晚期非小细胞肺癌采用多西他塞联合顺铂治疗的疗效及安全性

曾宗鼎　邢崇浩　覃世运

作者单位:572000 海南省农垦三亚医院



晚期非小细胞肺癌采用多西他塞联合顺铂治疗的疗效及安全性

曾宗鼎邢崇浩覃世运

作者单位:572000 海南省农垦三亚医院

【摘要】目的观察与分析晚期非小细胞肺癌采用多西他塞联合顺铂治疗的疗效及安全性。方法138例晚期非小细胞肺癌患者按照随机抽签法分为对照组与治疗组，各69例。对照组采用吉西他滨，1 000 mg/m2静脉滴注，d1、d8；顺铂，25 mg/m2，d1～3；治疗组采用多西他赛注射液75 mg/m2，第1、8 d静脉滴注；顺铂，25 mg/m2，d1～3，21 d为1个周期。2组治疗2个周期后评价疗效和不良反应。结果治疗后治疗组治疗获益率为55.07%(38/69)，明显高于对照组44.93%(31/69)(P<0.05)；2组患者KPS改善率比较有显著性差异(P<0.05)。治疗组治疗期间不良反应发生率为55.07%(38/69)，明显低于对照组73.91%(51/69)(P<0.05)。结论多西他塞联合顺铂化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者，其整体疗效较吉西他滨联合顺铂明显，且不良反应较少。

【关键词】晚期非小细胞肺癌；多西他塞；吉西他滨；顺铂

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:762～764)

经流行病学调查发现，全世界每年大约有130万人群因肺癌而死亡，而非小细胞癌临床发病率大约占肺癌总数的80.0%，且逐年升高[1]。目前还无特效癌细胞诊断观察指标，当患者确诊时已大多处于中晚期阶段。此时患者已不适合采用手术治疗，只能采用保守放化疗治疗。化疗可有效改善患者临床症状和生存质量，延长其生存期。吉西他滨是1种新型的抗代谢类药物，其是阿糖胞苷类似药物，属于细胞周期特异性抗肿瘤药物，其能有效地将DNA合成期的细胞杀死。多西他赛是临床常见的半合成紫杉类抗肿瘤药物，能够通过促进微管双聚体装配成微管将细胞阻滞于G2和M期，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂和增殖。本次研究为探讨多西他赛与吉西他滨分别联合顺铂治疗临床疗效及安全性，旨在改善患者生存质量，延长生存期，同时为临床治疗方案选择提供参考依据，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2012年6月-2014年7月期间收治的138例晚期非小细胞肺癌患者进行研究。经肺穿刺细胞学等检查确诊为晚期非小细胞肺癌[2]。身体状况评分≥60分；心电图及肝肾功能等正常；预计生存期>3个月；无第二种原发性肿瘤疾病。排除严重心血管疾病、合并其他恶性肿瘤、药物过敏者等。本次研究方案经医院伦理委员会审批通过，患者及家属均同意参与研究且签署知情同意书。按照随机抽签法分为对照组和治疗组，各69例。对照组男性40例，女性29例；年龄53～79岁，平均为(61.0±1.0)岁；肿瘤分期：Ⅲb 38例、Ⅳ期31例；鳞癌30例、腺癌29例、腺鳞癌10例。治疗组男性38例，女性31例；年龄52～77岁，平均为(61.5±1.0)岁；肿瘤分期：Ⅲb期40例、Ⅳ期29例；鳞癌32例、腺癌28例、腺鳞癌9例。比较2组年龄和肿瘤类型及分期等资料，P>0.05具有可比性。

1.2方法

化疗前口服泼尼松片 (上海信谊药厂有限公司，国药准字H31020675) 30 mg；用药前30 min肌肉注射盐酸异丙嗪针 (上海禾丰制药有限公司，国药准字H31022033)25 mg，静滴泮托拉唑针 (青岛海大科技制药有限公司，国药准字H20083904)40 mg以预防不良反应发生。

对照组采用吉西他滨(湖北一片天制药有限公司，国药准字H20093568)治疗，1 000 mg/m2，对患者进行静脉滴注30 min，第1，8 d；顺铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H20023460)25 mg/m2，d1～3，21 d为1个周期。

治疗组采用多西他赛注射液(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20093850，20 mg)75 mg/m2+0.9%250 ml氯化钠溶液中于1 h内滴注完成，第1、8 d静脉滴注；顺铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H20023460)，25 mg/m2，d1～3，21 d为1个周期。2组患者治疗2个周期后评价疗效。

1.3观察指标

观察2组患者临床疗效和生存质量及不良反应。生活质量采用KPS评分评价[3]。提高：治疗后KPS评分较治疗前增加≥10分；稳定：治疗后KPS评分较治疗前增加或减少<10分；降低：治疗后KPS评分较治疗前减少≥10分。改善率=(提高+稳定)/总例数×100.00%。

1.4临床疗效评价

参考WHO(1981)统一评价标准[4]。完全缓解(CR)：所有可测量病灶完全消失后，并在至少4周后复查证实。部分缓解(PR)：双径可测病灶，各病灶最大垂直径之乘积总和减少50%以上，并在至少4周后复查证实。单径可测病灶，各病灶最大径之和减少50%以上，并在至少4周后复查证实。无变化(NC)：双径可测病灶，各病灶最大垂直径之乘积总和增大<25%，或减少<50%，并在至少4周后复查证实，同时必须无新病灶出现，并至少经2个周期治疗，才能评定为NC。进展(PD)：至少有1个病灶，双径乘积或单径可测病灶时，单径增大25%以上，或出现新的病灶。治疗有效率=(CR+PR)/总例数×100.0%。CR+PR+SD为临床获益率。不良反应判断按美国国立癌症研究院常见毒性分级标准分Ⅰ～Ⅳ级评价[5]。

1.5统计学方法

数据应用SPSS 20.0软件统计与分析。计数资料均采用(%)表示，采用卡方检验。结果以P<0.05表示具有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效

治疗后治疗组有效率为46.38%(32/69)，与对照组[43.48%(30/69)]比较，χ2=2.10，P>0.05；治疗组治疗获益率为55.07%(38/69)，明显高于对照组[44.93%(31/69]χ2=6.67，P<0.05；治疗组有效率略高于对照组，无统计学意义，两临床疗效相当，但治疗组获益率明显高于对照组，说明治疗组整体疗效优于对照组，见表1。

表1　2组患者临床疗效比较/例

2.2生存质量

经治疗后，治疗组KPS评分改善率为95.52%(64/67)，明显高于对照组[83.58%(56/67)](χ2=10.75，P<0.05)。2组患者KPS评分改善率均保持较高水平，说明采用吉西他滨联合顺铂治疗可改善患者生存质量，但多西他赛联合顺铂治疗要明显，治疗组改善率优于对照组。见表2。

表2　2组患者KPS评分改善情况比较/例

2.3不良反应

治疗组Ⅲ级呕吐和恶心者为6例、Ⅰ级、Ⅲ级WBC下降者各10例、Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制各6例，皮疹2例；对照组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级呕吐和恶心者各2例、Ⅱ级、Ⅲ级WBC下降者各8例、Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制分别为15例、13例，皮疹1例；治疗组治疗期间不良反应发生率为55.07%(38/69)，明显低于对照组[73.91%(51/69](χ2=13.28，P<0.05)。说明采用多西他赛联合顺铂化疗不良反应较少，具有较高安全性。

3讨论

早期化疗一般采用非铂类方案治疗，然大多是药物为碱性药物，虽然能取得一定疗效，但治疗有效率均<15%上，并且所发生不良反应较多[6]。近年来，随着医学技术地快速发展，联合用药治疗效果明显优于单独用药，而采用含铂类药物化疗能明显提高患者生存率，改善患者临床症状，提高患者生活质量。顺铂对非小细胞肺癌具有较好的治疗效果，单药治疗有效率在16%～20%；联合治疗，其无耐药性，同时具有协同和叠加效果[7]。吉西他滨是1种新型的抗代谢类药物，其是阿糖胞苷类似药物，属于细胞周期特异性抗肿瘤药物；其能有效地将DNA合成期的细胞杀死[8]。其还具有抗肿瘤活性作用，在细胞内的维持时间长且浓度高，不会产生交叉耐药性[9]。

现代药理学研究表明：多西他赛作为微管稳定剂和装配促进剂，在细胞内浓度和滞留时间远远高于紫杉醇[10]。同时对微管亲和力、活性也是紫杉醇的2倍[11]。在药物安全性方面，经研究发现吉西他滨极易发生Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制、消化道反应等毒副作用，而多西他赛发生较少[12]。经本次研究发现，治疗组所发生骨髓抑制等不良反应率明显低于对照组，说明本次研究与其报道相似。同时因吉西他滨治疗过程中所产生不良反应较多，因此降低患者耐受性，增加患者痛苦，进而降低患者生存质量。经本次研究发现，2组患者临床治疗有效率无明显差异性，因此而说明采用多西他赛联合顺铂治疗效果与吉西他滨联合化疗治疗效果相当。然治疗组获益率明显高于对照组(P<0.05)；所以说明多西他赛联合化疗治疗可提高患者临床整体效果。

总之，临床采用多西他赛联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌，其治疗效果虽与吉西他滨联合化疗效果相当。但因其临床整体疗效较吉西他滨联合化疗高，且不良反应较少，进而可提高其生存质量，因此值得进一步推广与应用。

参考文献

[1]戴宏宇,夏春伟,陈文萍,等.培美曲塞或多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察〔J〕.临床肺科杂志,2013,18(4):696-697.

[2]邴雪,高卫,李明燕.培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及安全性〔J〕.山东医药,2013,53(21):62-64.

[3]麻青,张军峰,李建军,等.培美曲塞与多西他赛分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察〔J〕.肿瘤药学,2013,3(4):293-296.

[4]万鸿,杨亚东.培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌〔J〕.检验医学与临床,2014,11(13):1841-1842.

[5]陈爱云,孟云.紫杉醇酯质体对比多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的护理体会〔J〕.实用临床医药杂志,2014,18(10):28-30.

[6]蔡永广,李明,谢馨.多西他赛与吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察〔J〕.肿瘤防治研究,2010,37(11):1308-1311.

[7]贺建宇,李士英,徐卫明,等.多西他赛联合奥沙利铂、联合顺铂对晚期非小细胞肺癌化疗的临床研究〔J〕.同济大学学报(医学版),2010,31(6):83-88.

[8]赵德辉,唐瑜琦,付荣,等.吉西他滨与多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察〔J〕.现代预防医学,2012,39(2):529-530.

[9]黄汉生,杨兰平.培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察〔J〕.实用癌症杂志,2012,27(5):497-499.

[10]胡兴胜,焦顺昌,张树才,等.培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌安全性和有效性的随机对照研究〔J〕.中国肺癌杂志,2012,15(10):569-575.

[11]梅晓雷.多西他赛联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效评价〔J〕.实用临床医药杂志,2013,17(15):69-71.

[12]卢路定,韩光明,刘洪波,等.培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察〔J〕.现代生物医学进展,2014,14(14):2719-2722,2674.

(编辑：吴小红)

Efficacy and Safety of Docetaxel Plus Cisplatin for Advanced Non-small

Cell Lung Cancer

ZENGZongding,XINGChonghao,TANShiyun.HainanProvinceNongkenSanyaHospital,Sanya,572000

【Abstract】ObjectiveTo observe the efficacy and safety of docetaxel plus cisplatin for advanced non-small

cell lung cancer.Methods138 cases of patients with advanced non-small cell lung cancer were randomly divided into the control group and the treatment group,69 cases in each.The control group received gemcitabine,1 000 mg/m2intravenously,d1,d8;cisplatin,25 mg/m2,d1 ～ 3;The treatment group received docetaxel injection 75 mg/m2,intravenous infusion d1,d8;cisplatin,25 mg/m2,d1 ～ 3,21 days was 1 cycle.Efficacy and adverse reactions of the 2 groups after 2 cycles of treatment were evaluated.ResultsTherapeutic gain in the treatment group was 55.07% (38/69),which was significantly higher than that of the control group,44.93% (31/69) (P<0.05);there had significant difference in KPS improvement rate between the 2 groups (P<0.05 ).During the treatment,adverse reactions in the treatment group was 55.07% (38/69),which was significantly lower than that of the control group,73.91%(51/69) (P<0.05).ConclusionCompared with gemcitabine plus cisplatin,docetaxel and cisplatin for patients with advanced non-small cell lung cancer has more significant effects with fewer adverse reactions.

【Key words】Advanced non-small cell lung cancer;Docetaxel;Gemcitabine;Cisplatin

(收稿日期2014-10-08修回日期 2015-04-07)

中图分类号：R734.2

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)05-0762-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.041