生脉注射液对尘肺患者肺功能和免疫功能指标的影响研究

田秀丽 侯利萍 贾仲芬 莘翼祥 代志荣 方庆娟 张华

吸入过多的生产性粉尘可引起机体气道和肺泡的慢性损伤，形成肺部弥漫性纤维化，尘肺病(pneumoconiosis)是指长期吸入一定浓度生产粉尘而引起的以肺组织纤维化为特征的呼吸系统疾病[1]。尘肺病在临床呼吸系统疾病中较为常见，由于其病理改变多为不可逆性，故该病可对患者的生活质量造成严重影响，及时给予有效的治疗措施对改善患者生活质量至关重要[2]。由于尘肺患者肺组织纤维化可造成肺功能持续下降，故提高患者肺功能状态对延缓病程、提高生活质量十分关键。生脉注射液具有益气生津、养阴润肺的良好增强脏腑气血运行作用，对长期肺功能下降的患者，可以激活心肺惰性，改善临床症状[3]。近年来我院在常规治疗方案治疗尘肺基础上加用生脉注射液治疗，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年2月至2019年3月收治的80例尘肺病患者80例为研究对象，按照随机平行分组法随机分为观察组与对照组，每组40例。所选病例符合尘肺病的临床诊断标准[4]。观察组，男33例，女7例；年龄52～78岁，平均(67.5±7.4)岁；接触粉尘史13～31年，平均(23.7±8.5)年；矽肺分期包括Ⅰ期17例，Ⅱ期22例，Ⅲ期1例。对照组，男35例，女5例；年龄51～79岁，平均(66.8±6.9)岁；接触粉尘史14～33年，平均(24.2±7.9)年；矽肺分期包括Ⅰ期15例，Ⅱ期24例，Ⅲ期1例。2组患者年龄、性别比、接触粉尘史及分期等各方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组患者均给予常规治疗方案，包括：(1)克矽平(聚2-乙烯吡啶氮氧化合物，北京制药厂生产)10 ml，每日喷雾吸入1次；(2)抗矽14(磷酸喹哌，上海信谊天平药业有限公司生产)0.5 g，口服，2次/周，首次剂量加倍；(3)汉防己甲素(浙江金华康恩贝生物制药有限公司生产)100 mg，口服，2～3次/d；(4)咳嗽咯痰者合用必嗽平、咳必清；气喘者合用氨茶碱；胸痛者给予颅痛定；合并非特异性感染者给予抗生素治疗；合并肺结核者联合抗结核药物治疗。观察组患者在上述治疗方案基础上加用生脉注射液(雅安三九药业有限公司生产，批号20151500)60 ml 加入5%葡萄糖溶液中静脉滴注，1次/d。2组患者均以治疗3个月为1个疗程。

1.3 观察指标 (1)肺功能指标:于治疗前、治疗3个月后对2组患者的肺功能指标进行检测，包括用力肺活量(FVC)、肺活量(VC)、呼气峰流速(PEF)、1 s用力呼气容积(FEV1)及最大通气量百分比(MVV%)，所有检测项目均使用SPI2800型肺功能检测仪进行测定。(2)症状和体征积:分于治疗前、治疗3个月后对2组患者的常见症状和体征(咳嗽、咯痰、胸闷、气喘、肺部啰音)进行评定，按照病情严重程度分别记为0分(无症状)、2分(症状轻或偶尔出现)、4分(症状重而间断出现)、6分(症状显著或持续出现)，得分越高表明症状体征越显著，反之则越轻微。(3)免疫功能：于治疗前、治疗3个月后对2组患者的免疫功能指标进行测定，包括IgG、IgA、IgM，均采用免疫透射比浊法进行测定，试剂盒购自长春汇力生物技术有限公司，操作均按照使用说明书步骤执行。

2 结果

2.1 肺功能指标变化比较 2组患者治疗前各项肺功能指标(FVC、VC、PEF、FEV1、MVV%)比较差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗1个疗程后上述指标均较治疗前明显增高(P<0.05)，且同期组间比较观察组较对照组增高更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别FVC(L)治疗前治疗后t值P值VC(L)治疗前治疗后t值P值PEF(L/s)治疗前治疗后t值P值对照组1.43±0.151.98±0.242.228<0.051.74±0.252.15±0.323.415<0.052.23±0.512.73±0.542.605<0.05观察组1.45±0.182.54±0.313.150<0.051.73±0.212.94±0.453.887<0.052.21±0.483.45±0.503.418<0.05t值0.1413.2410.2503.3600.5743.165P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05组别FEV1(L)治疗前治疗后t值P值MVV(%)治疗前治疗后t值P值对照组0.94±0.181.28±0.222.556<0.0538.24±5.0554.16±6.273.774<0.05观察组0.95±0.201.73±0.303.105<0.0538.13±4.9865.23±6.144.265<0.05t值1.0522.3370.4153.485P值>0.05<0.05>0.05<0.05

2.2 症状和体征积分变化比较 2组患者治疗前各项症状体征积分(咳嗽、咯痰、胸闷、气喘、肺部啰音)比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗1个疗程后上述症状体征积分均较治疗前明显降低(P<0.05)，且同期组间比较观察组较对照组降低更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前、后各项症状、体征积分变化比较 n=40,分,

2.3 免疫功能指标变化比较 2组患者治疗前各项免疫功能指标(IgG、IgA、IgM)比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗1个疗程后对照组上述指标较治疗前并无明显差异(P>0.05)，观察组患者上述指标均较治疗前、同期对照组明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别IgG治疗前治疗后t值P值IgA治疗前治疗后t值P值IgM治疗前治疗后t值P值对照组13.15±1.0513.11±1.121.304>0.051.67±0.351.73±0.411.074>0.051.16±0.741.19±0.851.410>0.05观察组13.05±0.9815.64±1.242.627<0.051.70±0.382.36±0.533.024<0.051.17±0.822.26±0.872.157<0.05t值1.0522.4960.3682.5240.6692.234P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

3 讨论

尘肺病为我国职业疾病中的常见类型，约占各类职业疾病的80%左右[5]。尘肺病发患者群以农民工多见，因这类人群多在无任何防尘设施的个体小作坊、厂矿中工作，加之文化水平较低，普遍缺乏防尘意识，在长期的不良环境中吸入大量生产性粉尘，最终导致尘肺病的发生[6]。尘肺病为间质性肺炎-肺纤维化(弥漫性肺疾病)的一种，尽管各型尘肺病(如矽肺、石棉肺、铁尘肺等)在临床表现上不尽相同，但在病理上均以肺纤维化为主[7]。多年来尘肺病的发病机制一直是讨论焦点，先后提出机械刺激学说、化学溶解学说等，近年来人们对该病发病过程中出现的细胞过氧化、细胞因子、基因学说等也较为关注，但仍有许多病理现象得不到解释，不少学者认为自体免疫功能紊乱可能是造成尘肺病的关键因素之一[8,9]。如参与尘肺病理机制过程的肺泡巨噬细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞等，均与机体异常的免疫功能状态有关[10]。检查尘肺病患者的肺功能指标有助于了解患者的代偿情况，也是评价患者劳动能力和致残程度的重要依据。早期尘肺病患者肺功能损害较小，但随着病程进展，肺纤维化进程加剧，肺功能损伤愈发明显。现代病理学研究证实，绝大多数尘肺病中后期患者肺组织弹性减少、容积缩小，同时可伴有广泛的气道损害，初期仅为小气道广泛受损，中后期则合并中、大气道受损，出现阻塞性通气功能障碍，FVC、VC、PEF、FEV1等肺功能指标逐渐下降，提示肺功能损伤严重[11]。

目前对尘肺病的治疗主要采取对症处理，如吸氧、止咳、化痰、平喘等，还有一些保健措施，如定期疗养、呼吸体操、补充营养等，同时针对肺纤维化给予抗纤维化药物治疗，如克矽平、汉防己甲素、磷酸羟基哌喹等，这些药物可在一定程度上延缓肺纤维化进程，有一定长期疗效，但由于不良反应较大，故往往给予短期应用[12]。中医药对于防治尘肺患者形成肺纤维化有显著疗效，实践证明，中西医结合疗法可有效提高患者的肺功能状态、改善生活质量水平、延长生存时间[13]。本研究观察组患者在常规治疗方案基础上联用生脉注射液治疗，疗程为3个月，结果表明观察组患者治疗后各项肺功能指标(FVC、VC、PEF、FEV1、MVV%)各项症状体征积分(咳嗽、咯痰、胸闷、气喘、肺部啰音)各项免疫功能指标(IgG、IgA、IgM)改善程度均明显优于对照组(P<0.05)。提示生脉注射液对尘肺病患者肺功能的改善作用显著，可有效减轻肺纤维化、改善临床症状体征，且对患者机体免疫功能有改善作用。

生脉注射液主要成分为人参、麦冬、五味子有效成分提取物，三者联合应用主要作用为益气养阴，主要用于呼吸系统、心血管系统疾病，本研究观察组患者应用其治疗的中医理论依据为尘肺病日久则痰瘀互结，肺络不畅，损伤气阴，从而出现咳嗽痰少、气短乏力、口干咽燥、脉细弱无力等气阴两虚症状，人参、麦冬、五味子是针对该组症状而设的有效药物组合，具有益气养阴的作用。人参具有抗疲劳、增强机体免疫功能、增加白细胞数量，增强干扰素生成、吞噬作用、NK细胞、B和T细胞功能，增强人体对病毒、物理、化学和生物等各种有害刺激与损伤的非特异性抵抗力；麦冬具有提高细胞免疫功能作用，可清除机体自由基，且具有良好的镇咳作用，可减弱气管副交感神经节神经元的兴奋性，减少气道的胆碱释放；五味子具有明显呼吸兴奋作用，可对抗吗啡的呼吸抑制作用和镇咳祛痰效应，五味子水提取液可显著增强内脏组织的超氧化物岐化酶活性，降低丙二醛含量，对机体脂质过氧化物的生成有明显的抑制作用[14,15]。尽管现代药理学研究结果并未提示生脉注射液复方和单一药理成分对肺组织有抗纤维化作用，但其具有的提高免疫机能、清除自由基、祛痰止咳等作用却不容置疑，笔者推测本研究中观察组各项肺功能指标、症状体征积分、免疫功能指标改善程度均明显即与上述药理作用有关。

综上所述，在常规尘肺病治疗方案基础上联用生脉注射液治疗有助于提高临床疗效、改善肺功能状况、缓解患者症状体征，且对改善机体免疫功能有一定帮助。当然，本研究纳入样本数量较少，观察周期较短，实验结果仍需要大规模多中心研究进一步证实。