持续时间差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组发作次数和持续时间较各自治疗前水平显著降低(P＜0.05)，其中观察组发作次数和持续时间分别为(1.04±0.68)次和（2.20±1.15）min，显著低于对照组治疗后水平(P＜0.05)，见表2。

表2 两组临床疗效比较(±s)

表2 两组临床疗效比较(±s)

2.2 两组心电图改善情况比较 两组治疗前ST段降低导联和下降电压总和差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后观察组ST段降低导联和下降电压总和较治疗前降低，而对照组ST段降低导联和下降电压总和与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)。其中观察组ST段降低导联和下降电压总和分别为(1.88±0.95)mV和(0.91±0.66)mV，显著低于对照组治疗后水平(P＜0.05)，见表3。

表3 两组心电图改善情况比较(±s，mV)

表3 两组心电图改善情况比较(±s，mV)

组别对照组(n=84)观察组(n=84) t值P值ST段降低导联治疗前3.64±1.17 3.69±1.18 0.68＞0.05治疗后2.62±1.03 1.88±0.95 2.71＜0.05 ST段下降电压总和治疗前2.70±1.46 2.78±1.41 0.90＞0.05治疗后1.69±0.83 0.91±0.66 2.81＜0.05

2.3 两组心肌供血和运动耐量改善情况比较 两组治疗前6 min步行距离和LVEF差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后观察组6 min步行距离和LVEF较治疗前显著降低，而对照组与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)。其中观察组治疗后6 min步行距离和LVEF分别为(374.22±42.39)m和(66.01±9.31)%，显著高于对照组治疗后水平(P＜0.05)，见表4。

表4 两组心肌供血和运动耐量改善情况比较(±s)

组别对照组(n=84)观察组(n=84) t值P值6 min步行距离(m)治疗前273.06±34.17 273.85±35.20 0.54＞0.05治疗后313.15±40.84 374.22±42.39 3.11＜0.05 LVEF(%)治疗前56.19±10.21 55.77±10.19 0.94＞0.05治疗后60.20±8.45 66.01±9.31 3.60＜0.05

2.4 两组不良反应情况比较 两组治疗过程中及治疗后均未出现血、尿常规及肾功能异常病例。观察组出现1例呕吐和1例失眠，不良反应率为2.35%；对照组出现2例呕吐和1例恶心，不良反应率为3.53%，两组不良反应率差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨 论

SAP是一种由冠状动脉固定性严重狭窄，引起的心肌急剧和暂时缺血与缺氧的临床综合征。因此，SAP的治疗关键在于增加冠脉血流量、缓解心肌缺血、降低心肌氧耗及恢复心肌供需间平衡。传统上常采用药物对SAP进行治疗，可增加心肌局部血流和心脏血量，降低心肌耗氧量，在一定程度上可缓解心肌缺氧的状况，减少心绞痛发作次数[6]。目前临床上广泛使用的抗心绞痛药主要有3类，即硝酸酯、β受体阻滞剂及钙离子通道拮抗剂。李江[6]采用传统药物对SAP进行治疗，结果发现患者心绞痛发作次数和发作持续时间较治疗前显著降低，这表明传统药物治疗对SAP具有比较确切的疗效。

近年来，随着对SAP研究的不断深入，发现SAP也是一种代谢病。常规药物治疗虽然可以改善心肌缺血症状，但并没有改变心肌代谢功能的异常。心肌代谢异常会导致脂肪、糖类等物质发生代谢障碍，影响心肌功能，因此传统的治疗药物对SAP的疗效有限[7]。本研究结果显示对照组治疗后ST段降低导联和下降电压总和较治疗前无显著降低，LVEF较治疗前无显著提高，这表明传统药物虽然对SAP有确切疗效，但其疗效有限，研究结果与黄娟娟等[7]报道结果一致。

SAP治疗有两个主要目标：一是缓解心绞痛症状和发作频率，二是改善生活质量。盐酸曲美他嗪(TMZ)是一种有效抗缺血和心绞痛的影响心肌能量代谢药物。其作用原理在于减少高能磷酸盐生成过程中对氧的需求，降低产生ATP的氧耗，增加心肌缺氧时利用氧的效能。TMZ是一个具有独特作用机制的药物,与传统的SAP治疗药物比较，TMZ对缺血心肌直接作用，即可有效缓解缺血症状，缓解心绞痛症状，又可保护心肌，有利于患者冠脉术后生活质量。贺春晖等[8]通过TMZ治疗SAP疗效与安全性的系统评价，发现TMZ较传统药物对SAP疗效更好，术后患者恢复更好，且安全性与传统药物治疗无明显差别。本文研究结果显示观察组心绞痛发作次数、发作持续时间、ST段降低导联和下降电压总和均显著低于对照组；6 min步行距离和LVEF均显著高于对照组；总不良反应率与对照组比较差异无统计学意义，这与贺春晖等[8]研究结果相同。TMZ其心肌细胞保护作用机制在于提高心肌葡萄糖的氧化效率，增加心肌利用氧的性能，有效增强再灌注时的心肌酸再磷酸化，减少缺血时因为自由基产生时造成的细胞损害作用，有效保证能量代谢和护线粒体功能，对心肌有保护作用[9]。

综上所述，在常规西药治疗基础上服用盐酸曲美他嗪能显著改善稳定型心绞痛患者心肌缺血，缓解临床症状，治疗后运动耐量好，疗效确切。

[1]惠 慧.四妙勇安汤加昧治疗气滞血瘀证稳定型心绞痛30例[J].海南医学,2012,8(23):44-46.

[2]戴路刚.盐酸曲美他嗪治疗冠心病稳定型心绞痛疗效观察[J].现代医药卫生,2011,27(6):843-844.

[3]王 燕.稳心颗粒联合盐酸曲美他嗪治疗稳定型心绞痛48例[J].中西医结合心脑血管病杂志,2010,8(8):996.

[4]Kantor PF,Lucien A,Kozak R,et al.Th e antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long chain 3 ketoacyl coenzyme a thiolase[J].Circ Res,2013,86:580-588.

[5]李素花,李莉娜,张国文,等.曲美他嗪治疗梗死后心绞痛疗效观察[J].河北医药,2012,19(34):2984-2985.

[6]李 江.盐酸曲美他嗪治疗258例稳定型心绞痛临床疗效观察[J].海南医学院学报,2013,3(28):118-123.

[7]黄娟娟,杨立会,黄美玲,等.曲美他嗪对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用及机制探讨[J].海南医学,2012,3(23):20-23.

[8]贺春晖,马依彤,苏 冉,等.曲美他嗪治疗稳定型心绞痛疗效与安全性的系统评价[J].中国循证医学杂志2012,12(6):700-707.

[9]蒋敏勇.曲美他嗪辅助治疗稳定型心绞痛的疗效观察[J].山东医药,2011,1(51):88-89.

Clinical efficacy of Trimetazidine on 168 cases of stable angina pectoris.

WANG Yan.Shandong University School of Medicine,Jinan 250012,Shandong,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and safety of Trimetazidine on 168 cases with stable angina pectoris treatment.MethodsOne hundred sixty eight patients with stable angina were randomly divided into control group and observation group by double blind methods with 84 cases in each one.The control group was treated with conventional western medicine treatment while the observation group was given additional Trimetazidine.vThe two groups were compared with efficacy,electrocardiogram and exercise tolerance and adverse reaction of before and after treatment.ResultsThe occurring frequency and persisting time of angina pectoris in the observation groups were (1.04±0.68)and(2.20±1.15)min respectively,which were significantly lower than that of the control group(P＜0.05). The drop and sum of the ST segment depression lead voltage in the observation groups were(1.88±0.95)mV and (0.91±0.66)mV,which were significantly lower than that of the control group(P＜0.05).The 6min walking distance and LVEF%in the observation groups were(374.22±42.39)min and(66.01±9.31)%respectively,which were significantly higher than that of the control group(P＜0.05).The total adverse reaction rate was 2.35%,with no significant difference compared to the control groups(P＞0.05).Conclusions The treatment of stable angina pectoris with conventional western medicine combined with Trimetazidine could significantly improve ischemia,relieve clinical symptoms and improve exercise tolerance.

Coronary heart disease;Trimetazidine;Stable angina pectoris;Clinical efficacy

R541.4

A

1003—6350（2014）10—1421—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.10.0549

2013-12-04)

王 燕。E-mail：byzhanshi@126.com