温阳补肾法结合运动指导对预防卵巢低反应患者骨质疏松的效果❋

王晓霜，黄 好，万锐杰，贾 虹

(重庆市中医院，重庆 400021)

卵巢低反应(poor ovarian response，POR)是卵巢对促性腺激素刺激反应不良的一种病理状态，患者不仅临床妊娠率偏低，还有着较高的骨质疏松发生风险[1]。随着老龄化的加剧，我国POR发生率不断上升，因POR所致骨质疏松患病率也呈逐年上升趋势，而骨质疏松所致骨量减少、骨微观结构破坏以及骨折、骨骼疼痛往往对患者生活质量造成严重影响[2]。因此，近年来临床愈发注重POR所致骨质疏松的防治。对于骨质疏松的预防，当前临床治疗策略仍以钙剂、维生素补充及激素替代为主，但治疗效果不甚理想且药物不良反应较为明显[3]。目前中医药在骨质疏松防治方面的效用备受关注，且部分中药验方、中成药等经过现代实验和临床学研究，治疗效果与安全性均得到证实[4]。此次研究于2015年4月至2017年4月，将中医温阳补肾法结合运动指导用于POR患者骨质疏松的防治取得了较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

表1显示，选取重庆市中医院2015年1月至2015年7月收治的140例POR患者进行前瞻性对照分析。标准：符合POR诊断标准[5]；月经周期规律，基础内分泌检查未见异常；自愿参与此次研究。排除标准：体质量指数(BMI)≥26 kg/m2；合并严重子宫内膜异位症、染色体异常、甲状腺功能异常等其他内分泌或代谢性疾病；入组前已明确骨质疏松诊断。使用随机数字表法将患者分为观察组、对照组各70例，2组患者年龄、BMI、基础FSH、基础窦卵泡数等一般临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本临床研究已征得医院医学伦理委员会批准，患者均知情同意并签署书面协议。

表1 2组患者一般临床资料比较

1.2 治疗方案

2组患者均接受温阳补肾法联合碳酸钙D3咀嚼片治疗[6]。温阳补肾法汤剂组方包括补骨脂、骨碎补、菟丝子、玄参、细辛、淫羊藿、黄芪及甘草，每日2次，每次100 mL；碳酸钙D3咀嚼片(商品名钙尔奇D，惠氏制药有限公司，国药准字H10950029，规格600 mg×60 s)口服，每日3次，每次600 mg。在此基础上，观察组患者加用运动指导。首先应用骨折风险预测简易工具(FRAX)、亚洲人骨质疏松自我筛查工具(OSTA)、国际骨质疏松基金会(IOF)骨质疏松症风险1 min测试题等工具，评价患者骨质疏松风险及骨折风险系数，基于风险系数评价结果，将患者分为高风险、中风险、低风险3个等级，据此制定系统的运动指导方案，开展定期运动指导及运动方案调节，包括平衡性训练、居室房间布置(防跌倒)、步行锻炼、步态改善训练等[7-8]，2组患者治疗均持续3个月。

1.3 观察指标

抽取2组患者治疗前、治疗3个月后空腹肘静脉血5 mL，对其血清骨钙素、血小板源性生长因子(PDGF)、可溶性血管细胞间黏附分子-1(sVCAM-1)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)变化进行检测。其中，骨钙素检测使用放射免疫法，PDGF、sVCAM-1、IGF-1检测使用双抗体夹心法；使用双能X线骨密度测量仪(美国GE公司，型号DPX-NT)，对患者治疗前、治疗3个月后2～4腰椎正位骨密度(BMD)进行检测，使用化学发光法检测患者治疗前后血清基础FSH、基础雌二醇(E2)水平变化，并使用酶联免疫吸附法检测其抗苗勒氏管激素(AMH)水平变化。此外，参照世界卫生组织(WHO)制定的《原发性骨质疏松症诊断标准》(T值≤-2.5为骨质疏松，T值-2.5～1为骨量减少)[9]，记录2组患者2年随访期间骨质疏松发生率，总结温阳补肾法结合运动指导对患者BMD等相关指标以及骨质疏松发生率的影响。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 骨质疏松发生率

140例患者均获得有效随访，随访期间共有47例(33.57%)患者确诊骨质疏松，其中观察组9例，对照组38例，其骨质疏松发生率分别为12.86%、51.43%，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 治疗前后PDGF、BMD等指标变化

表2显示，与治疗前比较2组患者骨钙素、PGDF、IGF-1、BMD均升高，sVCAM-1均降低，观察组变化更为明显，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 2组患者PDGF、sVCAM-1、IGF-1、BMD变化比较

注：与治疗前比较：*P<0.05；与观察组比较：#P<0.05

2.3 治疗前后卵巢储备功能变化

表3显示，2组患者治疗前后基础FSH、基础E2及AMH均未见明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

既往文献报道，约有50%的女性在年龄超过40岁后会出现POR[10]，与此同时也有大量研究显示出POR患者较高的骨质疏松症发生风险。如宋红梅等[11]发现，低下的卵巢储备功能往往伴有性激素水平的显著下降，此时成骨细胞、骨细胞、破骨细胞平衡被打破，骨小梁微观结构严重退化、破坏，是导致骨质疏松、骨强度下降的主要原因。因此，有效预防POR患者骨质疏松的发生，对于改善我国女性整体生活质量具有重要意义。

表3 2组患者PDGF、sVCAM-1、IGF-1、BMD变化比较

注：与治疗前比较：*P<0.05；与观察组比较：#P<0.05

中医认为骨质疏松属于“骨痿”“骨枯”“骨痹”范畴，认为“肾主骨”，即肾气不足、肾阳亏虚是导致骨骼失养的主要原因，故本病的治疗应以温阳补肾为主[12]。此次研究将温阳补肾方用于POR患者骨质疏松的预防取得了较好效果。温阳补肾方中补骨脂、骨碎补有补肾强骨、续伤止痛之功，菟丝子有滋阴补肾之效，细辛、淫羊藿、黄芪可益气温阳补肾，玄参可佐制药性，甘草可调和诸药，全方药物相辅相成，共奏温阳补肾之功，通达强身壮骨之效[13]。除BMD变化外，患者血钙素水平的升高意味着成骨细胞活动状态增强，骨骼更新与新骨形成速度提高[14]；PGDF水平的升高可诱导纤维骨痂的形成与成熟，促进成骨过程和局部微小骨折的愈合；sVCAM-1常参与炎症细胞趋化、浸润等过程，而局部炎症状态的加剧可对成骨细胞的生成造成严重影响，治疗后2组患者血清sVCAM-1水平的下降说明局部炎症反应得到有效控制，骨骼正常状态得以良好维持[15]；患者治疗后IGF水平升高显现出温阳补肾方在促进成骨细胞形成骨组织、抑制骨吸收过程、防止矿物质流失等方面发挥着重要作用[16]，因此可以认为，温阳补肾方能够有效预防POR患者骨质疏松的发生。

然而本研究对照组患者随访期间骨质疏松发生率仍高达51.43%，说明单纯应用温阳补肾法虽然能够在一定程度上改善患者骨强度，但骨骼健康状况的改善是一个漫长的过程，单纯药物治疗往往无法全面避免骨质退化的发生[17]。而观察组患者接受的运动指导能够在药物治疗的基础上，通过科学合理的运动锻炼，提高机体平衡性、肌力及运动能力，达到进一步提升骨骼状态、降低骨质疏松发生率的目的[18]。本研究观察组患者随访期间骨质疏松发生率仅为12.86%，印证了上述结论，也显现出运动指导的显著优势。其主要体现在：一是运动量不足是导致尿钙丢失、骨量变化的主要原因，而卧床、长期固定等状态可进一步加剧高钙尿症、负钙平衡以及骨质丢失，运动指导在保证肌肉收缩时间、调节肌肉力量平衡方面发挥作用，有助于维持骨质，降低机械应力所致骨改变；二是在有氧运动的基础上，运动指导亦强调适量肌肉阻力训练，而这一训练模式在提高肌肉力量的同时，对于全身骨密度的提高也有着积极意义；三是长期、适量、稳定的运动量，能够促进骨内局部血液循环、提高骨细胞活性，从而达到促进骨形成、抑制骨钙溶解的目的。此外，系统性运动训练不仅能够促进血液循环和神经体液调节，还可促进女性雌激素分泌。但本研究在卵巢储备功能的对比中，并未发现药物及运动指导对患者卵巢储备功能的影响，考虑与观察时间较短有关。因此，在今后的临床实践中，可在POR综合治疗的基础上，进一步优化温阳补肾法及运动指导方案，强化中医、运动干预在调节激素水平中发挥的成效，以期进一步降低患者骨质疏松发生风险，使其获得更为明显的生活质量改善。

综上所述，温阳补肾法结合运动指导能够有效改善POR患者BMD及血清骨钙素、PDGF、sVCAM-1、IGF-1水平，降低其骨质疏松发生风险，是一种疗效确切、安全可靠的治疗方案，值得广泛推广。

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