VEP新辅助化疗方案在局部晚期食管癌治疗中的应用

耿昕(沧州市人民医院，河北沧州061000)

VEP新辅助化疗方案在局部晚期食管癌治疗中的应用

耿昕
(沧州市人民医院，河北沧州061000)

摘要:目的探讨VEP新辅助化疗方案治疗局部晚期食管癌的疗效与安全性。方法将72例局部晚期食管鳞癌患者随机分为观察组和对照组各36例。观察组先行化疗，采用VEP新辅助化疗方案(VP-16 +5-Fu +dDP)，1个周期28d，共化疗2个周期;化疗结束后3周行手术治疗，术后4周继续原方案化疗3个周期。对照组先行手术治疗，术后4周给予VEP新辅助化疗，连续化疗3个周期。比较两组化疗不良反应、手术切除率、手术并发症及术后1年、3年生存率。结果观察组发生胃肠道反应17例、骨髓抑制8例，对照组分别为15、6例，两组不良反应比较差异无统计学意义。观察组R0切除率为83.33%、手术总切除率为100%，对照组分别为66.67%、80.56%，观察组R0切除率、手术总切除率均高于对照组(P均＜0.05)。两组肺部感染、吻合口瘘、乳糜胸、心律失常、切口感染发生率比较差异无统计学意义。观察组术后1年生存率为83.33%、3年生存率为58.33%，对照组分别为77.78%、33.33%，观察组3年生存率明显高于对照组(P＜0.05)。结论局部晚期食管癌患者行VEP新辅助化疗手术切除率高，生存率好，且未增加化疗不良反应和术后并发症。

关键词:食管肿瘤;新辅助化疗;依托泊苷; 5-氟尿嘧啶;顺铂

局部晚期食管癌是指食管肿瘤局部已侵犯食管外膜或已侵及邻近器官，或已有局部淋巴结转移［1］。目前其治疗多采用新辅助放化疗联合手术或手术联合术后辅助放化疗的综合治疗模式［2］。2006年1月～2012年1月，我们观察了VEP新辅助化疗方案在局部晚期食管癌中的应用效果。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料入选标准:均经病理活检证实为局部晚期食管鳞; Kamofsky评分＞80分;经影像学检查诊断为Ⅲ期食管鳞癌;排除远处转移;无肺心肝肾严重疾病。选择我院收治的符合以上标准的局部晚期食管鳞癌患者72例，按照随机数字表法分为观察组和对照组各36例，观察组男23例、女13例，年龄49～72(54.97±6.81)岁;肿瘤位于上胸段6例，中胸段21例，下胸段9例。对照组男25例、女11例，年龄52～74岁(55.37±7.22)岁;肿瘤位于上胸段7例，中胸段22例，下胸段7例。两组性别、年龄及肿瘤位置具有可比性。

1.2方法观察组先行化疗，采用VEP新辅助化疗方案，VP-16 100mg/m2静注，第1、3、5天; 5-Fu 1 000mg/m2静注，第1～5天;dDP 100mg/m2静注，第1天。28d为一周期，连续化疗2个周期。化疗结束后3周行手术治疗，胸上段、胸中段食管鳞癌患者行经右胸、左颈、上腹三切口切除术及左颈胃食管吻合术，全纵隔淋巴清扫、腹野淋巴清扫、现代二野淋巴清扫;胸下段食管癌患者行经左胸切除+弓上胃食管吻合术，纵隔淋巴清扫、腹野淋巴清扫、现代二野淋巴清扫。术后4周继续原方案化疗3个周期。对照组先行手术治疗，术后4周给予VEP新辅助化疗方案连续化疗3个周期，手术及化疗方法同观察组。

1.3观察指标记录两组化疗不良反应及R0切除(切缘阴性的完全切除)、姑息性切除(肿瘤局部浸润相邻器官、局部淋巴结转移及切缘)、手术探查、手术并发症发生情况。术后随访3年，计算1、3年生存率。

1.4统计学方法采用SPSS17.0统计软件。率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1化疗不良反应两组不良反应主要为胃肠道反应，表现为呕吐、腹泻，均为Ⅰ～Ⅱ级，其次为骨髓抑制(Ⅰ～Ⅱ级)。观察组发生胃肠道反应17例(47.22%)，骨髓抑制8例(22.22%)。对照组分别

为15例(41.67%)、6例(16.67%)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2手术效果观察组R0切除30例(83.33%)，姑息性切除6例，手术总切除率为100%;对照组R0切除24例(66.67%)，姑息性切除5例，手术探查7 例(其中4例肿瘤直径≥5 cm、3例浸润深度为T3)，手术总切除率为80.56%。观察组R0切除率、手术总切除率均高于对照组(P均＜0.05)。

2.3手术并发症观察组发生肺部感染5例，吻合口瘘6例，乳糜胸4例，心律失常7例，切口感染1 例;观察组分别为4、7、4、6、2例，两组手术并发症比较差异无统计学意义(P均＞0.05)。

2.4生存率观察组术后1年生存率为83.33%(30/36)，3年生存率为58.33%(21/36);对照组分别为77.78%(28/36)、33.33%(12/36)。两组1年生存率比较差异无统计学意义，观察组3年生存率高于对照组(P＜0.05)。

3　讨论

大多数食管癌患者确诊时已属局部晚期，仅30%～40%的患者在确诊后可行根治性手术治疗，但单纯手术治疗的5年生存率仅为20%～40%［3］。随着三维适形放疗和适形调强放疗在临床中的应用，同步放化疗较传统单纯放疗显著改善了患者的生存率和放疗不良反应［4］。新辅助化疗是指在恶性肿瘤局部实施手术或放疗前应用的全身性化疗，是各种恶性肿瘤多学科综合治疗的重要组成部分［5］。目前晚期食管癌的化疗药物主要有紫杉醇、多系紫杉醇、伊立替康等，可与5-Fu、顺铂联合应用，治疗有效率可达50%。

VEP新辅助化疗方案的组成为VP-16、5-Fu和DDP。VP-16为细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成稳定的可逆性复合物，该复合物可随药物的清除而逆转，修复损伤的DNA，降低细胞毒作用，因此延长其给药时间可能提高抗肿瘤活性。5-Fu吸收后分布于全身，以肝和肿瘤组织中浓度较高，主要在肝代谢灭活，对消化系统癌和乳腺癌疗效较好，对宫颈癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌、头颈部肿瘤也有效。DDP主要作用于DNA的嘌呤和嘧啶碱基，属细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，可抑制癌细胞的DNA复制过程，并破坏其细胞膜结构，具有广谱抗癌作用。术前行新辅助化疗可减轻恶性肿瘤伴随症状及其不适反应;有效降低临床病期，缩小原发病灶，从而缩小手术范围，缩小转移的淋巴结，提高根治性手术的切除率［6］;降低肿瘤细胞活力，减少手术中转移，降低术后并发症发生率;有效预防肿瘤远处转移，提高长期生存率［7～9］。解明然等［10］比较了局部晚期食管癌行新辅助化疗联合手术治疗与单纯手术治疗的5年生存率、手术切除率、术后并发症及病死率，结果显示联合组手术切除率高于单纯手术组;联合组化疗有效患者第1、2、5年生存率均显著高于单纯手术组。Halliday等［11］回顾性分析了167例食管癌及胃食管交界癌患者的临床资料，发现新辅助化疗患者术后病死率较单纯手术患者明显降低。本研究显示，两组不良反应和术后并发症发生情况比较差异均无统计学意义，观察组R0切除率、手术总切除率、术后3年生存率均高于对照组，表明局部晚期食管癌患者行VEP新辅助化疗手术切除率高，生存率好，且未增加化疗不良反应和术后并发症。

综上所述，局部晚期食管癌患者行VEP新辅助化疗手术切除率高，生存率好，且未增加化疗不良反应和术后并发症。

参考文献:

［1］谢军，崔继承，王根彩.新辅助放化疗在局部晚期食管癌治疗中的价值［J］.南通大学学报:医学版，2010，30(6): 488-488.

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［10］解明然，张旭，林鹏，等.新辅助化疗在局部晚期食管癌中的疗效分析［J］.中华医学杂志，2009，89(41): 2906-2909.

［11］Halliday BP，Skipworth RJ，Wall L，et al.Neoadjuvant chemotherapy for carcinoma of the oesophagus and oesophago-gastric junction: a six-year experience［J］.Int Semin Surg Oncol，2007，16(4): 24.

收稿日期:( 2015-03-31)

基金项目:河北省沧州市科技局计划项目(1123067ZD)。

文章编号:1002-266X(2015)34-0068-02

文献标志码:B

中图分类号:R735.1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.34.030