降糖平脂保肝汤联合二甲双胍对糖尿病合并脂肪肝患者的血脂指标的影响

邱赏赐 陈彬 林志刚

三明市第二医院感染科 福建三明 366000

2 型糖尿病（type2diabetes mellitus,T2DM）病因以抗胰岛素和β 细胞功能缺陷为主。长期糖类以及脂肪、蛋白质代谢紊乱可导致血管、神经、心脏等组织器官的功能缺陷和衰竭[1，2]。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是由胰岛素抵抗、代谢紊乱、遗传、药物、营养不良等多种因素造成的肝脂肪病变，能导致肝硬化、肝细胞癌的发生同时也影响其他慢性肝病的发展[3]。随着经济的快速发展，人们的生活水平逐渐提高，生活方式逐步改善，而2 型糖尿病及非酒精性脂肪肝等代谢性疾病患病率也在不断提升，严重危害人类健康。过度食用甜腻、脂肪类食物，损伤脾胃，导致脾气虚弱、痰湿内生、肝气郁滞。而降糖平脂保肝汤则具备疏肝健脾补肾等功效[4，5]。本研究主在观察降糖平脂保肝汤联合二甲双胍缓释片治疗对此病患者的胰岛素抵抗、血糖及血脂的相关变化指标的影响，希望能为之后中医临床治疗提供一些参考基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年1 月～2018 年6 月在我院收治的80 例2 型糖尿病合并非酒精脂肪肝患者作为研究对象。观察组（40 例）采用降糖平脂保肝汤联合二甲双胍缓释片进行治疗，对照组（40 例）采用二甲双胍缓释片进行治疗。观察组（40 例）男性18 例，女性22 例，年龄35～64，平均年龄（48.95.2）岁，病程3～8 年，平均病程（5.51.4）年，对照组（40 例），男19 例，女性21 例，年龄32～67，平均年龄（48.75.1）岁，病程3～9 年，平均病程（5.31.7）年。两组患者年龄、性别、病程一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。医学伦理委员会审核本研究并通过。

纳入标准：①.符合以上西医诊断标准及符合痰湿瘀阻型患者；②.糖化血红蛋白7.0%～7.5%之间；③.血糖、血压、血脂控制在正常范围内，无糖尿病视网膜病变、酮症酸中毒等并发症；④患者知情并签署知情同意书。排除标准：①.有饮酒史，饮酒折合乙醇量男性每周≥140g，女性每周≥70g；②患者伴有严重的心脑肾疾病者；③.确诊为脂肪肝性肝硬化者；④.妊娠或哺乳期妇女；⑤药物过敏者；⑥.依从性较差者。

1.2 方法

对照组：采用二甲双胍缓释片（山东齐都药业有限公司，0.5g/片，国药准字H20050374），0.5g/次，2 次/d。

观察组：在对照组二甲双胍缓释片治疗基础上采用降糖平脂保肝汤（生姜、赤芍、枳壳、茯苓各15g，炮附子、白术各10g，柴胡、炙甘草各8g）为基础方。各个证型适当加减应用，以上药材均来自我院中药房自制。每日一剂，早晚各温服一次，水煎服。两组治疗疗程同为3 个月。

1.3 观察指标

两组患者治疗前后分别填写中医证候学积分表，后三点由医生填写。采取0～3 分四级评分法，将临床症状分为无、轻、中、重四级。分数越高病情越严重；两组患者治疗前后分别检测空腹血糖（Fasting blood glucose，FBG）、空腹状态下糖化血红蛋白（Glycosylated hemoglobin，HbA 1c）、餐后两小时血糖（Two-hour postprandial plasma glucose，2hPG）总胆固醇（Total cholesterol,TC）、血清甘油三酯（Triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（High density lipoprotein cholesterol，HDL）、低密度脂蛋白（Low density lipoprotein cholesterol，LDL）、空腹状态下肝功能指标：谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）、谷氨酰胺转氨酶（Glutamyl endopeptidase，GGT）；空腹胰岛素水平（Fasting insulin，Fins）、胰岛素抵抗指数（Homeostasis model assessment-insulin resistance index，HOMAIR）HOMA-IR=Fins×FBG/22.5。除餐后2h 检测项目外，其余检测指标于患者空腹8h 后采集静脉血5ml 送检。

1.4 疾病评价标准

参照《中医病证诊断疗效标准》制定：显效：患者经过治疗后，体征及中医症状有明显改善。有效:患者经过治疗后，体征及中医症状有所好转。无效：患者经过治疗后体征及中医症状无明显改善。临床总有效=(显效+有效)/总例数 ×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS22.0 统计软件包对数据进行统计分析，符合正态分布计量资料均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t 检验；计数资料以百分率“%”表示，组间比较采用四格表法χ2检验。记P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后中医症状总积分比较 见表1

表1 两组治疗前后中医症状总积分比较（）

表1 两组治疗前后中医症状总积分比较（）

2.2 两组患者治疗后临床疗效比较 见表2

表2 两组患者治疗后临床疗效的比较[n（%）]

2.3 两组患者治疗前后血糖指标比较 见表3

表3 两组治疗前后血糖指标比较（）

表3 两组治疗前后血糖指标比较（）

注：与治疗前比较，⋆P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05。

2.4 两组患者治疗前后血脂指标比较 见表4

表4 两组患者治疗前后血脂指标比较（）

表4 两组患者治疗前后血脂指标比较（）

注：与治疗前比较，⋆P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05。

2.5 两组患者治疗前后肝功能指标比较 见表5

表5 两组患者治疗前后肝功能指标比较（）

表5 两组患者治疗前后肝功能指标比较（）

注：与治疗前比较，⋆P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05。

2.6 两组患者治疗前后胰岛功能比较 见表6

表6 两组患者治疗前后胰岛功能比较（）

表6 两组患者治疗前后胰岛功能比较（）

注：与治疗前比较，⋆P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05。

3 讨论

近年来，随着生活水平的不断提高，2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝发病率也在显著增加。据研究表明，我国普通人中患非酒精性脂肪肝的几率为20%，且2 型糖尿病患者非酒精脂肪肝发病率高达67.9[6-9]。两者之间相互影响，2 型糖尿病可加速单纯性脂肪肝到肝纤维化及肝炎、肝硬化的转变过程，而非酒精性脂肪肝能促使糖脂代谢紊乱，增强胰岛素抵抗，增加2 型糖尿病患者心血管疾病并发症的发生率[10]。现代医学认为胰岛素抵抗可预测2 型糖尿病发病几率的高低，且胰岛素抵抗贯穿于2 型糖尿病始终[11]。在胰岛素抵抗影响之下，肝脏对胰岛素敏感性降低，导致肝糖原合成增加、空腹血糖升高；脂肪组织分解增多，释放大量游离脂肪酸，形成脂肪肝。2 型糖尿病在合并非酒精性脂肪肝的情况下胰岛素抵抗现象更为严重。因此对2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝更应该重视早期诊断和治疗，控制疾病发展，预防终点事件的发生。

中医关于2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝并没有确切的记载，但从症状体征来看，2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝当属“消渴”、“胁痛”、“积聚”等范畴，现代中医学在传统中医学的基础上将此病分为肺胃热盛证、脾气亏虚证、气阴两虚证、肝郁气滞证、痰湿瘀阻证，痰，指人体津液的异常积留，是病理性的产物；“湿”分为内湿和外湿，内湿是指消化系统运作失宜，所食之物便不能被有效利用，人体所需的营养物质未吸收，代谢的废物未代谢，对于该气化的物质也未进行气化（没有被气化掉的物质就被转化成脂肪，滋于皮下，导致肥胖；藏于肝脏，为脂肪肝，久之则会硬化；积于血管，心脑血管方面疾病），痰湿瘀阻易患消渴、中风、胸痹等病证[12]。因此针对痰湿瘀阻证，中医上治疗采用健脾祛湿，疏肝行瘀为主。

柴胡，归肝、胆、肺经，和解表里，疏肝解郁。张玉佩[13]等人研究发现柴胡能减少肝细胞损伤，促进肝功能的改善。生姜，归脾、胃、肺经，姜辛而散温，益脾胃，善温中降逆止呕，除湿消痞，止咳祛痰。陈婷[14]等人发现，姜提取物可能通过抑制介导肝脏甘油三酯生物合成的关键酶DGAT-2 的过表达，从而改善果糖所致大鼠脂肪肝。枳壳，归肺、脾、肝、胃；大肠经，《日华子本草》中提到枳壳能健脾开胃，调五脏，下气，止呕逆，消痰。茯苓，利水渗湿，健脾，宁心。《本草正》中提到，茯苓能利窍去湿，导浊生津；去湿则逐水燥脾，补中健胃；袪惊痫，厚肠脏，治痰之本，助药之降。白术，《医学启缘》记载“除湿益燥，和中益气，温中，去脾胃中湿，除胃热，强脾胃，进饮食。”李慧[15]等人研究发现，白术可降低糖尿病患者的空腹血糖、糖化血红蛋白水平，有效改善胰岛素抵抗作用。本实验研究发现，治疗后观察组临床有效率90.00%显著高于对照组72.50%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。表明采用降糖平脂保肝汤联合二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝能够有效地改善患者的临床症状和体征，疗效更为确切。两组患者治疗后中医症状总积分、血糖指标、血脂指标、肝功能指标、胰岛功能指标均有下降，且观察组降低水平更为显著，差异具有统计学意义（P＜0.05）。表明降糖平脂保肝汤联合二甲双胍缓释片在降糖、保肝、调脂功能和改善IR 水平上均优于二甲双胍缓释片，与本方中各药材充分发挥其药效有关。