SMRP 和CEP55 在卵巢癌诊断与预后中的临床意义

陈春莹，刘小乐，程丽琴，付艳霞

（中山大学附属第八医院〈深圳福田〉妇科 广东 深圳 518000）

卵巢癌作为女性生殖器内的常见恶性肿瘤，严重威胁女性身体健康与生命安全，近几年发病率不断递增，且逐步趋于年轻化。由于该病病情比较隐秘，疾病早期无特殊症状，诊断困难，研究表明，70%卵巢癌患者第1 次检测就发现处于浸润晚期（FIGOII 或Ⅳ期）的肿瘤[1]。5 年内生存率在30.0%以内，在妇科恶性肿瘤类型中病死率最高。在一线城市，比如上海，近几年该病发生率为6.9/10 万，该病一跃成为威胁女性生命安全的最大杀手。通过分析既往资料得知，卵巢癌发生本身是多基因转变的过程，发展步骤复杂。基于此，深入研究卵巢癌基因分子致癌机制、临床肿瘤学价值等，能够加强卵巢癌防治工作，减少卵巢癌疾病病死率，对寻找特异有效的治疗方法开辟新的思路，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019 年1 月—2020 年1 月接诊的20 例患者临床病理确定为卵巢癌的病理组织，年龄35 ～79 岁，平均年龄（53.89±6.29）岁。另选平均年龄与患者基本相当的健康女性20 名为健康组。纳入标准：①均为卵巢癌患者，疾病诊断与WHO 诊断要求契合；②患者与家属知晓，且自愿加入，签署相关同意书。排除标准：①精神异常及语言沟通障碍患者；②不愿参加本次研究；③合并其他可能影响本文结果的癌症疾病。

1.2 方法

首先，采用蛋白免疫印迹法和免疫组化技术对SMRP、CEP55 基因在20 例卵巢癌组织及卵巢癌细胞株中的表达情况进行检测，证实在卵巢癌组织中存在SMRP、CEP55 异常表达情况。为了进一步证实SMRP、CEP55 水平会影响卵巢癌细胞的增殖能力，采用细胞转染及RNA干扰技术观察SMRP、CEP55 基因沉默后，对卵巢癌细胞株体外增殖、克隆和免疫缺陷鼠体内成瘤等生物学行为的影响。结合卵巢癌患者的临床病理学和生存资料，分析SMRP、CEP55 基因表达与肿瘤大小、组织学分型、Silverberg 氏分级、TNM 分期、FIGO（国际妇产科联盟）分期、以及患者预后的相关性。最后，综合分析SMRP、CEP55 基因在卵巢癌发生发展中的分子致癌特征和可能的分子作用机制，探讨SMRP、CEP55 基因在卵巢癌发生发展中的临床肿瘤学意义和预后价值。

1.3 观察指标

对比20 例患者与健康组SMRP、CEP55 水平，探究卵巢患者SMRP、CEP55 水平与病理因素影响。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.00 统计学分析软件，计量资料以均数±标准差（± s）表示，采用t检验；计数资料以率[n（%）]表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 卵巢癌组与健康组SMRP、CEP55 水平对比

健康组与卵巢癌组SMRP、CEP55 水平对比差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组SMRP、CEP55 水平对比（± s, mg·L-1）

表1 两组SMRP、CEP55 水平对比（± s, mg·L-1）

组别/项目例数SMRP 水平CEP55 水平健康组200.94±0.260.48±0.12卵巢癌组207.39±1.221.29±0.50 t 10.12548.7942 P 0.00000.0030

2.2 卵巢癌患者SMRP、CEP55 水平与影响因素

卵巢癌患者SMRP、CEP55 水平随着肿瘤分化程度升高不断降低，密切相关因素为患者年龄、肿瘤直径与分化度、病理类型、转移与否、FIGO 分期等因素有密切的关系，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 卵巢癌患者SMRP、CEP55 水平与影响因素分析（± s, mg·L-1）

表2 卵巢癌患者SMRP、CEP55 水平与影响因素分析（± s, mg·L-1）

项目例数 SMRP 水平t/FP年龄/岁≥60141.24±0.460.4210.677＜6061.29±O.57肿瘤直径/cm≥3121.55±O.585.4340.000＜380.90±0.43肿瘤分化程度高40.86±0.427.9400.001中61.16±0.55低101.44±0.52 CA125/（U·mL-1）≥200101.56±0.473.0700.003＜200101.17±0.56是否转移是101.67±O.61否10 0.95 士0.42 FIGO 分期Ⅰ5O.86±0.385.9630.001Ⅱ51.16±0.47Ⅲ51.34±0.55Ⅳ51.68±O.52项目例数 CEP55 水平t/FP年龄/岁≥60147.32±1.280.3380.736＜6067.42±1.22肿瘤直径/cm≥3128.16±1.485.5810.000＜386.37±1.27肿瘤分化程度高46.O2±1.2815.6220.000中67.01±1.17低107.97±1.29 CA125/（U·mL-1）≥200109.46±1.329.5150.000＜20010 6.6 l±1.2 l是否转移是10797±1.283.8630.000否106.89±1.15 FIGO 分期Ⅰ56.34±1.185.0570.000Ⅱ57.28±1.28Ⅲ57.56±1.37Ⅳ58.27±1.19

3.讨论

检索相关文献及查新咨询显示：卵巢癌属于女性生殖器官内较为常见的恶性肿瘤之一，病死率位居第一，成为威胁女性生命、身体健康的首要疾病[3]。卵巢肿瘤增殖速度快是导致卵巢恶性肿瘤患者预后差的重要原因之一。即便是患者接受了肿瘤细胞减灭手术，并规范了铂类基础化疗方案后，晚期患者的生存率较低。针对晚期转移性卵巢癌患者，FDA 于2010 年4 月29 日首次批准了疫苗PROVENGE 治疗方案，为癌症治疗开创了全新局面。肿瘤免疫治疗指的是传统手术、化疗及放疗等治疗方式之者接受肿瘤手术、规范基础放疗与化疗方案后，晚期患者的生存率较低。肿瘤的免疫治疗作为传统的手术、化疗及放疗等治疗方式之外的一种新疗法，是通过采用多种手段刺激和提高机体的免疫防御功能，改善免疫微环境，将肿瘤免疫逃逸机制逆转，最终依靠机体自身的免疫系统来控制和杀灭肿瘤细胞[4]。大量研究认为，机体对卵巢癌免疫反应，会对预后产生影响，且属于独立影响因素。肿瘤治疗内，免疫治疗为最新治疗方案，在卵巢癌治疗内其关注度不断增加[5-6]。

既往研究认为，细胞分裂最后阶段，CEP55 表达发挥着关键性调节作用。卵巢癌患者肿瘤进展与转移阶段，SMRP 发挥着关键性作用，会将免疫原性增强[7]。因此研究与细胞增殖相关基因与卵巢癌发生发展的关系有可能成为临床判断卵巢癌预后及进展指标之一。然而，SMRP、CEP55 对卵巢癌的调控研究目前尚未见文献报道。本课题从疾病基因方面进行研究，从分子生物学水平深入研究卵巢癌的发病机理，旨在找寻特异且有效的治疗方案，提升患者生存率。

综上所述，SMRP、CEP55 参与了卵巢癌的发生过程，对卵巢癌诊断与预后有重要临床意义。