CO2点阵激光联合NB-UVB治疗非节段型白癜风的效果及对心身状态的影响

张 凯

江苏省徐州市矿务集团总医院皮肤科，江苏徐州 221006

白癜风是一种色素脱失性疾病，发病机制复杂，尚未完全明确。白癜风对生命健康并无明显影响，但严重影响患者的外观容貌和心身健康[1]。临床就诊的白癜风患者以非节段型白癜风（non-segmental vitiligo，NSV）为主。陶丽等[2]对402例初次确诊白癜风患者的研究分析发现，NSV类型占全部患者的90.0%。虽然白癜风的治疗方法越来越多，但是NSV的治疗效果却不尽人意。窄谱中波紫外线（narrowband ultraviolet B，NB-UVB）是目前治疗白癜风的常用方法，能够诱导黑素细胞增殖和色素再生[3]。CO2点阵激光为高能脉冲气化激光，能够刺激黑素前体细胞增殖，提升酪氨酸酶活性促进黑素合成[4]。鉴于此，本研究以徐州市矿务集团总医院（本院）皮肤科门诊治疗的70例NSV患者为研究对象，探讨CO2点阵激光联合NB-UVB的治疗效果及对患者心身状态的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年1月至2023年1月本院皮肤科门诊治疗的70例NSV患者为研究对象，采取随机数表法将患者分为NB-UVB组（n=35）和联合组（n=35）。纳入标准：①符合《白癜风诊疗共识（2018版）》[5]中NSV诊断标准；②处于疾病稳定期；③近3个月内未接受任何其他治疗，未使用过激素、免疫抑制剂等；④患者知情同意且签署知情同意书。排除标准：①进展期白癜风；②节段型、混合型白癜风；③合并日光性皮炎、白色糠疹、银屑病、斑驳病等；④合并免疫性疾病、血液病、感染等。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性，见表1。本研究经本院医学伦理委员会批准。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

所有患者均予以他克莫司软膏[齐鲁制药有限公司，国药准字H20193421，规格：0.1%（10 g ∶10 mg）]，2次/d，均匀涂抹于患处。

NB-UVB组采用NB-UVB治疗，采用SS-09B-10型紫外线光治疗仪（上海希格玛高技术有限公司）治疗。参数：峰值311 nm，波长310～315 nm，距离11～20 cm。初始照射剂量设置为0.3 J/cm2，之后以初始剂量的10%～15%逐次递增，最大照射剂量不高于3 J/cm2，2次/d。每隔15～20 d进行1次治疗，共治疗12次。

联合组采用CO2点阵激光联合NB-UVB治疗，NB-UVB治疗同NB-UVB组。CO2点阵激光治疗：采用KL型CO2点阵激光仪（吉林省科英激光股份有限公司），参数：能量30～40 MJ，密度361 MTZs。治疗前，5%复方利多卡因进行皮肤表面麻醉，将激光照射在皮损部位，形成0.12 mm的微小治疗区域，直至皮损处布满微创治疗孔即可停止扫描。每隔15～20 d进行1次治疗，共治疗12次。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 临床疗效 根据《白癜风诊疗共识2018版》[5]评估临床疗效。痊愈：白斑消退，肤色恢复正常；显效：白斑明显消退，占皮损面积＞50%的皮肤恢复正常；有效：白斑有一定程度消退，占皮损面积20%～50%的皮肤恢复正常；无效：白斑无消退，恢复正常肤色面积占皮损面积＜20%。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 白癜风面积及严重程度（vitiligo area and severity score，VASI）评分 通过手掌法进行评价，以手掌面积（占1%体表面积）为评定单位，各皮损部位VASI得分等于该部位皮损手掌单位×该区域色素脱失程度，所有皮损部位VASI得分相加即为VASI总分，分值范围0～100分[6]。色素脱失程度：无色素脱失为0；少量点状脱失为10%；脱失面积小于未脱失面积为25%；脱失面积等于未脱失面积为50%；脱失面积大于未脱失面积为75%；仅存少量色素斑为90%；完全脱失为100%。

1.3.3 血清炎症因子 治疗前后，采集清晨空腹肘静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、γ-干扰素（γ-interferon，IFN-γ）以及白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）。

1.3.4 免疫功能 治疗前后，采集患者清晨空腹肘静脉血5 ml，采用CytoFLEX型流式细胞仪（美国贝克曼库尔特公司）检测T淋巴细胞亚群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。

1.3.5 临床症状自评量表（symptom checklist-90，SCL-90） 治疗前后，采用SCL-90[7]评估患者心身状态，该量表从躯体化、强迫症状、人际关系敏感、抑郁、焦虑、敌对、恐怖、偏执及精神病性9个方面进行评价，采用5级评分法，得分越低代表心身状态越好。

1.4 统计学处理

使用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

联合组总有效率高于NB-UVB组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者VASI评分比较

治疗前，两组VASI评分比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。治疗后，两组VASI评分均低于治疗前，且联合组低于NB-UVB组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表3。

表3 两组患者VASI评分比较（分，±s）

表3 两组患者VASI评分比较（分，±s）

组别n治疗前治疗后NB-UVB组3549.23±9.6240.52±6.27a联合组3550.09±9.3129.43±5.03a t值0.3808.162 P值0.7050.000

注 与同组治疗前比较，aP ＜ 0.05

2.3 两组患者炎症因子、免疫功能比较

治疗前，两组炎症因子、免疫功能比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。治疗后，两组TNF-α、IFN-γ和CD8+水平均低于治疗前，且联合组低于NB-UVB组；而两组IL-4、CD4+和CD4+/CD8+水平均高于治疗前，且联合组高于NB-UVB组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表4。

表4 两组炎症因子、免疫功能比较（±s）

表4 两组炎症因子、免疫功能比较（±s）

组别nTNF-α（pg/ml）IFN-γ（pg/ml）IL-4（pg/ml）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后NB-UVB组3585.85±12.0955.47±7.43a64.41±6.5357.59±5.32a45.47±3.5956.23±3.15a联合组3586.23±11.4738.39±5.54a65.94±6.6249.56±5.09a46.78±3.1660.14±3.37a t值0.13510.9030.9736.4521.6205.015 P值0.8930.0000.3340.0000.1100.000组别nCD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后NB-UVB组3534.42±3.3237.21±2.89a31.33±3.4229.51±2.53a1.09±0.231.26±0.31a联合组3534.09±3.2439.56±2.57a32.45±3.2126.09±2.42a1.03±0.221.52±0.25a t值0.4213.5951.4135.7791.1153.862 P值0.6750.0010.1620.0000.2690.000

注 与同组治疗前比较，aP ＜ 0.05；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IFN-γ：γ-干扰素；IL-4：白细胞介素-4

2.4 两组患者SCL-90评分比较

治疗前，两组SCL-90评分比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。治疗后，两组SCL-90评分低于治疗前，且联合组低于NB-UVB组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表5。

表5 两组患者SCL-90评分比较（分，±s）

表5 两组患者SCL-90评分比较（分，±s）

组别n躯体化强迫关系人际关系敏感抑郁治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后NB-UVB组352.02±0.451.87±0.32a2.39±0.552.05±0.46a1.99±0.421.74±0.32a2.23±0.491.91±0.37a联合组352.12±0.431.55±0.28a2.34±0.511.78±0.41a1.95±0.411.56±0.33a2.29±0.441.68±0.35a t值0.9514.4520.3942.5920.4032.3170.5392.672 P值0.3450.0000.6950.0120.6880.0240.5920.009组别n焦虑敌对恐怖偏执精神病性治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后NB-UVB组352.52±0.631.99±0.54a2.19±0.521.92±0.43a2.01±0.361.77±0.32a2.10±0.461.73±0.35a2.15±0.661.92±0.52a联合组352.50±0.621.51±0.49a2.21±0.511.60±0.41a2.06±0.371.39±0.29a2.05±0.431.39±0.39a2.19±0.641.59±0.48a t值0.1343.8940.1623.1860.5735.2060.4703.8390.2572.759 P值0.8940.0000.8710.0020.5690.0000.6400.0000.7980.007

注 与同组治疗前比较，aP ＜ 0.05

3 讨论

NSV的常规治疗方法主要有糖皮质激素、免疫抑制剂等，但有10%～30%的患者易对常规治疗产生抗性，治疗无效，而且长期用药的副作用较大。NB-UVB可以刺激黑素细胞移行和增殖，加快酪氨酸聚合和氧化，增强酪氨酸酶活性和色素合成。但是NB-UVB的治疗周期很长，不仅耗费大量时间，还增加患者医疗负担，导致治疗依从性变差。CO2点阵激光是一种新型激光治疗技术，具有疗效确切、创伤小、安全性高等优势，目前已被广泛用于白癜风的临床治疗。CO2点阵激光能够刺激白斑边缘、基底层及毛囊外根鞘的黑素前体细胞活化、增殖和迁移；能够提升酪氨酸酶活性促进黑素合成。曾艳等[8]研究表明，CO2点阵激光联合NBUVB治疗局限型白癜风的效果优于NB-UVB单独治疗。唐娟等[9]研究表明，CO2点阵激光联合NB-UVB治疗稳定期NSV的临床效果确切。本研究中，联合组总有效率高于NB-UVB组，联合组VASI评分低于NB-UVB组。提示CO2点阵激光联合NB-UVB能够提高NSV治疗效果，这与之前的研究报道基本一致[9]。

NSV被认为是一种自身免疫病，免疫介导的黑素细胞破坏被认为参与了疾病的发生、发展。研究显示[10]，白癜风患者普遍存在CD4+、CD8+比例失衡，CD4+/CD8+比值降低的现象，CD8+表达增加会直接杀伤黑素细胞，还会促进TNF-α、IFN-γ等分泌，诱导黑素细胞凋亡。CD4+细胞会分化生成调节性Treg细胞，后者抑制CD8+免疫应答，维持机体免疫平衡[11]。IL-4是由CD4+细胞分化而来的一种重要的抗炎因子，能够抑制IFN-γ等分泌[12]。本研究中联合组TNF-α、IFN-γ、CD8+水平低于NB-UVB组，IL-4、CD4+、CD4+/CD8+水平高于NB-UVB组。提示CO2点阵激光联合NB-UVB能够抑制炎症反应，调节免疫平衡。

研究显示[13]，白癜风是一种心身性疾病，多数白癜风患者存在一定程度的心理障碍。张艳红等[14]通过对398例首诊白癜风患者的心理状况研究分析发现，52.8%的患者存在不同程度的行为心理障碍，证实白癜风的发病与神经精神因素存在一定的关联。张金霞等[15]对白癜风患者进行健康教育和护理干预，能明显改善患者心理状态，提高治疗依从性。本研究中，联合组SCL-90评分低于NB-UVB组。究其原因，联合组治疗效果优于NB-UVB组，减轻疾病对患者造成的困扰，从而改善患者心身状态。

综上所述，CO2点阵激光联合NB-UVB治疗NSV的效果显著，能抑制炎症反应，调节免疫平衡，改善心身状态。本研究仍存在不足之处，如样本来源单一、样本量较少，以及研究时间较短，未能观察到患者远期的复发情况。因此应在今后的研究中通过多中心、大样本、长时间的研究观察进一步验证。