小儿肺炎继发性腹泻相关因素分析及微生态制剂的预防作用

江霞辉，邓松青，柯华寿

（茂名市妇幼保健院儿二科，广东 茂名 525000）

小儿肺炎继发性腹泻相关因素分析及微生态制剂的预防作用

江霞辉，邓松青，柯华寿

（茂名市妇幼保健院儿二科，广东 茂名 525000）

目的 探讨小儿肺炎继发性腹泻的相关因素及微生态制剂的预防作用。方法回顾性分析2011年7月至2013年6月我院收治的300例肺炎患儿的临床资料。以应用抗生素的同时应用酪酸梭菌活菌散治疗的患儿为观察组（n=160例），以单纯采用抗生素治疗或住院3 d出现肺炎继发性腹泻后才加用酪酸梭菌活菌散的患儿为对照组(n=140例)。先采用单因素χ2检验筛选出与小儿肺炎继发性腹泻有关的因素，再采用非条件Logistic多因素回归分析其危险因素和保护因素。结果共有90例患儿发生继发性腹泻，其中观察组28例(17.5%)，对照组62例(44.3%)，观察组发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义(χ2=4.882，P＜0.05)。单因素χ2分析结果显示：患儿年龄、居住地、病情程度、血中性粒细胞比例、血红蛋白量、是否使用激素、是否使用微生态制剂、是否进行侵入性操作、住院时间与肺炎继发性腹泻有关。非条件Logistic回归模型多因素分析进一步筛选出3个危险因素[患儿年龄(χ2=14.121，P=0.000)、住院时间(χ2=11.533，P=0.002)、接受侵入性操作(χ2=6.828，P=0.009）]和1个保护因素[应用微生态制剂（χ2=12.474，P=0.001）]。结论年龄小、住院时间长以及接受侵入性操作可以增加肺炎患儿的继发性腹泻的发生率；采用微生态制剂治疗可以降低其发生率，提示其具有良好的预防作用。

小儿肺炎继发性腹泻；相关因素；微生态制剂；预防

肺炎继发性腹泻是临床儿科常见疾病之一，其致病原因主要两种，一是肺炎本身的致病菌感染导致的肠道微生态平衡失调，二是肺炎采用抗生素治疗导致的肠道微生态平衡失调[1]。当前，抗生素使用不当的情况非常常见，因此小儿肺炎继发性腹泻的发病率随之上升[2]。小儿肺炎继发性腹泻不但增加了患儿的痛苦，同时也增加了其他院内感染的概率，因此，小儿肺炎继发性腹泻的早期预防、治疗显得尤为重要[3]。笔者回顾性分析300例肺炎患儿的临床资料，以期找出与小儿肺炎继发性腹泻相关的危险因素与保护因素，为小儿肺炎继发性腹泻的预防提供依据，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年7月至2013年6月我院收治的300例肺炎患儿。入选患儿均符合我国制定的小儿肺炎诊断标准，排除入院时合并腹泻或者入院后3 d内出现腹泻的患儿。300例肺炎患儿年龄1个月～12岁，男性172例，女性128例。

1.2 分组方法 以应用抗生素的同时应用微生态制剂(酪酸梭菌活菌散，商品名：宝乐安；生产厂家：青岛东海药业有限公司；批准文号：国药准字S20040088；规格：500 mg/袋；含酪酸梭菌活菌数不低于1.0×107CFU/g；＜1岁者，每次半袋，每日两次；1～5岁者，每次1袋，每日两次；＞5岁者，每次1袋，每日3次，温开水或牛奶送服)治疗的患儿为观察组(n=160例)，以单纯采用抗生素治疗或住院3 d出现肺炎继发性腹泻后才加用酪酸梭菌活菌散的患儿为对照组(n= 140例)。小儿肺炎继发性腹泻的诊断标准为：临床表现为呼吸困难，肺部听诊有细湿啰音或者肺部啰音不明显但是胸部X线检查有炎性表现，入院3 d后出现排便次数增多，每日在3次以上，粪便性状发生改变。

1.3 调查方法 自制调查表，从住院病历中摘录所需内容。调查项目包括：患儿的年龄、性别、居住地、体重评价、入院时间、住院时间、诊断、病情程度、血白细胞计数、中性粒比例、血红蛋白计数、胸部X线表现、激素使用、抗生素使用、微生态制剂使用、侵入性操作等。

1.4 统计学方法 整理所获资料数据，采用SPSS14.0版统计学软件进行统计学处理，计数资料以百分率表示，先进行单因素χ2检验，筛选出与小儿肺炎继发性腹泻有关的单因素；再采用非条件Logistic多因素回归分析，筛选出小儿肺炎继发性腹泻的危险因素和保护因素；所有检验分析以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 小儿肺炎继发性腹泻的发生率 本研究300例肺炎患儿共有90例发生继发性腹泻，其中观察组28例(28/160，17.5%)，对照组62例(62/140，44.3%)，观察组发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义(χ2=4.882，P＜0.05)。

2.2 与继发性腹泻相关单因素分析 单因素χ2检验结果显示：发病年龄、居住地、病情程度、住院时间、血中性粒细胞比例、血红蛋白量、应用激素、应用微生态制剂、接受侵入性操作与小儿肺炎继发性腹泻有关，见表1。

表1 小儿肺炎继发性腹泻相关单因素分析(例)

2.3 非条件Logistic多元素回归分析 将以上的相关因素进行非条件Logistic多元素回归分析，结果筛选出小儿肺炎继发性腹泻的3个危险因素分别为发病年龄、住院时间、接受侵入性操作；1个保护因素为应用微生态制剂，见表2。

表2 小儿肺炎继发性腹泻相关因素非条件Logistic多元素回归分析

3 讨 论

国内外相关文献显示，小儿肺炎继发性腹泻的发生率在25.0%～53.0%，与本研究对照组发生率基本一致[4]。Butler等[5]认为小儿肺炎继发性腹泻的发生率取决于腹泻的定义、宿主因素和抗生素的使用等。因此，了解小儿肺炎继发性腹泻的危险因素，有助于预防小儿肺炎继发性腹泻的发生。

临床发现住院时间是所有院内感染的主要危险因素之一[6]。本组资料结果显示，随着患儿住院时间的延长，发生继发性腹泻的危险性随之升高，因此，为了降低小儿肺炎继发性腹泻的发生率，应在住院期间给予患儿积极有效的治疗，尽量缩短住院时间。本组结果还显示，患儿发病年龄越小继发性腹泻的发生率越高，发病年龄成为小儿肺炎继发性腹泻的一个重要危险因素。分析原因可能与年龄越小机体的消化系统和免疫系统功能越不完善，容易受到疾病本身和抗生素等内外界因素的影响而导致腹泻有关[7]。本研究发现，病情越重、住院期间应用糖皮质激素和接受侵入性操作(如鼻饲、气管插管等)的患儿发生继发性腹泻的概率较高。这是因为进行侵入性操作，不但反映了患儿的病情较重，同时侵入性操作也增加了医源性感染的概率；病情较重和应用糖皮质激素可造成患儿的免疫力下降，增加治疗难度，延长了住院时间，同时接受侵入性操作的几率增大，当然此类患儿抗生素的用量也比轻症患儿要多，使用时间也长，因抗生素自身对胃肠道的刺激和继发的肠道菌群失调导致肺炎继发性腹泻的发生率增高。因此，为了降低小儿肺炎继发性腹泻的发生率，临床儿科医生一定要掌握好激素和侵入性操作的适应证，对此类患儿应采取积极有效的预防措施。然而，以上三个相关因素只有侵入性操作进入了最后的Logistic多元素回归分析，病情严重程度和使用糖皮质激素并未进入，分析原因可能是有无接受侵入性操作较其他两项相关因素更能客观地反映患儿病情的严重程度。

目前，对小儿肺炎继发性腹泻的治疗意见尚未完全统一。部分学者的观点是肺炎继发性腹泻即抗生素相关性腹泻，一旦发生应停用抗菌素，但是临床发现停用抗生素仅对20%左右抗生素相关性腹泻有效，而且在肺炎没有得到完全控制的前提下贸然停止抗生素可能会使肺炎病情反弹加重[8]。部分学者认为如果导致小儿肺炎继发性腹泻的致病原明确，采用敏感抗生素治疗还可能对控制病情有效；但是继续使用抗生素又存在进一步加重肠道菌群失调的问题[9]。因此，现在的观点是提倡提前预防小儿肺炎继发性腹泻的发生[10]。近年来，国内外有大量关于微生态制剂防治小儿肺炎继发性腹泻的相关报道[11]。本研究结果显示，在抗生素治疗的同时应用微生态制剂(酪酸梭菌活菌散)治疗的肺炎患儿，其继发性腹泻的发生率明显低于没有同时应用微生态制剂治疗的肺炎患儿。在有效控制发病年龄、病情严重程度及住院时间等相关因素的混杂偏倚后，非条件Logistic多元素回归分析仍显示入院后预防性应用微生态制剂可以有效地降低小儿肺炎继发性腹泻的发生率，其OR和95%CI为0.313(0.183～0.607)。分析原因与酪酸梭菌活菌散的药理作用有关。

酪酸梭菌活菌散为酪酸梭菌活菌(芽孢)制剂，能耐受胃酸进入肠道，分泌肠黏膜再生和修复的重要营养物质酪酸(丁酸)，修复受损伤的肠黏膜，消除炎症，营养肠道，并能促进双歧杆菌等肠道有益菌生长，抑制痢疾志贺氏菌等肠道有害菌生长，恢复肠道菌群平衡，减少胺、氨、吲哚等肠道毒素的产生及对肠黏膜的毒害，恢复肠免疫功能和正常的生理功能。本品对大鼠免疫性溃疡性结肠炎有显著治疗作用，能抑制IL-8、TNF-α等致炎症因子的过度异常表达，抑制抗结肠抗体IgG的过度表达，降低B淋巴细胞转化率，提高T淋巴细胞转化率，纠正肠免疫紊乱，恢复肠免疫耐受力，消除炎症、溃疡，有效治疗溃疡性结肠炎。同时酪酸梭菌在肠道内产生酶和维生素类有益物质，促进营养物质的消化吸收[12]。研究发现本品对氨苄青霉素引起的小鼠腹泻有止泻作用，体外试验结果显示：本品对01群霍乱弧菌、0139霍乱弧菌、肠出血性大肠杆菌0157和痢疾志贺菌的生长有抑制作用[13]。而且，本研究采用酪酸梭菌活菌散防治小儿肺炎继发性腹泻的过程中，无不良反应发生，说明其安全性较高。李红梅[14]报道采用培菲康治疗抗生素相关性腹泻临床有效率达到92%。刘洪臣等[15]曾报道采用微生态制剂预防小儿抗生素相关性腹泻取得了良好的效果。因此，作者推荐在使用抗生素治疗小儿肺炎的同时应用微生态制剂预防继发性腹泻的发生。

本研究的优势在于采用单因素卡方检验结合多因素Logisti回归分析的方法，既能反应出各单因素的主效应，又能较好地处理各关联因素之间的相互作用，控制混杂偏倚。而且，本研究所有数据均通过查阅既往住院病历获得，有效地避免了回访调查对象造成的回忆偏倚。因此，本研究的结果是客观可靠的。但是相关性研究一般要求进行大样本调查，本研究入选样本数量尚小，还需扩大入选样本数量进一步研究，以期获得更加准确的结果。

[1]詹 军.小儿肺炎继发性腹泻治疗效果及危险因素研究[J].临床合理用药杂志,2013,6(18):21-22.

[2]张爱波,陈素红,陈志敏,等.小儿肺炎继发腹泻的相关因素分析[J].中国现代医生,2012,50(34):27-28,30.

[3]Weed HG.ACP Journal Club.Review:Probiotics prevent C.difficile-associated diarrhea in patients using antibiotics[J].Ann Intern Med,2013,159(8):JC7.

[4]Amos Aegerter V,Bally F.Role of probiotics in the treatment and prevention of antibiotics-associated diarrhea[J].Rev Med Suisse, 2012,8(357):1907-1910.

[5]Butler CC,Duncan D,Hood K,et al.Does taking probiotics routinely with antibiotics prevent antibiotic associated diarrhoea[J].BMJ, 2012,15(10):679-682.

[6]侯丽影,李 晶.小儿肺炎继发腹泻的相关因素分析与微生态制剂的治疗效果观察[J].当代医学，2013,19(14):69-70.

[7]刘 颖.预防性应用金双岐对婴幼儿肺炎继发性腹泻的防治效果分析[J].中国医药指南,2013,11(9):593-594.

[8]张 萍.新生儿抗生素相关性腹泻的危险因素分析及防治[J].中国医药指南,2013,11(9):502-503.

[9]郭 瑜.微生态制剂预防儿童社区获得性肺炎继发腹泻疗效观察[J].吉林医学,2010,31(19):3010-3012.

[10]曲春霞.微生态制剂对小儿肺炎并发腹泻的预防作用[J].中国社区医师:医学专业,2012,14(36):142-142.

[11]王月娥.酪酸梭菌活菌胶囊治疗小儿腹泻52例疗效观察[J].山西医药杂志:上半月,2013,42(6):678-679.

[12]何金奎,王丹丹.酪酸梭菌活菌片防治肺炎合并腹泻疗效观察[J].中国社区医师:医学专业,2012,14(36):23-23.

[13]王梅琴.酪酸梭菌活菌片防治婴幼儿肺炎继发性腹泻疗效观察[J].中国医药导报,2012,9(26):67-68

[14]李红梅.培菲康治疗婴幼儿肺炎继发性腹泻疗效观察[J].中国实用医药,2013,9(3):153-154.

[15]刘洪臣,杨丽英,曹爱红,等.微生态制剂预防新生儿抗生素相关性腹泻的临床观察[J].中国医药指南,2013,11(5):469-470.

Relative factors of secondary diarrhea in children with pneumonia and the prevention of probiotics on it

JIANG Xia-hui,DENG Song-qing,KE Hua-shou.The Second Branch of Pediatric Department,Maoming Mother and Children Hospital,Maoming 525000,Guangdong,CHINA

Objective To investigate the relative factors of secondary diarrhea in children with pneumonia and discuss the prevention function of probiotics on it.MethodsClinical data from 300 pneumonia children with diarrhea,seen between July 2011 and June 2013,were collected retrospectively.The patients who had been undertaken antibiotic in combination with live clostridium butyricum were grouped as observation group(n=160).The patients who had been undertaken antibiotic treatment only or suffered diarrhea 3 days after hospitalization and added live clostridium butyricum were grouped as control group(n=140).Chi-square test was used to screen out the factors which associated with pneumonia children with diarrhea,then the unconditioned Logistic multifactor regression analysis was used to finger out the risk factors and protective factors.ResultsA total of 90 cases of children had secondary diarrhea with 28 cases from observation group(17.5%)and 62 cases from control group(44.3%).The incidence of observation group was significantly lower than that of the control group(χ2=4.882,P＜0.05).Age,place of residence,the degree of disease,blood neutrophils ratio,quantity of hemoglobin,using hormones,microecologics,invasive operation and hospitalization time were associated with pneumonia secondary diarrhea by Chi-square test analysis.Unconditional Logistic regression model analysis further revealed three risk factors:age(χ2=14.121,P=0.000),the length of hospital stay(χ2=11.533,P=0.002),and accepting the invasive operation(χ2=6.828,P=0.009),and one protection factors: application of microecologics(χ2=12.474,P＜0.001).ConclusionYounger child,long hospitalization and invasive operation can increase the incidence of secondary diarrhea in pneumonia children,while using probiotics can reduce it.Thus it prompt that probiotics may prevent diarrhea.

Pneumonia secondary diarrhea of children;Relative factors;Microecologics;Prevention

R725.6

A

1003—6350（2014）10—1451—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.10.0559

2013-11-25)

江霞辉。E-mail:byzhanshi@126.com