黄连素联合牛磺酸治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的疗效观察

邢巍巍



黄连素联合牛磺酸治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的疗效观察

邢巍巍

目的 探讨黄连素联合牛磺酸治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的疗效和安全性。方法 选取2013年8月—2015年8月辽宁省辽阳市第三人民医院治疗的105例2型糖尿病胰岛素抵抗病人，随机分为黄连素组、二甲双胍组、联合组，各35例，黄连素组给予黄连素片0.5 g，每日3次。二甲双胍组给予二甲双胍片0.5 g，每日3次，饭前口服。联合组在黄连素组基础上加用牛磺酸片1.2 g，每日3次，饭前口服。3组疗程均为12周。观察3组治疗前后空腹血糖(FPG)、体重指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR) 变化。观察3组不良反应情况。结果 治疗后3组BMI、FPG、HbA1c、TC、LDL-C、TG、HDL-C与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。联合组治疗后HOMR-IR、TG均明显低于其他两组，HDL-C明显高于其他两组，差异有统计学意义(P<0.05)。黄连素组出现不良反应6例(17.14%)，二甲双胍组出现不良反应10例(28.57%)，联合组出现不良反应1例(2.86%)，联合组不良反应发生率明显低于黄连素组、二甲双胍组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 黄连素联合牛磺酸治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的临床疗效显著，可明显改善胰岛素抵抗，降低TG，提高HDL-C，不良反应少，更易被病人接受。

糖尿病；胰岛素抵抗；黄连素；牛磺酸；血糖；血脂

糖尿病的发病机制是由于外界或遗传造成胰岛素分泌减少，体内血糖升高，蛋白质、脂肪等代谢异常。胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病的发病基础，体内长期高血糖导致糖尿病微血管并发症的发生，各个脏器受损，严重影响生活质量，因此应高度重视糖尿病的治疗[1]。

2010年中国医药指南提出治疗2型糖尿病首选药物是二甲双胍，但是多数病人会在治疗早期出现疲倦、乏力、头晕、皮疹等不良反应[2]，最常见的并发症是胃肠道反应、恶心、腹泻、腹胀，占20%～30%[3]。近年来很多药理研究报道：黄连素、牛磺酸与二甲双胍均具有显著的降糖效果[4]。本研究主要观察黄连素联合牛磺酸治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年8月—2015年8月我院门诊及住院的2型糖尿病胰岛素抵抗病人105例。随机数字表法分为黄连素组、二甲双胍组、联合组，各35例。黄连素组男18例，女17例；年龄45岁～65岁(53.3岁±6.2岁)；病程3年～10年(5.9年±2.8年)。二甲双胍组男17例，女18例；年龄45岁～65岁(54.1岁±6.1岁)；病程3年～10年(5.8年±2.7年)。联合组男17例，女18例；年龄45岁～65岁(53.9岁±6.0岁)；病程3年～10年(5.7年±2.7年)。3组性别、年龄、病程差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 ①符合糖尿病1999年WHO诊断标准，空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L，或者餐后2 h(2 hPG)≥11.1 mmol/L，或随机血糖≥11.1 mmol/L合并糖尿病症状。②符合胰岛素抵抗诊断标准：中心性肥胖，腰围男≥90 cm，女≥80 cm；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)男<1.03 mmol/L，女<1.29 mmol/L；三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L；血压升高，收缩压≥130 mmHg，或者舒张压≥85 mmHg；空腹血糖≥5.6 mmol/L。③所有病人停药1周进行分组治疗。

1.3 方法 黄连素组给予黄连素片(东北制药厂生产，批号201307022)0.5 g，每日3次。二甲双胍组给予二甲双胍片(山西千汇药业生产，批号130301)0.5 g，每日3次，饭前口服。联合组在黄连素组基础上加用牛磺酸片(河南博泰制药厂生产，批号130801)1.2 g，每日3次，饭前口服。3组疗程均为12周。

1.4 观察指标 观察各组治疗前后FPG、体重指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、TG、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR) 变化。HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。并记录治疗过程中的不良反应。

2 结 果

2.1 各组治疗前后BMI、FPG、HbA1c、血脂水平比较 治疗前3组BMI、FPG、HbA1c、TC、LDL-C、TG、HDL-C比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后3组BMI、FPG、HbA1c、TC、LDL-C、TG、HDL-C与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。联合组治疗后HOMA-IR、TG均明显低于其他两组，HDL-C明显高于其他两组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

组别BMI(kg/m2)FPG(mmol/L)HbA1c(%)FIN(μIU/mL)HOMA-IRTC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)黄连素组 治疗前28.21±3.249.17±1.039.42±1.4125.38±4.9813.26±3.235.47±0.863.68±0.672.67±1.381.07±0.32 治疗后23.26±2.851)7.23±0.651)8.03±0.891)9.12±3.151)8.23±1.961)4.36±0.461)2.36±0.451)2.13±0.431)1.48±0.371)二甲双胍组 治疗前27.11±3.689.20±1.159.33±1.5226.15±5.1212.89±3.345.66±0.953.81±0.582.73±1.371.05±0.43 治疗后22.57±2.391)7.08±0.581)8.12±1.011)9.87±4.031)8.54±1.981)4.78±0.651)2.96±0.561)2.16±0.671)1.34±0.231)联合组 治疗前27.26±3.169.19±1.239.50±1.3024.86±5.6813.49±3.685.75±0.763.76±0.542.59±1.341.06±0.42 治疗后23.12±2.461)7.01±0.531)7.98±0.981)8.85±3.191) 6.08±1.351)2)3)4.13±0.471)2.14±0.341) 1.43±0.261)2)3) 1.86±0.651)2)3) 与治疗前比较,1)P<0.05;与黄连素组治疗后比较,2)P<0.05;与二甲双胍组治疗后比较,3)P<0.05。

2.2 各组药物不良反应情况 黄连素组出现不良反应6例(17.14%)，二甲双胍组出现不良反应10例(28.57%)，经积极对症处理后好转。联合组出现不良反应1例(2.86%)，未予特殊处理自行好转。联合组不良反应发生率明显低于其他两组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 3组药物不良反应情况

3 讨 论

2型糖尿病病人发生胰岛素抵抗的发病率较高，多数合并代谢综合征(胰岛素抵抗综合征)，即中心性肥胖、高TG、低HDL-C。 而高TG和低HDL-C是胰岛素抵抗的特征，也是诱发冠心病的危险因素。汪艳芳等[5]研究发现2型糖尿病合并脂代谢异常时，FINS与HOMA-IR都相对偏高。国内外研究也证实糖尿病病人脂代谢紊乱加重了胰岛素抵抗。有研究学者认为：2型糖尿病病人体内的节能基因变异导致发病，节能基因一直在储备能量，使体内能量过多加重胰岛负担，最终使胰岛功能发生缺陷或者丧失[6]。因此治疗上应着重保护及修复胰岛功能。

研究证实[7]：黄连素能修复胰岛细胞，促进胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗。大量的动物实验和临床研究显示：黄连素的降糖机制越来越明确，黄连素抑制糖异生、促进葡萄糖酵解、提高胰岛素敏感性，显著地降低血糖、血脂[8]。同时黄连素具有抗氧化，改善血流动力学，抑制血小板聚集，降低糖尿病并发症的作用[9]。

近年来，研究发现牛磺酸具有胰岛素样效应，它与胰岛素受体的非结合点结合，调节葡萄糖摄取，促进糖原合成及细胞代谢[10]。牛磺酸还具有抗炎、抗氧化、调节细胞渗透压平衡等功能。它在机体血糖升高时保护并修复胰岛β细胞，促进胰岛素释放[11]，增加胰岛素耐受性，能够更显著地抑制三酰甘油和胆固醇的升高，抑制体重和腹部脂肪的增加。

二甲双胍的作用机制是抑制糖异生，抑制肠道吸收葡萄糖，提高机体对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗[12]，并没有保护及修复胰岛功能，而且二甲双胍的不良反应较多。本研究结果显示：黄连素联合牛磺酸治疗，可以明显改善胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性，同时明显降低TG，提高HDL-C，降低心血管疾病的风险，不良反应较少。该结果与吴丹等[13]研究学者的结果一致，提示了中药的联合治疗可以明显降低病人并发症的发生，使生活质量显著提高。有报道，2型糖尿病的发病与体内牛磺酸水平偏低有直接关系[14]，而牛磺酸是由膳食摄入和体内合成而来，它在体内的合成能力非常低，因此外源性补充牛磺酸非常重要。

综上所述，黄连素联合牛磺酸治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的临床效果较好，可明显改善胰岛素抵抗，降低TG，提高HDL-C，不良反应少，更易被病人接受。

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(本文编辑郭怀印)

辽宁省辽阳市第三人民医院(辽宁辽阳 111000)，E-mail：putishub@sina.com

引用信息：邢巍巍.黄连素联合牛磺酸治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(1)：90-92.

R587.1 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.01.027

1672-1349(2017)01-0090-03

2016-04-21)