3种方法治疗宫颈高危型HPV感染的疗效比较

吕爱兰 徐文 徐霞

3种方法治疗宫颈高危型HPV感染的疗效比较

吕爱兰 徐文 徐霞

目的 比较3种方法治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染的疗效。方法 选择体检确诊为宫颈高危型HPV感染且采用重组干扰素α2a栓+保妇康栓联合治疗（A组）、单用重组干扰素α2a栓治疗（B组）和不用药（C组）各500例为研究对象，6个月后复查HPV并比较3组患者疗效。 结果 A、B、C组患者治疗后的总有效率分别为84.40%、62.00%和27.00%，即A组＞B组＞C组（P＜0.01）。HPV16（+）、18（+）和其他12（+）型患者治疗后的总有效率分别为58.68%、58.59%和56.68%，差异无统计学意义（P＞0.05）；按照不同治疗效果分层，3组患者痊愈率、有效率和无效率比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。 结论 重组干扰素α2a栓+保妇康栓联合治疗宫颈高危型HPV感染的效果明显优于单用重组干扰素α2a栓及不用药，可在临床推广应用。

人乳头瘤病毒 干扰素 保妇康栓

高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染是引起宫颈癌及癌前病变的主要原因。99.7%的宫颈癌患者的宫颈病变组织中可检测到高危型HPV-DNA的存在。宫颈癌存在一个较长的、可逆转的癌前病变期，因此早期诊断与治疗宫颈癌前病变可预防宫颈浸润癌的发生，其中治疗宫颈HPV感染非常重要[1]。但是，目前尚无治疗HPV的特效药，临床上也无统一的治疗方案。本文选择3种方法治疗宫颈高危型HPV感染并比较其疗效，以期找到一种合理的治疗方法。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2011—2014年在本院体检确诊为宫颈高危型HPV感染且液基细胞学检测（TCT）正常者为研究对象，其中采用重组干扰素α2a栓+保妇康栓联合治疗（A组）、单用重组干扰素α2a栓治疗（B组）和不用药（C组）各500例。本研究通过医院伦理委员会同意，并取得所有患者的知情同意。3组患者在年龄、人均年收入、性伴数、孕次、合并感染、宫颈糜烂和HPV分型等方面比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 A组：月经干净后3d，入睡前排空膀胱（避免夜尿时药物流出）、清洗外阴后戴上一次性薄膜指套，用食指将重组人干扰素α2a栓（商品名：长生德佳，50万IU/支，中国长春生物制品研究所有限责任公司，国药准字S19991019）置入阴道后穹窿深部，隔天1次，每个月经周期12枚；次日将保妇康栓（主要成份有莪术油、冰片等，中国海南碧凯药业有限公司，国药准字Z46020058）置入阴道后穹窿深部，隔天1次，每个月经周期12枚；连用3个月经周期。B组：即单用重组干扰素α2a栓，使用方法同A组。C组：不用任何药物。所有患者6个月后复查HPV，在此期间性生活均需使用避孕套。

表1 3组患者一般资料比较[例（%）]

1.2.2 HPV检测 应用第二代杂交捕获技术（hybrid capture HCⅡ），使用针对14种高危型HPV基因组的特异性引物，并结合特异性荧光标记探针技术，通过荧光自动PCR进行同步核酸扩增与检测。注意事项：患者检测前24h禁止性生活，检测前72h禁止阴道内检查、冲洗及放置阴道内药物，检测时间为非月经期。

1.2.3 TCT检测 使用美国国豪洛捷公司（HoLogic Inc）生产的一次性宫颈采样拭子，从宫颈上采取足够数量的细胞样本放入特定的细胞保存液中。注意事项同HPV检测。

1.3 疗效评定 A组和B组在用药3个月经周期且停药3个月后、C组距上次体检6个月后复查HPV并评价疗效：原亚型转阴性为“痊愈”，原亚型数目减少为“有效”，原亚型仍为阳性为“无效”。总有效率=（痊愈例数+有效例数）/总例数×100.00%。

1.4 统计学处理 应用SPSS16.0统计软件。计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 3组患者治疗效果比较 A、B、C组宫颈高危型HPV感染患者治疗后的总有效率分别为84.40%、62.00%和27.00%，差异有统计学意义（χ2=388.535，P＜0.01），见表2。

表2 3组宫颈高危型HPV感染患者的治疗效果[例（%）]

2.2 不同HPV分型的治疗效果比较 HPV16（+）、18（+）和其他12（+）型患者治疗后的总有效率分别为58.68%、58.59%和56.68%，差异无统计学意义（χ2=0.743，P＞0.05），见表3。按照不同治疗效果分层，3组患者痊愈率、有效率和无效率比较，差异均无统计学意义（χ2=0.441、0.356和0.598，均P＞0.05），见表4。

表3 不同HPV分型的治疗效果[例（%）]

3 讨论

HPV感染是引起宫颈癌前病变、宫颈癌的基本原因，一般认为致癌机制是持续感染HPV、机体免疫功能下降以及宫颈局部微环境改变，使HPV-DNA整合于宿主染色体脆位区，并表达E6、E7基因功能，活化端粒酶活性，抑制细胞凋亡和逃逸正常的免疫监视，最终导致细胞周期失控而永生化为癌变细胞[2-4]。目前HPV导致的宫颈疾病主要采取随访观察、破坏性治疗、切除性治疗和药物治疗等方式，其中治疗药物主要有重组人干扰素α栓、保妇康栓[5-6]。目前尚无公认的药物治疗方案，因此本文开展高危型HPV感染药物疗效观察的研究具有一定的指导意义。

表4 3组患者不同HPV分型的治疗效果[例（%）]

重组人干扰素α栓具有广谱抗病毒作用，能调节免疫功能、诱导基因表达、增强抗体依赖细胞介导的细胞毒作用和吞噬细胞的吞噬作用，从而提高机体的抗病力[7-8]。干扰素还具有调节孕酮、雌二醇水平的功能，以及控制宫颈分泌、维持正常的阴道微生物环境、全面提高机体防御抵抗能力的作用[9]。干扰素局部应用于病变部位，可使病变局部及其邻近的正常组织、细胞产生抗病毒蛋白（2′-5′寡腺苷酸合成酶、蛋白激酶、磷酸二酯酶等），从而阻断病毒的复制；同时还能提高NK细胞对病毒的杀伤活性，增强单核巨噬细胞的吞噬功能[10]。目前关于宫颈高危型HPV持续感染尚无统一的治疗方案，而干扰素是在被感染细胞中合成的一种分子，具有广谱抗病毒、调节免疫功能和抑制细胞增殖的作用，已有研究明确其对HPV感染治疗有效[11]。目前重组干扰素α栓已被应用到HPV治疗中，有报道认为患者年龄越小则效果越好[12-13]。北京一项研究显示重组干扰素α栓治疗有效率为48.6%[14]，浙江省报道的治疗有效率高达93.75%[15]；而本研究显示治疗有效率为57.8%（867/1 500），介于上述研究之间。分析原因如下：（1）本研究样本较大，可能更真实地反映出用药效果；（2）本研究可能在提高患者自身免疫力方面的指导与宣传力度不够。

中医认为HPV感染是湿热蕴结、气滞血瘀所致，治宜清热祛湿、行气破瘀，多用保妇康栓[16]。保妇康栓主要成份为莪术油、冰片等，具有行气破瘀、生肌、止痛、抗病毒、抑制细菌、增加末梢血的白细胞数、增强吞噬细胞的吞噬功能等作用[17]，对非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫均有明显增强作用，疗效明显[18]。本研究联合使用重组干扰素α2a栓和保妇康栓后，总有效率为84.40%，明显高于单用重组干扰素α2a栓组和不用药组，提示联合用药治疗HPV感染的疗效明显。对于治疗6个月后复查的HPV16（+）、18（＋）型患者，需行阴道镜检查；若为其他12（+）型患者，建议6个月后复查，同步检查HPV、TCT，必要时行阴道镜下宫颈活检。建议对高危型HPV感染者进行规范化管理，并开展一对一的宫颈癌防治知识宣传，以提高其防治意识。

此外，HPV型别很多，有文献报道HPV16、18型在HPV感染者中的比例高达88.2%，不同型别在宫颈癌中的比例有所不同[19]。有研究指出高危型HPV感染者的危险系数较高，自身免疫力难以抵抗，发展为宫颈癌的概率较大，因此要及时进行病毒清除治疗[20]。本研究结果显示3组患者治疗有效率为A组＞B组＞C组，提示重组干扰素α2a栓+保妇康栓联合治疗效果明显。

综上所述，重组干扰素α2a栓+保妇康栓联合治疗宫颈高危型HPV感染的效果明显优于单用重组干扰素栓α2a及不用药，可在临床上推广应用。

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Clinical Observation of Three Therapeutic Schemes for Cervical High-risk HPV Infection

LYU Ailan，XU Wen，XU Xia，et al. Department of Physical Examination Center，Fuyang Maternal and Child Health Care Hospital,Hangzhou 311400,China

Objective To study the treatment efficacy of three therapeutic schemes against Human Papillomavirus (HPV)-induced cervical,and to provide scientific evidence for the HPV treatment. Methods 1500 cases of cervical HPV infection were observed in Fuyang District Maternal and Child Health Care Hospital from 2011 to 2014.The cases were divided into three groups,group A treated with recombinant interferon plus Baofukangshuan,group B with recombinant interferon alone, and group C with no medicine used.They were tested for HPVsix months later after treatment.The demographic information and risk factors were collected.SPSS16.0 were used to compare the treatment efficacy among the three groups. Results The total efficiency of group A was 84.40%,higher than groups B 62.00%and group C 27.00%(P＜0.01).Treatment efficiency of HPV 16 (58.68%)was of no statistical difference compared to the HPV 18(58.59%)and other types(56.68%)(P＞0.05). Conclusion Cervical HPVinfection treatment with interferon plus Baofukang is effectively,and it is worthy of application.

Human papillomavirus Interferon Baofukangshuan

2017-01-23）

（本文编辑：陈丹）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.7.2017-166

311400 杭州市富阳区妇幼保健院体检中心

吕爱兰，E-mail：739584301@qq.com