蒲公英在妇科相关领域的实验研究及临床应用＊

于双双

（海南省妇幼保健院 海口 571100）

蒲公英为菊科蒲公英属植物蒲公英Taraxacum mongolicumHand.-Mazz、碱地蒲公英T.borealisinense Kitam.、东北蒲公英T.ohwianum Kitam.、异苞蒲公英T.heterolepisNakai et Koidz.ex Kitag.、亚洲蒲公英T.asiaticum Dahlst.等同属多种植物的全草。其中以蒲公英TaraxacummongolicumHand.-Mazz 分布最广，遍及全国多数地区，具有资源丰富、价格低廉的优点。冯倩等[1]对14个产地蒲公英药材中总黄酮和咖啡酸含量进行分析与评价，得到结果为山东临沂蒲公英的质量较好。现代药理学研究表明蒲公英含有的蒲公英甾醇、羽扇豆醇等萜类物质是其抗肿瘤的主要成分[2]；蒲公英含有的绿原酸、咖啡酸是最主要的抗菌活性分[3]。蒲公英中含有的木犀草素、木犀草苷等黄酮类物质是其抗更年期综合征的主要有效成分[4]，蒲公英多糖类成分为其具有抗氧化活性的代表[5]。本文对近年蒲公英在妇科领域的的研究情况作以详细的总结，从而为进一步的研究和开发提供参考。

1 蒲公英的功用

蒲公英是药食兼用的植物，其药味苦甘、性寒、无毒，入肝、胃经。具有清热解毒、散结止痛、通乳益精、利尿通淋等功效。近5年来对蒲公英在妇科领域以外的研究主要集中在以下几方面：蒲公英中有机酚酸类成分具有抗凝血，有益于预防和治疗心脑血管疾病的作用[6-7]。多糖类成分具有抗菌[8]，肝保护作用[9]。蒲公英提取物具有防治骨骼肌损伤[10]，抗结肠炎[11]，修复肝损伤[12]，降血脂[13]，减肥[14]，抗乙型肝炎病毒[15]，神经保护[16]，治疗尿路感染[17]等作用。蒲公英具有较强的抗肿瘤作用，体外实验证实蒲公英提取物还对结肠癌NCM460 细胞[18]，胃癌SGC7901、BGC823 细胞[19]，肺癌BEAS-2B、CL1-0、CL1-5 细胞[20]，肝癌HepG2 细胞[21]、HCC细胞[22]等肿瘤细胞都具有一定的抗肿瘤效应。蒲公英和桑葚配伍使用，可用于治疗酒精性脂肪肝[23]。蒲公英和荨麻配伍使用，具有抑制血清2 型登革热病毒的作用[24]。蒲公英和白术配伍使用，能够预防结肠炎的复发[25]。

2 蒲公英在妇科的应用

2.1 治疗乳腺炎

患有乳腺炎的哺乳期女性，若用抗生素治疗对婴幼儿有一定的影响，用蒲公英替代或联合使用抗生素治疗乳腺炎，能使治疗的负面影响降到最低。詹烜等[26]采用蒲公英联合青霉素治疗早期乳腺炎，结果表明，青霉素联合蒲公英组的治愈率为93.3%，治愈率明显优于单独使用青霉素组（治愈率为53.3%）。金佳佳等[27]研究表明，采用蒲公英多糖穴位离子导入法，能够抑制金黄色葡萄球菌诱导的急性乳腺炎大鼠促炎细胞因子的产生及表达，最终发挥抗炎作用。齐珺等[28]采用鲜蒲公英洗净捣烂如泥，连汁直接外敷于清洁后乳腺红肿患处皮肤，结果表明，58 例患者中有57 例用鲜蒲公英外敷后红、肿、热、痛减轻或消失，体温、血象明显下降或恢复正常。

大多数微生物或其他因素引发乳腺炎的致病原因主要为脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)成分。伞治豪[29]构建LPS 诱导的小鼠乳腺炎症模型，研究蒲公英甾醇对小鼠乳腺炎抗炎作用，发现蒲公英甾醇可明显减弱乳腺炎症反应强度，并分别在组织病理学、组织髓过氧化物酶活性，炎性因子释放，Toll 样受体4（Toll-like receptors4,TLR4）核因子κB(nuclear factor kappaB,NFκB)信号传导通路调节方面发挥抗炎作用。Hu等[30]首先构建LPS 诱导的大鼠乳腺微血管内皮细胞（Rat mammary microvascular endothelial cell,RMMVECs）的炎症模型，研究蒲公英水提物对RMMVECs 中的α-肿瘤坏死因子（α-tumor necrosis factor,TNF-α）和细胞内粘附分子1（Intracellular adhesion molecule-1,ICAM-1）表达的作用，结果表明，100 和200 μg ⋅mL-1的蒲公英水提物在检查的所有时间点中显著抑制TNF-α和ICAM-1表达。进一步通过小鼠乳腺炎症模型证实蒲公英水提物抑制了TNF-α和ICAM-1的表达呈时间依赖性。

2.2 治疗妇人腹痛

妇人腹痛是指妇女不在行经期、妊娠以及产后发生的小腹或少腹痛，甚则痛连腰骶，相当于现代医学的附件炎、盆腔炎、子宫颈炎、子宫肥大症以及盆腔瘀血等所导致的腹痛[31]。

周萍等[32]研究表明蒲公英提取液灌肠治疗能明显改善慢性盆腔炎的临床症状及体征，合并超短波可进一步提高疗效。李金花[33]采用蒲公英复方治疗慢性盆腔炎的总有效率明显高于使用常规西药治疗的总有效率。周文瑜[34]运用蒲公英消症方治疗附件炎性包块、急性及亚急性盆腔炎，都取得一定疗效。胡玉荃等[35]用鲜蒲公英汁加枯矾、冰片外敷或搽涂治疗妇科外阴疖肿。结果显示57例患者中痊愈32例，有效19例，总有效率89.5%。桂风云[36]常以公英当归芍药散治疗盆腔炎、子宫颈炎、子宫肥大症以及盆腔瘀血所导致的腹痛，有药到病除之效。刘志霞[37]采用红藤15 g、蒲公英15 g、紫花地丁12 g、桃仁10 g、白术15 g、茯苓15 g、泽兰15 g、泽泻10 g、虎杖15 g。每日1 剂，水煎服，早晚各1次。治疗治疗妇科术后腹痛肿胀50例，有效率为98%。

2.3 治疗乳腺癌

杨超[38]等研究表明，蒲公英挥发油对乳腺癌细胞株MCF-7有很好的抑制作用，动物实验中发现蒲公英挥发油组乳腺癌细胞数目减少，细胞排列变稀疏，其抗乳腺癌的作用甚至优于阳性药香菇多糖，表明蒲公英挥发油能明显抑制肿瘤细胞增殖及促进其凋亡。NIU等[39]研究结果显示，蒲公英多糖在50、100、200 和400 μg ⋅mL-1均能显著抑制人乳腺癌细胞MCF-7 的生长，且蒲公英多糖浓度越高，作用时间越长，肿瘤细胞的活力越低。进一步检测细胞凋亡相关蛋白发现，经100、200 和400 μg ⋅mL-1蒲公英多糖处理后的肿瘤细胞明显上调抑癌基因p53和促凋亡基因bax的表达，明显下调抑制凋亡基因bcl-2的表达，说明蒲公英多糖抑制肿瘤细胞增殖的机制与细胞凋亡有关。通过皮下注射MCF-7 细胞的方式构建BALB/c 无胸腺小鼠的异种移植模型，结果显示，20、40 和80 mg ⋅kg-1蒲公英多糖能够显著减小实体肿瘤的体积。

朱坤等[40]研究表明蒲公英萜醇能够明显抑制人乳腺癌细胞MCF-7增殖，Hoechst 染色结果显示，给药后细胞核内染色质凝集，核固缩，可见凋亡小体；Western blot 结果显示，蒲公英萜醇可极显著提高Bax/Bcl-2的比值以及上调活化型Caspase-3/9的表达，下调PARP的表达，说明蒲公英萜醇通过线粒体途径诱导MCF-7细胞凋亡。章雪等[2]以口服蒲公英提取液后的大鼠尿液为研究对象，以MCF-7 人乳腺癌细胞为考察对象，结合MTT法、PI单染法考察了还有蒲公英提取物尿液对细胞的增殖和周期的影响；并通过GC-MS分析含药尿液及其抗乳腺癌活性部分；结果显示MCF-7癌细胞被蒲公英提取物的含药尿阻滞在G2/M期，且经分析蒲公英萜醇和羽扇豆醇很有可能是蒲公英提取物中抑制乳腺癌细胞增殖的活性物质。以上研究结果显示蒲公英中的挥发油成分、多糖成分以及蒲公英萜醇和羽扇豆醇可能是治疗乳腺癌疾病的物质基础。

Trinh[41]等研究表明，蒲公英提取物在乳腺癌干细胞(Breast cancer stem cell,BCSC)的二维（Two-dimensional,2D）和三维（Three-dimensional,3D）模型中显示出抑制BCSC 的增殖作用。然而，BCSCs 的3D 模型中蒲公英提取物的半抑制浓度值(half maximal inhibitory concentration,IC50)远高于2D 模型中的IC50 值。结果还表明，用蒲公英提取物处理的BCSCs 中肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL）和肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体受体2(Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand receptor 2,TRAILR2)的表达增加。而且，用蒲公英提取物处理的BCSCs 也诱导其死亡受体4(Death receptor 4,DR4)的表达。LI 等[42]研究表明，蒲公英乙醇提取物能将人乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-231 阻滞于细胞分裂G2/M 期，使肿瘤细胞无法进入有丝分裂期，并通过激活caspase-3蛋白酶途径诱导肿瘤细胞凋亡。另外，史栋栋等[43]研究发现蒲公英中的木犀草素和羽扇豆醇分别将MCF-7 细胞的增殖抑制在S期和G1期。以上研究结果显示蒲公英通过抑制乳腺癌细胞增殖，而发挥治疗乳腺癌的作用。

OH 等[44]认为蒲公英可以作为一种激素替代疗法用于绝经后女性的乳腺癌治疗。研究发现MCF-7 细胞经不同浓度的蒲公英乙醇提取物处理后，雌激素调节基因pS2(Estrogen regulatory gene pS2)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)基因的mRNA 表达水平显著增加，这说明蒲公英乙醇提取物可能具有雌激素的活性。

2.4 治疗更年期综合征

蒲公英汤对女性甾体激素有影响，可明显增强卵巢切除小鼠脑组织中的雌二醇与孕酮的含量，并有增加血清中雌二醇含量的趋势，但对血清中孕酮的含量无影响。蒲公英汤可以治疗女性更年期综合征或类似病症[45]。桂风云[36]采用公英三麦饮治疗女性更年期综合征疗效显著。Lee等[46]研究表明，老年大鼠每天摄入蒲公英提取物(Dandelion extract,DE)和发酵蒲公英提取物(Fermented dandelion extract,FDE)后，其血清睾酮水平，股外侧肌，强迫游泳时间，总精子数和活动精子数显著增加。并且，DE和FDE喂养组大鼠的附睾脂肪垫、总血清胆固醇和甘油三酯显着降低。此外，DE 和FDE增强了TM3Leydig细胞中与睾酮生物合成相关的基因的表达。以上结果提示蒲公英对女性和男性更年期综合征都有一定的治疗作用。

更年期不同的个体会出现不同程度的以情绪焦虑、抑郁、紧张、失眠、健忘、心烦为主要症状的症候群，而单胺类递质及其受体和谷氨酸及其受体失调可能是抑郁发生的重要原因。Hwang 等[4]研究从蒲公英中提取分离的木犀草素及其衍生物对单胺氧化酶(Monoamine oxidase,MAO)具有抑制作用。以上结果表明，蒲公英可能对更年期的抑郁行为，有一定的改善作用。

2.5 促生育

X 等[47]研究蒲公英T-1 提取物(Dandelion T-1 Extract,DT-1E)口服治疗小鼠6周后，小鼠脂肪组织和生殖器官中雌激素受体α（Estrogen receptorα,ERα）和雌激素受体β（Estrogen receptorβ,ERβ），孕激素受体(Progesterone receptor,PR)和促卵泡激素受体(Follicle stimulating hormone receptor,FSHR)的表达情况。通过实时逆转录聚合酶链反应的测定结果表明，与喂食普通饮食的对照组相比，喂食含有DT-1E饮食的小鼠的脂肪组织中ERα和ERβmRNA 的表达增强。此外，在促性腺激素注射后，与对照组相比，在DT-1E 组中发现子宫中ERα，ERβ和PR 以及卵巢中FSHR 的mRNA表达更高。免疫组织化学研究也显示DT-1E 组中上述受体的水平增加。

Wang[48]等研究蒲公英提取物（Dandelion extract,DE-T1）对颗粒细胞增殖、甾体激素合成及相关受体表达的影响。结果表明，颗粒细胞活性随蒲公英提取物剂量增加而增强，其中1.25%、2.5%、5%DE-T1 组，细胞增殖活性均显著优于未添加组；DE-T1加药后与空白对照组相比，促卵泡激素受体（follicle-stimulating hormone receptor,FSHR）、胰岛素样生长因子1 受体（insulin-like growth factor-1 receptor,IGF1-R）表达均有剂量依赖性的增高趋势。尤其在2.5%DE-T1 加药组低反应患者黄体生成素受体（luteinizing hormone,LHR）、IGF-1R 表达上调倍数，均显著高于正常反应组，其中低反应组IGF-1R 表达上调近25 倍（24.97±4.02）。DE-T1加药后，正常反应及低反应两组颗粒细胞培养基中，雌激素和孕激素分泌均随DE-T1加药浓度的增加而升高。以上结果显示蒲公英提取物具有促进女性生育的作用。

邵辉等[49]研究结果表明，生育期女性服用蒲公英3个月后，脑垂体分泌的卵泡刺激素(Follicle stimulating hormone,FSH)和黄体生成激素(Luteinizing hormone,LH)有上升倾向，泌乳素(Prolactin,PRL)下降，雌二醇(Estradiol,E2)、孕激素(Progesterone,P)呈上升倾向，痛经、四肢不温等自觉症状明显改善。动物实验显示蒲公英有促进排卵作用，下丘脑LH-RH 增加，脑垂体黄体生成激素释放激素(Luteinizing hormone releasing hormone,LH-RH)增加，认为其作用部位为下丘脑-脑垂体系。以上结果提示蒲公英提取物通过调节激素表达及促排卵来促进女性生育的作用。

2.6 治疗色素斑及美容

Xie等[50]认为蒲公英叶50%乙醇提取物（Dandelion leaf ethanol extract,DLEEW）和蒲公英茎50%乙醇提取物（Dandelion stem ethanol extract,DSEEW）均 在 抗DPPH 和O2-清除方面表现出良好的性能。此外，DSEEW 具有最强的UV 吸收能力和酪氨酸酶抑制作用。分子对接模拟结果表明，DSEEW中的咖啡酸主要通过与酪氨酸酶的Gly165 和Pro160 产生氢键相互作用而发挥其抑制作用。Choi等[51]研究者对6周雄性SD大鼠注射蒲公英提取物10 天后，用10Gy 照射仪器对大鼠进行全身照射。在照射后的24 h-15 d内，观察到蒲公英提取物对血小板的刺激恢复作用，但在红细胞和白细胞中未显示出效果。另外观察到空肠隐窝细胞受到显著的保护作用，辐射诱导的细胞凋亡有所减少。Jang 等[52]发现蒲公英浸提物抑制小鼠黑色素瘤B16F10 细胞中酪氨酸酶相关蛋白1，酪氨酸酶相关蛋白2，酪氨酸酶，小眼畸形相关转录因子mRNA的基因表达和蛋白激酶A 的表达。以上研究表明，蒲公英提取物具有强吸收UVA 和UVB，降低辐射损伤，抑制酪胺酸酶及相关蛋白活性的作用，减少黑色素的生成及色素沉着，可用于美容护肤，消除雀斑和色素斑。

3 展望

蒲公英具有的清热解毒功效，使其在治疗妇科疾病方面具有悠久的应用历史。蒲公英治疗乳腺炎、妇人腹痛及促生育方面已有大量的临床实应基础，目前对治疗乳腺炎及妇人腹痛的药理研究多集中在抑菌及抗炎机制方面，对具有抑菌及抗炎的物质基础研究也有了探讨。笔者发现市面上治疗乳腺炎的蒲公英制剂多是口服品种，鲜少有外用品种，若将其开发成外用制剂，则可更快而直接的减退乳腺炎患者的局部红、肿、热、痛症状。国内对蒲公英的药理及临床研究都表明蒲公英对女性具有促生育作用，但近期约旦有位学者[53]的一项研究表明蒲公英水提物对雄性大鼠具有抗生育作用，其可导致大鼠睾丸和精囊重量显着降低，血清睾酮浓度降低，精原细胞成熟停滞和妊娠参数降低。考虑蒲公英已在很多国家民间用于治疗男性不育症，蒲公英对雄性大鼠的抗生育作用是否与其使用剂量，人与动物的种属差异等有关，尚需要更进一步的药理实验验证。

通过整理近几年的文献发现，蒲公英在妇科肿瘤方面的研究多集中在治疗乳腺癌方面，已有多项研究报道蒲公英多糖，挥发油，蒲公英萜醇和羽扇豆醇是其治疗乳腺癌的物质基础，但其治疗乳腺癌研究多停留在细胞生物学水平，其药理活性需要更进一步的动物模型验证，其成药性评价直至开发成新药，还有很长的路要走。蒲公英中含有丰富的黄酮类、植物甾醇类及酚酸类物质等，可考虑将其开发成改善更年期综合征或者是抑制色素斑产生的保健品。

另外，蒲公英作为药食两用，具有毒性低的特点，以及蒲公英在肝保护[54,12]，抗高血糖[55]，治疗尿路感染[17]等方面的作用，若将蒲公英开发并应用于解决妇女在孕期容易产生肝功能异常（如谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高），糖尿病，尿路感染等问题，也是值得期待的。