氯米芬联合罗格列酮对多囊卵巢综合征患者促排卵效果分析

赵雪

宜宾市第二人民医院妇科 四川宜宾 644000

多囊卵巢综合征是一种常见妇科内分泌疾病，在青春期和育龄妇女中发病率较高，其主要临床表现为月经失调、不孕、多毛、痤疮等[1]。卵巢是位于子宫两侧的一对卵圆形的生殖器官，是女性的性腺,两侧的卵巢交替生成卵子，可以发生交替排卵，大约每个月有一个卵子成熟排出。卵巢间质细胞可以分泌雌激素，有助于维持正常的性欲，促进女性第二性征发育。由此可见，卵巢通过排卵和分泌激素来维持女性的性功能和生理功能，维持女性的体态和月经规律[2]。而多囊卵巢综合征的患者多个卵子同时发育，到排卵期时却没有卵子成熟，不能排卵，这是患者月经不调、不孕的主要原因[3]。目前临床治疗多囊卵巢综合征包括药物治疗、手术治疗、辅助生育技术等治疗手段，而对于有生育要求的多囊卵巢综合征患者主要是应用促排卵药物治疗[4]。本研究对我院2018 年2 月～2019 年2 月收治的35 例多囊卵巢综合征患者使用氯米芬联合罗格列酮促排卵治疗，取得良好的临床效果，现将结果报道如下：

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2018 年2 月～2019 年2 月我院收治的多囊卵巢综合征患者70 例。纳入标准：①符合多囊卵巢综合征的诊断标准[5]；②无不孕措施，正常性生活1年后没有怀孕但有孕育要求的妇女；③未合并重要器官严重疾病者；④患者临床资料完整且自愿签署知情同意书。排除标准：①其他原因导致的不孕；②精神状态不稳定者。

根据治疗方法的不同，分为研究组和基础组各35例。研究组患者年龄25～34 岁，平均（28.20±1.03）岁，不孕年限1～6 年，平均（3.13±0.52）年；基础组患者年龄24～34 岁，平均（28.15±1.12）岁，不孕年限1～6 年，平均（3.24±0.48）年。对比两组患者的一般资料，未见明显差异，具有可比性（P ＞0.05）。

1.2 方法

基础组患者予氯米芬治疗，自月经周期的第五日开始使用枸橼酸氯米芬胶囊（上海衡山药业有限公司生产，国药准字H31021107，50mg），口服，50mg/次/天，连续服用5 天；若患者闭经，应先应用黄体酮，待其出现撤退性出血的第五天再开始使用氯米芬。研究组患者予罗格列酮片（成都恒瑞制药有限公司生产，国药准字H20041422，1mg）2mg口服，2 次/天，再于月经周期的第五天开始服用枸橼酸氯米芬胶囊，方法同基础组；两组患者均治疗3个月经周期。

1.3 观察指标

1.3.1 两组患者治疗前后INS 水平及激素水平比较

于患者治疗开始前两天和治疗结束后第一个月经周期内抽取空腹静脉血5ml，使用酶联免疫法测定胰岛素（INS）水平和促卵泡生成激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、睾酮（T）、雌二醇（E2）等激素的水平，所有试剂均由上海酶联生物科技提供，相关操作严格按照实验流程进行。

1.3.2 两组患者治疗后排卵及妊娠情况比较

于治疗的第三个周期行经阴道B 超（Ultrasonic Imaging Systems 超声诊断仪）检测排卵率。治疗后定期随访半年，统计两组患者妊娠情况。

1.4 统计学方法

本研究数据均采用SPSS22.0 软件进行统计分析，计量资料采用平均数±标准差描述，两组间采用t检验；计数资料通过率或构成比表示，并采用χ2检验；以P ＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清激素水平比较 见表1

表1 两组患者治疗前后INS 水平及激素水平比较（）

表1 两组患者治疗前后INS 水平及激素水平比较（）

注：a 与研究组治疗后相比，P ＜0.05。

2.2 两组患者治疗后排卵及妊娠情况比较 见表2

表2 两组患者治疗后排卵及妊娠情况比较[n(%)]

3 讨论

目前，多囊卵巢综合征的发病原因尚不明确，可能与体内雄激素过多、神经内分泌系统失调、代谢性紊乱和遗传、环境因素有关[6]，其主要表现为月经周期延长1周以上、月经量少甚至不来月经；无不孕措施，正常性生活1 年后没有怀孕；毛发浓密，呈男性化分布，形状粗硬而长、着色深；脸部，胸背部出现痤疮，且难以治愈；还可能出现脱发和肥胖等症状；若不接受正规治疗，随着年龄的增长，可能会增加患肿瘤、心血管疾病和糖尿病的危险，因此规范治疗多囊卵巢综合征非常重要[7]。有数据显示，多囊卵巢综合征患者中约有70%因此患有不孕，给患者及家庭带来了严重的心理压力[8]。因此需要对多囊卵巢综合征患者促排卵治疗有更深入的研究，以提高患者受孕率。

促排卵治疗是临床治疗有生育需求的多囊卵巢综合征的首选药物治疗方式，主要药物有来曲唑、枸橼酸氯米芬、二甲双胍等[9]。氯米芬的促排卵机制可能为通过竟争性占据下丘脑雌激素受体，干扰着内源性雌激素的负反馈，促使黄体生成激素与促卵泡生成激素的分泌增加，继之刺激卵泡生长，卵泡成熟后，雌激素的释放量增加，通过正反馈激发排卵前促性腺激素的释放达峰值，于是排卵[10,11]。

目前有较多资料[12]认为，胰岛素抵抗可能在多囊卵巢综合征的发病机制中发挥着非常重要的作用。可能是因为胰岛素可以直接刺激卵巢分泌雄激素，通过诱导类固醇合成酶，增强黄体生成素刺激的雄激素分泌[13]。胰岛素还可以导致卵泡无功能，导致血游离睾酮增高，导致中期窦卵泡发育阻滞[14]。罗格列酮属于属噻唑烷二酮类药物，可以改善胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗进而改善患者高雄激素血症，有助于月经周期的恢复以及促进卵巢排卵[15,16]。本研究结果显示，治疗后两组T、LH 等激素水平较治疗前均有明显下降（P ＜0.05），且研究组下降程度明显高于基础组（P ＜0.05），研究组INS 水平较治疗前明显下降（P＜0.05）；说明与单使用氯米芬相比，氯米芬联合罗格列酮治疗能够改善多囊卵巢综合征患者的激素水平；疗后研究组排卵率（82.86%）、妊娠率（45.71%）均高于基础组排卵率（57.14%）、妊娠率（25.71%），具有明显差异（P ＜0.05），说明氯米芬联合罗格列酮治疗可以改善多囊卵巢患者排卵功能，提升其排卵率和妊娠率。

综上所述，使用氯米芬联合罗格列酮治疗能够明显改善多囊卵巢综合征激素水平，促进患者排卵，提高妊娠率，值得在临床治疗中广泛推广。