影响非酒精性脂肪肝发生的危险因素研究

杨 嫚，何迎亚，高远征，马金霞，张玉立，蒋秋焕

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指干细胞中大量沉积脂肪导致肝功能受损的一种病理性综合征[1]。NAFLD若不加以干预会进展为肝硬化甚至肝癌，严重影响病人身体健康。近年随着人们生活水平的提高及饮食结构的改变，NAFLD发生率呈上升趋势，早期NAFLD发病较隐蔽，一般无特异性症状，病人大多数在体检时检出[2]。目前认为，NAFLD发生与代谢综合征(如肥胖、高血压、糖尿病、高血脂等)有密切的关系[3]。另外，有研究发现，NAFLD发生率随病人血糖及血脂水平升高而升高[4]。因此，了解影响NAFLD发生的因素，将有助于临床尽早制定有效的干预对策，从而及时发现及治疗NAFLD，避免病人病情恶化。本研究于2018年6月—2019年6月探讨NAFLD发生危险因素并制定有效的护理干预对策，为临床防治NAFLD提供指导。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院体检中心2018年6月—2019年6月检出NAFLD病人60例为研究对象，纳入标准：①符合2012版美国非酒精性脂肪性肝病诊断与治疗指南[5]对NAFLD诊断标准；②经肝脏影像学确诊；③病人自愿参与研究。排除标准：①临床资料不全；②既往患有病毒性肝炎、药物性肝损伤、肝豆状核变性、自身免疫性肝病及肝癌病人；③有酗酒史或吸毒史病人。

1.2 方法

1.2.2 体格检查 病人体检前禁食8～12 h，由体检医生于清晨空腹抽取病人静脉血5 mL，并测量病人身高(cm)、体重(kg)，计算体质指数(BMI)=体重(kg)/身高2(cm2)；测定病人静息状态下收缩压(SBP)、舒张压(DBP)，各指标测定3次取平均值。BMI>28 kg/m2为肥胖；SBP/DBP>140/90 mmHg为高血压。

1.2.3 生化指标检测 抽取病人静脉血液5 mL，采用3 000 r/min速度进行离心处理5 min，留取上清液，并置于-20 ℃冰箱中保存待测。①血糖水平：空腹血糖(FPG)应用罗氏公司Modnler PET800全自动生化分析仪氧化酶法测定，空腹血糖(FBG)<3.9 mmol/L为低血糖；3.9 ～6.1 mmol/L为正常，FBG≥6.1 mmol/L为高血糖。②糖化血红蛋白(HbA1c)：应用Modnler PET800全自动生化分析仪高效液相色谱法检测，HbA1c<6.5%为正常，HbA1c≥6.5%为偏高。③血脂水平：应用贝克曼库尔特AU5800系列全自动生化分析仪测定各组三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度蛋白(LDL-C)及高密度蛋白(HDL-C)，TG≤1.70 mmol/L为正常，TG>1.70 mmol/L为偏高；TC 3～5.2 mmol/L正常，TC>5.2 mmol/L偏高；LDL-C≤3.4 mmol/L为正常，LDL-C>3.4 mmol/L为异常；HDL-C>1.04 mmol/L为正常，HDL-C≤1.04 mmol/L为偏低。④血尿酸(UA)：应用贝克曼库尔特AU5800系列全自动生化分析仪测定；UA 210～420 μmol/L 为正常，UA>420 μmol/L 为偏高。⑤肝功能：应用酶联免疫法测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)，ALT试剂盒、GGT试剂盒由艾美捷科技有限公司提供。ALT≤40 U/L为正常，ALT>40 U/L为偏高；GGT3～50 U/L为正常，GGT>50 U/L偏高。

1.2.4 超声检查 由本院影像中心1名主治医师对病人进行肝脏超声检查，病人符合如下条件为非酒精性脂肪肝：①肝脏远场回声逐渐衰减；②肝内管道结构模糊不清；③肝脏近场回声弥漫性增强。

2 结果

2.1 NAFLD病人与对照组临床资料比较 NAFLD病人家族遗传病史、超重、高血压、FBG、HbA1c、UA、ALT、GGT、TG、TC、LDL-C水平高于对照组(P<0.05)，而经常运动率、定期体检率及HDL-C水平低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 NAFLD病人与对照组临床资料比较

2.2 影响NAFLD发生的危险因素 以NAFLD为因变量，以影响NAFLD发生相关因素为自变量，采用Cox风险模型分析可知，NAFLD遗传病史、肥胖、HbAlc、UA、ALT、GGT、LDL-C是影响NAFLD发生的独立危险因素，而经常运动、定期体检及HDL-C水平是保护因素，见表2。

表2 影响NAFLD发生的危险因素

3 讨论

NAFLD属于遗传-环境-代谢应激相关性疾病，是临床常见的代谢综合征，该病不仅严重损害病人肝功能，而且会促进各种心脑血管疾病发生及进展[6]。近年我国NAFLD发病率呈上升趋势及年轻化趋势，严重影响我国居民身体健康[7]。引起NAFLD发生的原因较多，了解NAFLD发生的影响因素，尽早发现高危人群，将有助于临床制定有效的预防措施控制危险因素，从而降低NAFLD的发生。

本研究通过Cox风险模型分析可知，家族NAFLD遗传病史、肥胖、HbAlc、UA、ALT、GGT、LDL-C是影响NAFLD发生的独立危险因素。分析如下：①相关研究指出，NAFLD病人中存在微小RNAa突变及表达异常的情况，当细胞质中微小RNAa突变达到临界值后会不断向细胞核转移，并最终影响转录因子家族中Tcf/Lefs相结合，从而影响c-myc、cyclinD1等与细胞周期调控相关基因的表达[8]。有NAFLD遗传病史的病人易发生c-myc、cyclinD1等基因表达缺陷，因此其NAFLD发病风险较高。②肥胖是目前公认引起NAFLD的危险因素，胰岛素抵抗及高血脂在NAFLD发生及病情进展中起到重要的作用，而大部分肥胖病人存在胰岛素抵抗及患有高脂血症，从而导致病人血糖、血脂代谢紊乱，使糖脂代谢合成增加，并沉积在肝脏，引起NAFLD[9-10]。③HbAlc是反映以往3个月内病人血糖控制情况，HbAlc水平偏高说明病人血糖控制效果不佳，胰岛抵抗明显，因此该类病人容易发生糖代谢紊乱，增加NAFLD发生风险[11]。④LDL-C是反映脂类控制情况，LDL-C水平偏高提示病人脂代谢异常，病人血脂水平较高，多余的脂类会存储在肝细胞中，从而增加NAFLD发生风险[12]。⑤UA偏高提示机体代谢异常，机体代谢异常会影响糖脂转化，导致糖脂大量积聚在肝细胞中，从而增加NAFLD发生风险[13]。⑥ALT、GGT属于肝功能标志物，ALT、GGT水平升高提示肝细胞受损，NAFLD会加重肝脏负担，导致肝细胞损伤，从而导致细胞中ALT、GGT大量释放到血液中，使血液中ALT、GGT水平升高[14]。

本研究发现，经常运动、定期体检及HDL-C水平是NAFLD发生的保护因素，提示经常运动、定期体检及控制脂类摄入将有助于预防NAFLD发生。每周进行3次以上的运动锻炼可促进机体新陈代谢，提高器官功能，促进脂肪燃烧，避免过多的脂肪沉积在肝细胞中[15]。早期NAFLD症状不明显，定期体检能及时发现NAFLD高风险人群，从而有助于临床对高危病人尽早干预。尤其对于有NAFLD家族遗传病史的病人更应增加体检频次，从而有效预防NAFLD发生。HDL-C主要功能是将胆固醇运送到肝脏进行分解代谢，排出体外，当其水平下降时，胆固醇分解及排出体外的能力将下降，从而导致脂肪在肝细胞中积聚，引起NAFLD发生[16]。研究指出，通过规律运动，戒烟戒酒，采用橄榄油烹饪及服用贝特类或烟酸缓释制剂能有效提高HDL-C水平，从而起到保护调节脂代谢，预防NAFLD发生的作用[17-18]。

综上所述，影响NAFLD发生的危险因素较多，指导病人合理饮食及适当运动并定期进行身体检查，能有效预防及降低非酒精性脂肪肝的发生。