芪胶升白胶囊对乳腺癌患者化疗骨髓毒性及免疫功能的影响

张树平，钱朋飞，邓素华，邹燕鹏，闻国权

(惠州市第三人民医院，广东惠州516001)

乳腺癌患者术后免疫功能普遍降低，加上化疗药物本身的毒性，多数乳腺癌患者辅助化疗后出现骨髓抑制，甚至Ⅳ度骨髓抑制，威胁患者生命。2008年1月～2011年7月，我们在乳腺癌辅助化疗中使用芪胶升白胶囊，观察其预防或减轻骨髓毒性及改善患者生活质量的效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 所有患者经过穿刺活检或术后病理确诊为乳腺癌，化疗前复查血象、肝肾功能、心电图、胸片及超声，排除化疗禁忌证，可以连续化疗4个周期。共入选93例乳腺癌患者，随机分为两组。治疗组45例，均为女性，年龄26～72岁、平均48.1岁，病理分型为浸润性导管癌34例、浸润性小叶癌7例、髓样癌3例、黏液腺癌1例，临床分期Ⅰ+Ⅱ期21例、Ⅲ+Ⅳ期24例，淋巴结转移36例，CAF方案12例、DA方案33例;对照组48例，均为女性，年龄29～75岁、平均47.9岁，病理分型为浸润性导管癌39例、浸润性小叶癌4例、髓样癌2例、黏液腺癌3例，临床分期Ⅰ+Ⅱ期24例、Ⅲ+Ⅳ期22例，淋巴结转移41例，CAF方案13例、DA方案35例。两组患者在年龄、病理类型、分期、淋巴结转移、Karnofsky评分和化疗方案等方面均无统计学差异(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 治疗组化疗后连续口服芪胶升白胶囊(成分包括阿胶、当归、黄芪、苦参、大枣、血人参、淫羊藿)，每粒 0.5 g，4 粒/次，3 次/d。对照组单纯行化疗。所有患者化疗期间同时辅助5-HT3受体阻滞剂止呕、氨磷汀细胞保护剂，如出现粒细胞下降到Ⅰ度以上予以G-CSF治疗，血小板和红细胞出现Ⅲ度或以上的抑制时予以成分输血和IL-11治疗。3周为1个疗程，全部患者接收4个周期化疗，连续服用芪胶升白胶囊4个周期(包括化疗期间正常服用)。

1.3 评价方法 ①生活质量状况评价:治疗前后患者均进行Karnofsky评分，评分＞10分者为提高，评分＜10分为降低，评分变化在10分以内为稳定。毒副反应的分级判断指标采用WHO分度标准，分为0～Ⅳ度。②第5次化疗前复查血常规，记录白细胞(WBC)、中性粒细胞(N)、血小板(Plt)和血红蛋白(Hb)，治疗组和对照组进行比较，评价生活质量状况和血象毒性反应。③血淋巴细胞:治疗前后抽血 1 ml，流式细胞仪检测 Th淋巴细胞(CD+3CD+4)、Ts淋巴细胞(CD+3CD+8)。④血单个核细胞(PBMC)的杀伤活性:治疗前后抽10 ml，分离获得PBMC，MTT法测得对乳腺癌细胞的杀伤活性。

1.4 统计学方法 采用SPSS15.0软件包对数据进行统计学处理，采用χ2检验和独立样本t检验进行分析，以P≤0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 生活质量改善 治疗组Karnofsky评分提高17例(37.8%)、稳定23例、下降5例，对照组分别为10(20.8%)、27、11 例，P 均 ＜0.05;治疗组体质量提高20例(44.4%)、稳定17例、下降8例，对照组分别为12(25.0%)、13、23 例，P 均 ＜0.05。

2.2 骨髓毒性反应 两组化疗前后血象比较见表1。治疗组化疗后出现Ⅰ度骨髓毒性18例、Ⅱ度9例、Ⅲ+Ⅳ度4例，总发生率68.89%，Ⅱ度以上发生率28.9%;对照组Ⅰ度20例、Ⅱ度8例、Ⅲ+Ⅳ度11例，总发生率 72.92%，Ⅱ度以上发生率44.4%。两组总发生率无差异，但Ⅱ度以上发生率治疗组低于对照组(P＜0.05)。

表1 两组化疗前后血象比较(±s)

表1 两组化疗前后血象比较(±s)

注:与同组化疗前比较，*P＜0.05;与对照组化疗后比较，△P＜0.05

组别 WBC(×109/L)N(×109/L)Plt(×109/L) Hb(g/L)治疗组化疗前 4.48±0.81 2.73±0.51 187±28 108±9化疗后 4.24±0.58△ 2.59±0.47△ 172±45△ 106±8△对照组化疗前 4.86±0.45 2.88±0.36 198±42 114±4化疗后 2.87±0.67*1.89±0.74* 133±27* 91±5*

2.3 血淋巴细胞绝对数及对乳腺癌细胞杀伤活性比较 见表2。

表2 两组血淋巴细胞绝对数及PBMC对乳腺癌细胞杀伤活性比较(±s)

表2 两组血淋巴细胞绝对数及PBMC对乳腺癌细胞杀伤活性比较(±s)

注:与同组化疗前比较，*P＜0.05;与对照组化疗后比较，△P＜0.05

组别 Th细胞(个/μl) Ts细胞(个/μl) Th/Ts MDA-MB-231(%) MDA-MB-453(%)治疗组化疗前 546±164 408±187 1.40±0.21 61.0±6.3 56.5±2.1化疗后 496±153△ 385±170△ 1.72±0.24＊△ 63.9±5.0＊△ 62.7±2.4＊△对照组化疗前 538±170 411±154 1.25±0.24 61.5±5.8 54.3±3.4化疗后 422±166* 348±168* 1.04±0.23* 55.7±6.2* 52.1±2.9*

3 讨论

蒽环类和紫杉类联合使用常造成Ⅳ度骨髓抑制，不仅降低患者生活质量，甚至危及生命。尽管预防使用G-CSF可有效升高WBC，但大剂量使用GCSF易发生骨髓异常增生症和白血病，也需要足够重视。中医认为化疗会导致患者气血两虚，气虚指不同程度的免疫抑制，血虚则表现为骨髓抑制和贫血，治疗宜采用补气益血，同时扶正培本，可有效防止肿瘤复发转移，提高乳腺癌的治愈率［1］。芪胶升白胶囊具有益气生血、补血益髓之功效。方中人参偏于补气、生津养血，黄芪偏于生血、生肌。黄芪具有抗肿瘤作用已被国内外研究发现和证实，作为一种免疫调节剂而显著降低化疗药物的毒性［2］。人参皂苷具有增加肝肾解毒功能，减轻化疗药物的毒性。人参、黄芪联用具有增加吞噬细胞吞噬功能，保护骨髓，促进造血细胞增殖、分化，升高红细胞、白细胞和血小板作用［3］。另外芪胶升白胶囊中黄芪、人参同环磷酰胺联用能减少化疗药物的毒性，增加化疗药物的疗效，有效提高肿瘤细胞消失率［4］。

本研究表明，使用芪胶升白胶囊后患者生活质量有所提高，表明其有助于改善患者生活质量。患者化疗后骨髓毒性均呈现不同程度的降低，Ⅱ度以上骨髓抑制治疗组低于对照组，并且治疗组在使用芪胶升白胶囊后，WBC、N、Plt及Hb均较对照组显著升高，表明芪胶升白胶囊对改善骨髓造血，促进WBC及N生成有显著作用，同时有助于保护骨髓细胞，促进造血细胞增殖，从而升高血象。治疗组淋巴细胞绝对值及PBMC对乳腺癌的杀伤活性均显著增加，表明芪胶升白胶囊有利于淋巴细胞增多，不仅使淋巴细胞获得自我保护能力，对抗化疗药诱导凋亡［5］，同时通过某种机制，增强其杀伤肿瘤细胞能力［6］。

总之，联合使用芪胶升白胶囊不仅可以改善乳腺癌化疗患者生活质量，同时有效减轻化疗所致的骨髓毒性，提高患者的免疫力。

［1］李树玲.乳腺肿瘤学［M］.2版.北京:科学技术文献出版社，2007:456-461.

［2］解庆东，赵慧男.黄芪抗肿瘤机制研究与临床应用［J］.医药导报，2003，22(2):109.

［3］韩金凤，吴志雄.扶正中药诱导肿瘤细胞分化研究进展［J］.河北中医，2006，28(5):391.

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［6］姚志华，张明智.中药抗恶性肿瘤研究进展［J］.现代肿瘤医学，2006，14(4):503-505.