心脉隆注射液治疗心力衰竭的疗效及药理作用机制的研究进展

王亚旭 孙 林 姜雪梅（昆明医科大学第二附属医院心内科 昆明 650101）

心力衰竭属于临床发生率较高的一种综合征，是大部分心脏病患者发展的最终结局，不仅具有较高的发病率，而且临床病死率较高[1]。心脉隆注射液是现阶段临床治疗心力衰竭的常用药物之一，于2006年上市，通过对美洲大蠊干品进行浸渍、减压浓缩以及洗脱柱分离后获得心脉隆浸膏，然后选择一定量的浓度为20%的聚乙二醇生理氯化钠溶液进行溶解，经粗滤、精滤以及灭菌处理制作而成[2]。心脉隆注射液的制作生产选择指纹图谱开展全程质控，生产工艺稳定，对于临床用药的实际需求能有效满足[3]。心脉隆注射液的有效成分包括复合氨基酸、核苷以及多肽等，体内外研究结果发现，该药物对心血管系统的作用是多面的，主要用于治疗各种原因引起的心力衰竭，现对其临床疗效及药理作用机制做如下综述。

1 心脉隆注射液治疗心力衰竭的疗效研究

1.1 心脉隆注射液与其他抗心衰药物联合应用治疗慢性心力衰竭的疗效：对慢性心力衰竭来讲，常常伴各种其他系统疾病，进而对常规强心药物的临床应用造成一定限制，甚至还可能导致心力衰竭的发展加重。采用多巴酚丁胺治疗慢性心力衰竭，能让其左心室射血分数显著提高，然而无法明显改善细胞因子和神经内分泌。心脉隆注射液扩张血管、利尿、强心的效果比较理想，还能对神经内分泌进行有效抑制，与单独应用多巴酚丁胺或者心脉隆注射液相比，联合应用心脉隆注射液与多巴酚丁胺治疗慢性心力衰竭，能让临床疗效明显提高，而且能让患者对多巴酚丁胺的耐受显著减少，让住院时间明显缩短。临床研究结果显示，选择卡维地洛治疗非缺血性心力衰竭，能对收缩和舒张能力减退进行明显改善，而且能让心肌细胞凋亡有效降低，让基质网钙泵活性增强，让高儿茶酚胺对心肌造成的损伤有效减轻，让心肌耗氧量明显减少，同时对左室舒张功能进行改善[4]。通过对慢性心力衰竭患者的预后进行评估发现，在采用卡维地洛治疗或者常规治疗的同时，联合应用心脉隆注射液能在短时间内让左心室收缩力明显增强[5]。

1.2 心脉隆注射液治疗肺源性心脏病的疗效：肺源性心脏病是一系列因素引起的右心衰竭和肺循环阻力增加的一组综合征。临床研究结果表明，接受心脉隆注射液治疗的心力衰竭患者的病理切片仅存在少量的灶性充血灶，余肺组织结构基本上无异常，而且动脉升压反应比较轻微，达峰时间显著延迟[6]。由此可见，采用心脉隆注射液能对肺源性心脏病引起的肺水肿进行有效预防。与洋地黄类强心药比较，心脉隆注射液的效果更加理想。但是有关长时间使用心脉隆注射液的安全性是否比其他强心药物更加理想，则需要进行大规模的深入探讨。心脉隆注射液还能对肺动脉进行扩张，让肺动脉压降低，具体的作用机制可能与选择性作用血管活性、环磷鸟苷信号传导途径相关[7-8]。

1.3 心脉隆注射液治疗缺血性心肌病的疗效： 在全部心力衰竭中，缺血性心肌病的占比为40%～60%，晚期心力衰竭的发现并不完全与冠脉狭窄程度表现为正相关，心室重塑、心力衰竭的发生、发展与心脏储备及内皮功能不全、血管痉挛、血小板聚集、炎症因素等密切相关[9]。心肌细胞重塑与基质金属蛋白酶抑制剂比例失调、心肌肌球蛋白重链基因表达异常、细胞外基质支持减弱等密切相关。基质金属蛋白酶-9作为一种胜利因子，能对细胞外基质降解进行有效调节，心血管疾病的发生、发展与代谢综合征、基质金属蛋白酶-9升高密切相关，心脉隆注射液则能对基质金属蛋白酶进行有效抑制，对血管内皮细胞进行保护，有效对抗细胞外基质参与的纤维增生的不良影响[10]。在心力衰竭的病程中，炎性反应的作用非常关键，如果表现为持续高水平炎症因子，则表示预后不理想。临床研究结果显示，采用心脉隆注射液治疗冠心病伴心力衰竭，能让炎症因子水平明显降低[11]。当发生心力衰竭时，交感肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统反射性被激活，释放内皮素、儿茶酚胺等物质。血浆内皮素会让心肌毒性增加，导致心肌细胞出现非适应性增大，让能量消耗增加，同时导致心律失常，进而让心力衰竭加重。心脉隆注射液是一种天然的交感肾素-血管紧张素-醛固酮系统拮抗剂，能对神经内分泌系统的过度激活进行有效纠正，对心肌重构进行延缓和抑制。临床研究结果表明，心脉隆注射液能让动脉粥样硬化大鼠的血栓烷素B2水平和血浆内皮素水平明显降低，同时让前列环素2、一氧化氮水平增加，对心力衰竭症状进行改善[12]。以上研究结果显示，心脉隆注射液能对血管内炎性反应进行有效抑制，让心脏前后负荷有效减轻，让斑块保持稳定，还具有抗脂质过氧化、调质等效果。缺血性心肌病患者QT间期离散度的延长能对猝死和恶性心力衰竭的发生进行预测，采用心脉隆注射液则能对QT间期离散度进行显著改善，对心律失常进行有效预防。

2 心脉隆注射液治疗心力衰竭的药理作用机制研究

2.1 改善心肌舒张功能：慢性心力衰竭的发生与内皮细胞、神经激素激活、细胞外基质异常增生、钙离子转运障碍等密切相关。心脉隆注射液具有持久、温和的强心效果，能让钙通道被激活，让钙离子保持持续性内流，对心肌细胞的能量代谢与舒张功能进行改善，让心肌耗氧量明显降低，对心肌细胞凋亡和重塑进行延缓，同时不存在肾上腺素能受体兴奋剂的正性心率效果[13]。

2.2 抑制心肌细胞氧化应激：发生心力衰竭时，交感神经被激活，进而增加心肌耗氧量和心肌毒性，减少组织灌注，除此之外β1受体下调会引起细胞缺血缺氧，降低线粒体呼吸链系统酶活性，阻碍氧化磷酸化过程，导致维持细胞膜两侧离子浓度梯度的泵功能出现衰竭，钙离子进入细胞，导致黄嘌呤氧化酶被激活，将三磷酸腺苷分解成黄嘌呤与次黄嘌呤[14]。除此之外，大量分泌炎症细胞和儿茶酚胺，生成参与活性氧簇。参与活性氧簇会对细胞结构与功能造成破坏，形成过氧化脂质，让蛋白质和细胞内酶出现变性，促进心肌纤维化，让内皮功能出现异常，进而让慢性心力衰竭的进展加重。丙二醛作为过氧化脂质的一种分解代谢产物，能对组织损伤程度进行准确反映。心脉隆注射液能让谷胱甘肽过氧化物酶与内源性超氧化物歧化酶的活性增强，对血浆参与活性氧簇进行有效消除，让丙二醛减少，对心肌代谢进行改善，让心肌耗氧降低，进而有效保护受损心肌[15-16]。

3 讨论

心脉隆注射液属于一种中成药，在治疗慢性心力衰竭时具有比较显著的优势，在今后的工作中应深入探讨心脉隆注射液在早期心力衰竭治疗中的安全性与疗效，同时开展多中心、大规模的临床随机试验，进而证实心脉隆注射液治疗慢性心力衰竭的作用机制和疗效。