部分生化指标在腔隙性脑梗死患者病情监测中的应用价值

董庆文，钟俊武，周凌琴(通信作者)

上海市普陀区中医医院检验科 (上海 200062)

卒中是由于脑血管突然破裂或阻塞引起的脑组织损伤，具有发病率高、病死率高的特点，不仅严重威胁患者的生命安全，还会给其带来较重的经济负担。随着人口老龄化的加剧，我国已成为卒中终生风险最高和疾病负担最重的国家[1]。我国卒中的死亡人数约占全球卒中死亡人数的1/3。腔隙性脑梗死是缺血性卒中的特殊类型，也是脑梗死的常见类型，在脑梗死中约占20%～30%[2]。近年来的研究表明，卒中的发生、发展与血脂等多种生化指标有一定的相关性。在腔隙性脑梗死发展过程中，内膜损伤后的动脉壁内脂质会沉积增加，进而形成斑块，而动脉硬化斑块及动脉狭窄会加重病情的发生发展[3-4]。基于此，本研究选取了目前实验室常用的6个生化指标(心脑血管及血脂相关指标)，即N端前脑利钠肽(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、胱抑素C(cystatin C，CysC)脂蛋白a[lipoprotein a，Lp(a)]、游离脂肪酸(free fatty acids，FFA)及小而密低密度脂蛋白(small dense low-density lipoprotein，sdLDL-C)，探讨其与腔隙性脑梗死的相关性以及其中的危险因素，为临床监测疾病提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2019年10月至2020年8月我院收治的150例腔隙性脑梗死患者设为病例组，男83例，女67例；年龄51～84岁，平均(77.60±10.14)岁。将同期于医院体检的50名健康者设为健康组，男27例，女23例；年龄50～80岁，平均(72.48±14.02)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得医院医学伦理委员会的审核批准，均已签署知情同意书。病例组纳入标准：均经颅脑CT或MRI证实为脑梗死；病灶直径2～20 mm；均呈现大脑半球缺血病灶，位于底节、内囊、丘脑和脑桥等部位，腔隙数目呈多个。排除标准：恶性肿瘤；肝、肾等重要器官病变；心脏疾病；免疫系统疾病；内分泌系统疾病。

1.2 方法

样本采集：病例组于入院后第2日清晨空腹采集静脉血，包括促凝管样本5 ml及EDTA抗凝管样本2.5 ml，健康组同样于清晨空腹采集静脉血，样本采集同病例组。

样本检测：促凝管样本以3 000 r/min离心10 min，获得血清，检测血清中Hcy、Cys-C、Lp(a)、FFA和sdLDL-C水平，检测仪器为东芝TBA-120FR全自动生化仪，Hcy检测试剂由宁波普瑞柏生物技术股份有限公司提供，Cys-C、Lp(a)检测试剂由上海捷门生物技术有限公司提供，FFA和sdLDL-C检测试剂由北京九强生物技术股份有限公司提供；EDTA抗凝管样本以3 000 r/min离心5 min，获得血浆，检测血浆中NT-proBNP水平，检测仪器为ReLIA SSJ-2型多功能免疫检测仪，仪器及配套试剂均由瑞莱生物科技有限公司提供；所有检测执行前均采用配套校准品进行校准，性能验证合格，室内质控在控后进行检测。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 两组外周静脉血中相关指标水平比较

病例组外周静脉血中NT-proBNP、Hcy、CysC及sdLDL-C水平均高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组外周静脉血中相关指标水平比较

2.2 发生腔隙性脑梗死的多因素分析

Logistic回归分析显示，NT-proBNP、FFA水平升高是腔隙性脑梗死发生的危险因素，见表2。

注：NT-proBNP为N端前脑利钠肽，Hcy为同型半胱氨酸，CysC为胱抑素C，Lp(a)为脂蛋白a，FFA为游离脂肪酸，sdLDL-C为小而密低密度脂蛋白

3 讨论

腔隙性脑梗死好发于老年人群，是主要危及颅内微小动脉的缺血性卒中，且再梗死的发生率较高[5]，目前认为小动脉病变是主要发病原因之一，再通过多种因素相互作用，导致内膜损伤，动脉壁内脂质沉积形成斑块[6]。

NT-proBNP是心力衰竭检测的常用指标之一，而心脏功能障碍与卒中有一定的联系，因此NT-proBNP可作为卒中的候选标志物。但目前NT-proBNP在卒中的作用机制尚未被完全明确。研究表明，NT-proBNP水平与缺血性和出血性卒中的发生风险成正相关，将该指标添加至已知风险评分变量中，可有效改善对卒中的预测效果[7]。Hcy是动脉粥样硬化的独立危险因素，也被列入多项卒中预防指南中。Hcy与卒中的发生发展密切相关，在脑梗死患者中，随着梗死面积的不同及病程进展，Hcy水平也呈现明显的变化[8]。CysC是心脑血管疾病的独立危险因素之一，其水平在急性脑梗死发生早期显著升高，联合凝血功能检测对于急性脑梗死患者预后具有良好的判断价值[9-10]。本研究结果显示，病例组血清NT-proBNP水平高于正常组，且其水平是腔隙性脑梗死发生的独立风险因素，表明NT-proBNP水平的监测有助于评估腔隙性脑梗死患者的病情。本研究结果还显示，病例组血清Hcy和CysC水平均高于健康组，表明腔隙性脑梗死患者体内呈现高心脑血管疾病进程病理状态。

血脂异常是腔隙性脑梗死的重要危险因素，在腔隙性脑梗死患者中颈动脉发生粥样硬化病变，血管内膜增厚，反映颈动脉粥样硬化病变情况的颈动脉内膜中层厚度普遍增厚[11-12]。sdLDL-C作为更容易被氧化的LDL成分，是动脉粥样硬化和脑梗死等发生的独立危险因素之一，其水平与老年脑梗死患者的颈动脉狭窄程度成正相关，与脑梗死严重程度成正相关[13]。Lp(a)在血管受损后，能够促进血管平滑肌细胞增殖，加快粥样斑块的形成，与动脉粥样硬化具有一定相关性，其是冠心病和卒中的危险因素之一[14]。本研究结果另显示，病例组血清sdLDL-C水平高于健康组，差异有统计学意义(P>0.05)，但血清Lp(a)、FFA水平高于健康组，差异无统计学意义(P>0.05)，可能由于本研究纳入样本量较少，分析结果具有一定的偏差，需要进一步扩大样本量进行分析。有研究表明，FFA是缺血性卒中的独立预测因子[15]。

综上所述，通过对腔隙性脑梗死患者的NT-proBNP、Hcy、CysC、FFA和sdLDL-C等指标的联合测定，有助于评估和监测病情进展，为临床提供一定的诊疗依据。