创伤性颅脑外伤患者S100B蛋白、NSE的表达及与其疾病严重程度、预后的关系研究

王勇 刘海军 李忠华

贵州医科大学第三附属医院神经外科 贵州都匀 558000

颅脑外伤是指颅脑部因各种外伤因素，从而导致其头皮、颅骨以及颅骨内的脑组织受到损伤，根据颅腔内容物是否能与外界交通，将其分为闭合性颅脑损伤和开放性颅脑损伤[1]。根据损伤发生的时间和类型，又可分为原发性颅脑损伤和继发性颅脑损伤。原发性的颅脑损伤有脑震荡、脑挫裂伤、颅骨骨折等，继发性的是指外伤后出现的脑水肿、出血等引起的占位效应，使正常的脑组织受到挤压，导致的一系列损害[2]。导致创伤性颅脑外伤发生的原因有两种：一种是直接作用于头部的暴力造成的直接伤害（撞击、休克、脑震荡或爆炸），称为直接伤害；另一种是由作用于身体其他部位的暴力造成的间接伤害，然后再对整个头部进行传导[3]。

据研究表示，创伤性颅脑外伤患者的S100B 蛋白及神经元特异性烯醇化酶（NSE）会通过破坏的血脑屏障进入脑脊液和血液中，导致血液中S100B 蛋白及NSE 水平含量增高。故本组研究选择我院2018 年7 月～2019 年8 月收治的创伤性颅脑外伤患者的病历材料，分析创伤性颅脑外伤患者S100B 蛋白及NSE 水平的变化，并分析与其疾病严重程度、预后的关系，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

对我院2018 年7 月～2019 年8 月收治的75 创伤性颅脑外伤患者的病历材料进行回顾性分析。并将75例患者作为观察组，男43例，女32例，年龄为18～73岁，平均年龄为（43.52±4.15）岁。住院期间根据按照格拉斯哥昏迷分级(glasgow coma scale，GCS)[5]分为中度(GCS 评分9～12 分)39 例、重度（GCS 评分3～8分）36 例；出院时按照格拉斯哥预后分级(Glasgow Outcome Scale，GOS)[6]评定：（GOS 1～3 级）为预后不良，共28 例；（GOS 4、5 级）良好47 例。同时选取同一时间段来我院体检的52 例健康体检者作为健康组，男30 例，女22 例，年龄20～75 岁，平均年龄（44.63±4.34）岁。均排除患有严重心血管疾病、恶性肿瘤及严重免疫力下降者。两组患者在性别、年龄等一般资料上比较无差异，具有可比性（P ＞0.05）。纳入标准：（1）所有患者均符合创伤性颅脑外伤的诊断标准[4]；（2）所有患者入院时间均＜伤后24h；（3）所有患者均出现不同程度的意识障碍、头痛、恶心等颅脑损伤症状；（4）所有患者的临床资料无丢失或破损。排除标准：（1）合并严重心血管疾病者；（2）合并恶性肿瘤等疾病者；（3）合并严重免疫力低下者；（4）妊娠期妇女。

1.2 方法

1.2.1 采集标本：

创伤性颅脑外伤患者均于入院后第1d、第3d、第5d 进行空腹静脉血液采集，采集量为5ml；健康组于同时期进行清晨空腹静脉血采集，抽取5ml 放于抗凝管中。两组的血液标本均在进行离心后，分离血清，于-20℃下保存，待检。

1.2.2 检测方法：

两组均采用酶联免疫吸附法检测住院期间体内S100B 蛋白水平与NSE 水平的变化，试剂盒由美国EVER 公司提供，根据说明书进行严谨操作。

1.3 观察指标

观察并分析两组患者S100B 蛋白及NSE 的表达水平；采用Spearman 相关性分析疾病严重程度、预后与S100B 蛋白及NSE 表达水平的相关性。

1.4 统计学方法

所有数据采用SPSS22.0 统计软件，计量资料（S100B 蛋白、NSE 水平）通过平均数±标准差（）描述，采用F/t 检验；变量间的相关性采用Spearman 等级相关分析，采用r 值进行相关性评估：r 值0.6～0.8 为强相关，r 值0.4～0.6 为中等程度相关，r值0.2～0.4 为弱相关，r 值0.0～0.2 为无相关，以P ＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者S100B 蛋白、NSE 的水平变化 见表1

表1 比较两组患者S100B 蛋白、NSE 的水平变化（）

表1 比较两组患者S100B 蛋白、NSE 的水平变化（）

2.2 观察组预后与各因子表达水平的的相关性分析 见表2

表2 观察组预后与各因子表达水平的的相关性分析

3 讨论

S100 蛋白是1965 年由Moore BW 在牛脑中发现的，因该蛋白能溶解于100%硫酸铵中而得名，由两个亚单位α、β结合形成S100αα、S100αβ、S100ββ（现称S100B）[7]。其中S100B 蛋白又叫中枢神经特异蛋白，也有学者将其描述为脑的“C 反应蛋白”，分子量为21KD 的酸性钙结合蛋白，主要由星形胶质细胞产生，通过半胱氨酸残基形成二硫键，以二聚体活性形式大量存在于中枢神经系统中。S100B 蛋白具有广泛的生物学活性，在细胞增生、分化、基因表达、细胞凋亡中具有重要作用。S100B 蛋白作为脑损伤的生化标志物在脑损伤后有一定的时间变化规律，而且与脑损伤程度及预后又紧密相关，稳定性较好，其浓度值的检测有助于临床上判断神经组织的病灶大小、治疗效果和判断疾病预后等[8]。本组研究结果显示，与健康组相比，创伤性颅脑外伤患者的S100B 蛋白水平显著上升（P ＜0.05），伤后第三日到达顶峰；Spearman 相关性分析结果表示S100B 蛋白水平与创伤性颅脑外伤疾病严重程度、预后均呈现负相关（P ＜0.05）。表示创伤性颅脑损伤患者疾病程度随着S100B 蛋白水平上升加重，其预后情况也随之变差。

NSE 是烯醇化酶的同工酶，糖酵解途径中的关键酶，普遍存在于生物体内的糖酵解中[9]。NSE 在正常人的脑组织中含量最高，主要分布于神经元细胞和神经内分泌细胞内，是神经系统损伤的特异性标志酶，也存在于正常人的红细胞中[10]。本组研究结果显示，与健康组相比，NSE 水平明显上升（P ＜0.05），并随受伤时间增长而逐步下降；Spearman 相关性分析结果表示NSE 水平与创伤性颅脑外伤疾病严重程度、预后均呈现负相关（P ＜0.05）。表示创伤性颅脑损伤患者疾病程度随着NSE 水平上升加重，其预后情况也随之变差。

综上所述，S100B 蛋白、NSE 的表达与创伤性颅脑外伤患者的病情、预后存在密切联系，且随着病情进展期表达水平上升，与预后GOS 评分呈负相关，故临床可将该两种指标的检测作为评估创伤性颅脑外伤患者病情及预后的有效手段。