恩替卡韦联合六味五灵片治疗慢性乙型肝炎患者的临床效果

徐斌，史珂

1 山东省淄博市中心医院 (山东淄博 255036);2 北大医疗淄博医院 (山东淄博 255069)

目前，我国的慢性肝炎疾病多由乙型/丙型肝炎病毒感染引发，容易发展成为肝细胞癌、肝硬化，因此需要积极进行治疗，以延缓或控制疾病的发展，临床常用抗病毒、调节免疫、改善肝功能、抗纤维化、保护肝细胞等药物进行治疗[1]。有研究者认为，临床应提高对慢性肝炎疾病的认识，尤其应注重提高近期疗效，并在此基础上追求远期疗效；此外，还应重视肝病养生、营养补充，选择合理的药物进行干预，在提高疗效的同时应尽可能地减少不良反应对患者机体的损害[2]。恩替卡韦属于传统的治疗慢性乙型肝炎患者的药物，其可以抑制乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)-脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid，DNA)多聚酶活性，并阻止HBV合成核酸，进而抑制病毒的复制，但单纯使用该药的治疗效果欠佳。有研究指出，在恩替卡韦的基础上加用六味五灵片能够促进细胞外基质蛋白的降解，进而将肝脏内沉积的胶原蛋白清除，利于肝脏炎症的改善及肝脏细胞的修复[3]。基于此，本研究探讨恩替卡韦联合六味五灵片治疗慢性乙型肝炎患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年10月至2019年10月我院收治的88例慢性乙型肝炎患者，随机分为试验组和对照组，各44例。试验组男24例，女20例；年龄24～70岁，平均(50.12±5.66)岁；病程3～21年，平均(12.23±3.02)年。对照组男23例，女21例；年龄24～71岁，平均(50.36±5.44)岁；病程4～21年，平均(12.69±3.01)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得医院医学伦理委员会的审核批准。纳入标准：符合《病毒性肝炎防治方案》[4]中慢性乙型肝炎的相关诊断标准；实验室检查HBV-DNA超过104copies/ml，乙型肝炎e抗原(hepatitis Be antigen，HBeAg)阳性，谷丙转氨酶(Glutamic-pyruvic transaminase，ALT)>40 U/ml，总胆红素(total bilirubin，TBIL)<51.3 μmol/L；临床资料完整，且同意参与临床研究。排除标准：确诊为肝硬化失代偿期；存在其他病毒性肝炎、肝癌、自身免疫性肝病、药物性肝病、酒精或脂肪性肝病；接受研究前半年内接受过抗病毒药物治疗。

1.2 方法

对照组口服恩替卡韦分散片(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20100019，规格 0.5 mg)口服，0.5 mg/次，1次/d，连续治疗12个月。

试验组在对照组基础上口服六味五灵片(山东世博金都药业有限公司，国药准字Z20060238，规格 0.5 g)治疗，前3个月，1.5 g/次，3次/d；第4个月，1.5 g/次，2次/d；第5个月，1.0 g/次，2次/d；第6个月及以后，1.0 g/次，1次/d。连续治疗12个月。

1.3 评价指标

(1)比较两组治疗前后肝功能指标，包括ALT、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、TBIL，分别采用赖氏法、酶偶联法、重氮盐法进行检测。(2)比较两组肝纤维化指标，包括血清透明质酸(hyaluronic acid，HA)、层粘连蛋白(laminin，LN)、Ⅲ型前胶原(precollagen Ⅲ，PCⅢ)、Ⅳ型胶原(collagen Ⅳ，CⅣ)，均采用放射免疫法进行检测。(3)比较两组用药1年后HBV-DNA、HBeAg转阴率。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗前、后的肝功能指标比较

治疗前，两组ALT、AST、TBIL水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组ALT、AST、TBIL水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前、后的肝功能指标比较

2.2 两组治疗前、后肝纤维化指标比较

治疗前，两组HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前、后肝纤维化指标比较

2.3 两组HBV-DNA、HBeAg转阴率比较

试验组HBV-DNA、HBeAg转阴率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组HBV-DNA、HBeAg转阴率比较[例(%)]

3 讨论

临床认为，慢性乙型肝炎患者的病情不稳定，时而隐匿，时而急性发作，反复急性发作患者的病情容易进展为肝硬化或肝癌，需要积极采取防治措施，以减少病情的发作，控制临床症状。肝纤维化是乙型肝炎感染发展的中间阶段，其是由于HBV感染引发的慢性肝脏损伤的机体修复反应，也是向肝硬化发展的病理基础。因此，临床治疗乙型肝炎患者的关键在于抗病毒及抗纤维化干预。若患者有纤维化表现，则会出现黄疸、肋部胀痛等症状。传统中医认为，慢性乙型肝炎的发病机制为肝郁脾虚、瘀血阻络，故而治疗时应当疏肝理气、健脾益气、活血化瘀。

恩替卡韦属于一线抗病毒药物，不仅可通过抑制HBV-DNA多聚酶活性发挥抗病毒的作用，还可抑制病毒的复制，故能够达到改善患者肝功能指标的目的[5]。但该药物没有直接修复肝细胞、消炎的效用，故而需要结合保肝、抗炎等药物提高治疗效果。六味五灵片是一种抗肝损伤的中成药，其以中医药理论为指导，结合现代超微粉技术研制而成，方剂中含有的五味子有益气补肾的效用，且可以降低肝星状胶原基因的表达合成效用；女贞子、苣荬菜、灵芝孢子粉等成分可以减轻肝脏组织的慢性损伤和炎性反应，改善肝脏生化功能，进而有效逆转及抑制肝纤维化[6]。

本研究结果显示，治疗后，试验组ALT、AST、TBIL水平均低于对照组(P<0.05)，分析其原因为，恩替卡韦可以抑制HBV的复制，并维持肝功能的状态；六味五灵片可以将肝脏假小叶、纤维组织增生加以抑制，继而改善肝脏循环，其含有的部分中药成分可以在某种条件下转化为ALT，成为血管修复因子，有利于损伤的肝细胞等的再生，故而联合用药后患者的肝功能指标得以提升。此外，联合用药后，六味五灵片可以从多环节多靶点修复受损的肝细胞，拮抗慢性乙型肝炎肝纤维化的进程，并将其逆转，也利于实现病毒转阴。本研究结果还显示，治疗后，试验组的HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平均低于对照组，且试验组HBV-DNA、HBeAg转阴率高于对照组(P<0.05)。

综上所述，恩替卡韦联合六味五灵片治疗慢性乙型肝炎患者中的效果显著，有利于恢复肝功能，拮抗肝纤维化，促进病情改善。