吉西他滨联合铂类治疗晚期乳腺癌的临床观察

张康勇　徐光辉

作者单位:222200江苏省灌云县人民医院(张康勇)；222002江苏省连云港市第一人民医院(徐光辉)



吉西他滨联合铂类治疗晚期乳腺癌的临床观察

张康勇徐光辉

作者单位:222200江苏省灌云县人民医院(张康勇)；222002江苏省连云港市第一人民医院(徐光辉)

【摘要】目的探讨吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌的临床效果。方法将89例晚期乳腺癌患者随机分为2组，对照组(n=45)给予吉西他滨联合紫杉醇治疗，观察组(n=44)给予吉西他滨联合顺铂治疗。比较2组患者的临床效果。结果观察组和对照组的治疗有效率和疾病控制率分别为45.45%(20/44)、63.64%(28/44)和48.89%(22/45)、64.44%(29/45)，组间比较无统计学差异(P>0.05)；2组患者的中位生存时间分别为13.2个月和13.5个月，组间比较无统计学差异(P>0.05)。观察组的脱发不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌的临床效果令人满意，不良反应轻，患者可耐受。

【关键词】乳腺癌；晚期；吉西他滨；顺铂；不良反应

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:774～776)

乳腺癌是发生于女性群体中较为常见的恶性肿瘤，临床上治疗晚期乳腺癌一般均是首先选用含蒽环类及紫杉类药物的化疗方案。尽管该方案具有较为理想的临床效果，但是仍有1/5左右的乳腺癌患者出现耐药性[1]，严重影响后续治疗。吉西他滨(gemcitabine)是一种嘧啶类抗代谢药，对细胞DNA的复制和转录有较强干扰作用，对多种实体瘤均体现出良好的抗瘤活性[2]。吉西他滨适合与铂类等损伤DNA的药物联用，能够发挥出协同细胞毒作用。

1资料与方法

1.1 一般资料

本研究已经过本院伦理委员会批准，并与患者或者患者家属签署知情同意书。选择我院于2011年1月至2013年6月收治的89例晚期乳腺癌患者作为研究对象，所有患者均经过临床症状、体征、影像学以及组织病理学等检查确诊为晚期乳腺癌。依照随机数字表法将所有患者分为2组，对照组(n=45)给予吉西他滨联合紫杉醇治疗，观察组(n=44)给予吉西他滨联合顺铂治疗。对照组中患者年龄36～65岁，平均(45.81±7.26)岁；体表面积1.21～1.95 cm2，平均(1.69±0.22)cm2；绝经前26例，绝经后19例；雌激素受体(ER)阳性32例，阴性13例；病理类型：浸润性导管癌29例，单纯性癌6例，腺癌5例，髓样癌5例；单部位转移31例，多部位转移14例，其中包括肝转移15例，肺转移22例，软组织转移28例。观察组患者年龄36～66岁，平均(45.54±7.72)岁；体表面积1.19～1.97 cm2，平均(1.67±0.23)cm2；绝经前25例，绝经后19例；雌激素受体(ER)阳性32例，阴性12例；病理类型：浸润性导管癌27例，单纯性癌6例，腺癌6例，髓样癌5例；单部位转移30例，多部位转移14例，其中包括肝转移16例，肺转移20例，软组织转移27例。符合下述要求者均排除出本次研究范围：①血常规检查异常；②肝肾功能异常；③无法评价其疗效；④预计生存期<3个月。

1.2 治疗方法

2组患者于化疗之前均常规给予托烷司琼注射液预防呕吐，化疗结束后常规检查血常规，若有患者出现Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少，则给予重组人粒细胞集落刺激因子治疗。

1.2.1对照组给予吉西他滨联合紫杉醇治疗。第1天给予紫杉醇135 mg/m2和吉西他滨850 mg/m2，第8天单纯给予吉西他滨850 mg/m2，21 d为1个疗程。

1.2.2观察组吉西他滨联合顺铂治疗。于第1天和第8天给予吉西他滨1 000 mg/m2，在第1～3天给予顺铂25 mg/m2，21 d为1个疗程。

1.3 疗效评价

2组患者的近期疗效评价均参照世界卫生组织(WHO)的实体瘤疗效评价标准[3]制定。疗效分为4个等级：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(PD)、病情进展(SD)。治疗有效率=(CR+PR)/总例数×100%；疾病控制率=(CR+PR+PD)/总例数×100%。不良反应分为4个等级：0级(无影响)、Ⅰ级(轻度中毒)、Ⅱ级(中度中毒)、Ⅲ级(重度中毒)、Ⅳ级(危及患者生命)。

1.4 统计学处理

2结果

2.1 临床效果

观察组和对照组患者的中位生存时间分别为13.2个月和13.5个月，2组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，2组治疗有效率和疾病控制率分别为45.45%(20/44)、63.64%(28/44)和48.89%(22/45)、64.44%(29/45)。见表1。

表1　2组患者的临床效果比较(例，%)

2.2 不良反应

观察组的脱发不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)，其他不良反应的差异未见有统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　2组患者的不良反应(Ⅲ～Ⅳ级)发生率比较(例，%)

3讨论

紫杉醇是从红豆杉属植物中提取的第四代抗肿瘤药物，其中含氧四环的紫杉烷环和酯侧链是其有效抗癌成分[4]。已有较多的研究结果证明，紫杉类药物治疗晚期乳腺癌具有令人满意的效果[5]。目前，在治疗晚期复发转移乳腺癌以及高位术后乳腺癌患者时，紫杉类药物已经成为了重要选择。美国食品药物管理局(FDA)已经于2004年将吉西他滨联合紫杉醇作为治疗转移性乳腺癌的一线治疗方案。另有国外研究指出，吉西他滨联合紫杉醇对进展期(蒽环类药物失败)乳腺癌的临床效果要显著优于单纯采用紫杉醇治疗，且采用联合用药方案患者的中位生存时间(18.5个月)优于单纯采用紫杉醇治疗(15.8个月)[6]。紫杉醇的常见不良反应为肝功能损害和骨髓抑制，但患者均可耐受。

吉西他滨治疗非小细胞肺癌以及胰腺癌方面突显出其重要价值，最近几年，吉西他滨也成为了治疗乳腺癌的重要药物。吉西他滨主要作用于DNA合成期的S期，属于细胞周期特异性药物，可阻断DNA由G1期向S期的合成[7]。吉西他滨在体内可形成磷酸化物，并使肿瘤细胞的DNA链错配，阻止DNA合成。有文献报道称，吉西他滨与顺铂联合对多种培养的人肿瘤细胞有高度抗肿瘤协同作用[8]。另有试验结果显示，吉西他滨和顺铂在体内试验当中表现出良好的累加效应，在体外试验中表现出较好的协同作用[9]。较多研究结果显示，吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌的总有效率在25%～55%之间，而且均表现出良好的耐受性[10]。在本研究中，2组患者的治疗有效率、疾病控制率以及中位生存期均没有显著差异，但是吉西他滨联合顺铂方案的脱发不良反应率显著低于吉西他滨联合紫杉醇。本研究认为，吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌临床效果令人满意，不良反应轻，患者可耐受，建议临床推广。

参考文献

[1]李慧慧，徐兵河.我国吉西他滨治疗晚期乳腺癌的应用〔J〕.临床药物治疗杂志，2011，9(2)：57-60.

[2]姜金，李伦，王晓晶，等.培美曲塞联合铂类对比吉西他滨联合铂类治疗晚期非小细胞肺癌的meta分析〔J〕.中国肺癌杂志，2011，14(1)：43-48.

[3]吴尉，朱越红，袁志军，等.吉西他滨或培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床比较研究〔J〕.临床和试验医学杂志，2010，9(8)：576-577.

[4]殷柳，刘基巍，郭英昌，等，非小细胞肺癌治疗现状〔J〕.现代肿瘤医学，2010，18(1)：185-187.

[5]李松.吉西他滨与铂类二线联合化疗在晚期非小细胞肺癌患者中的疗效观察〔J〕.中国现代药物应用，2013，7(1)：43-44.

[6]Ansari RH，Socinski MA，Edelman MJ，et al.A retrospective analysis of outcomes by age in a three-arm phase Ⅲ trial of gemcitabine in combination with carboplatin or paclitaxel vs. paclitaxel plus carboplatin for advanced non-small cell lung cancer〔J〕. Crit Rev Oncol Hematol，2011，78(2)：162-171.

[7]陈蕾，王中华，王佳蕾，等.吉西他滨联合顺铂一线或二线治疗晚期三阴性乳腺癌的临床观察〔J〕.临床肿瘤学杂志，2010，15(11)：999-1002.

[8]胡传朋.单药培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察〔J〕.安徽医药,2012,16(1):94-95.

[9]卢光，卢志文，黄树明，等.奈达铂联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的疗效〔J〕.广东医学，2013，34(5)：779-781.

[10]施勋，余新民，张沂平，等.培美曲塞或吉西他滨联合卡铂一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性〔J〕.中华肿瘤杂志，2013，35(3)：221-224.

(编辑：甘艳)

Clinical Observation of Gemcitabine Combined with Platinum for Advanced

Breast Cancer

ZHANGKangyong,XUGuanghui.GuanyunPeople'sHospital,Lianyungang,222200

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical efficacy of gemcitabine combined with cisplatin for advanced breast cancer.Methods89 patients with advanced breast cancer were randomly divided into 2 groups, the control group (n=45) received gemcitabine combined with paclitaxel, the observation group (n=44) received gemcitabine combined with cisplatin.The clinical efficacy of the 2 groups were compared.ResultsThe treatment efficiency and disease control rates in the observation group and the control group were 45.45% (20/44),63.64% (28/44) and 48.89% (22/45),64.44% (29/45), there had no significant difference between the 2 groups(P>0.05); Median survival time of the 2 groups were 13.2 months and 13.5 months, respectively, there had no significant difference between the 2 groups (P>0.05);The incidence of hair loss in the observation group was significantly lower than that of the control group (P<0.05).ConclusionGemcitabine combined with cisplatin for advanced breast cancer has satisfactory clinical effects with tolerable adverse reactions.

【Key words】Breast cancer;Advanced;Gemcitabine;Cisplatin;Adverse reactions

(收稿日期2014-10-20修回日期 2015-04-07)

中图分类号：R737.9

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)05-0774-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.045