左卡尼汀在肾性贫血治疗中的应用及对氧化应激反应的影响

郝立志，刘栋梁

(1首都医科大学燕京医学院附属北京密云医院，北京101500;2重庆市第六人民医院)

通过临床多中心对比研究，目前学术界普遍认为静脉补铁同时给予促红细胞生成素(EPO)能在短时间内有效纠正肾性贫血，但同时可引起机体氧化应激反应，对人体造成一定的损害。有报道左卡尼汀在脑缺血再灌注损伤及心肌缺血再灌注损伤中有抗氧化作用。2007年1月～2009年9月，我们对40例需长期血透并存在较严重肾性贫血患者采用左卡尼汀联合蔗糖铁注射液及EPO治疗，效果较好，补铁引起的氧化应激反应亦有所减轻。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 80例肾性贫血患者均来自我院肾内科血液净化中心行血透治疗的患者。入选标准:①血红蛋白(Hb)60～90 g/L;或红细胞比容(Hct)0.18～0.27。②转铁蛋白饱和度(TSAT)＜30%，或血清铁蛋白(SF)＜500 μg/L。③近3个月治疗中未用过肠道外铁剂。排除标准:①对铁剂过敏者;②急慢性血液系统疾病;③患者有胃溃疡、内痔出血等慢性出血性疾病;④本月内发生过较严重的结核等慢性感染性疾病、急性细菌性感染、活动性系统性疾病以致CRP＞20 mg/L;⑤合并其他能引起Hb或Hct大幅波动的疾病。将患者随机分为2组，各40例。其中实验组男17例、女23例，年龄(41.1±11.4)岁;对照组男 21例、女 19例，年龄(37.7±9.7)岁。两组临床资料具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均于每次透析时给予蔗糖铁注射液(森铁能)100 mg，每周2次。直至完成总预计补铁量(mg)，即体质量(kg)×(120－实测Hb)×0.24+500。静脉补铁期间均同时服用叶酸、维生素B12。两组治疗开始后均给予重组人促红细胞生成素(rhEPO)100～150 IU/kg。如患者每月Hb上升＞25%，Hct上升＞8%，或达到目标值(Hb＞120 g/L或Hct＞33%)，则EPO剂量减少25%。实验组在上述基础上每次血透后静脉推注左卡尼汀2 g，对照组每次血透后静脉推注等容积生理盐水，疗程为12周。

1.3 观察指标 两组患者均于治疗前及开始治疗后第 4、8 周末检测 Hb、Hct、SF、TSAT、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶活性(GSH-Px)等指标。

2 结果

实验组和对照组治疗前后各检测指标比较见表1。由表1可见，两组治疗前各指标水平均无差异。治疗8周末时，实验组 Hb、Hct、TSAT、SF均较治疗前及对照组治疗后升高;实验组SOD及GSH-Px亦高于对照组，但MDA低于对照组(P均＜0.05)。

3 讨论

目前认为慢性肾衰患者出现肾性贫血的主要原因为肾脏功能减退，生成EPO减少;同时红细胞渗透脆性增加，生存时间缩短。近期大量的基础研究认为左卡尼汀对细胞膜有保护作用，其可通过增强红细胞膜的稳定性来延长红细胞的生存时间。Arduini等［1］认为左卡尼汀可稳定红细胞骨架结构，同时加强红细胞膜收缩蛋白和肌动蛋白的作用，从而影响红细胞膜的变形能力。也有学者认为左卡尼汀能加强rhEPO纠正肾性贫血，有效改善红细胞变形性和膜稳定性是左卡尼汀改善肾性贫血的机制之一［2］。左卡尼汀在体内由肝、肾、脑合成，并可通过摄入富含左卡尼汀的一些食物得到补充。慢性肾衰时，体内合成左卡尼汀显著减少，另外患者多食欲不振，故从体外摄入左卡尼汀量也减少。同时由于左卡尼汀的分子量小，且不易与血清蛋白结合，故易在血透过程中被清除，故慢性肾衰并维持血透患者左卡尼汀可严重低于正常。因此，我们在纠正肾性贫血时加用左卡尼汀应有较好疗效。

表1 实验组和对照组治疗前后各检测指标比较(±s)

表1 实验组和对照组治疗前后各检测指标比较(±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

Hb组别(g/L) HCT SF(ng/ml)TSAT(%)MDA(nmol/L)SOD(μg/ml)GSH-Px(U/L)实验组治疗前 73.5±10.2 0.22±0.01 134.78±41.52 22.61±5.25 7.11±1.43 65.98±8.63 61.99±16.69治疗4 周 91.7±11.4＊△ 0.27±0.02＊△ 279.41±91.45＊△ 28.02±6.77＊△ 9.79±1.95* 78.18±7.38＊△ 64.92±11.21＊△治疗8 周 109.0±13.3＊△ 0.31±0.04＊△ 465.18±93.43＊△ 32.66±5.57＊△ 9.41±1.33＊△ 76.24±7.64＊△ 64.86±13.63＊△对照组治疗前 74.9±10.5 0.23±0.03 126.28±48.32 21.73±5.15 6.77±1.46 66.14±8.72 60.86±15.63治疗4 周 82.5±12.1* 0.25±0.02* 256.78±86.07* 25.02±5.21* 10.22±1.87* 65.44±6.28 60.94±12.98治疗8 周 94.2±13.1* 0.27±0.04* 397.55±100.92* 28.68±6.38* 11.08±1.76*65.37±7.55 59.83±13.86

氧化应激是指体内活性氧类自由基和活性氮类自由基因各种体内或体外因素含量增加，过多的自由基可直接引起生物膜脂质过氧化，并引起细胞大分子有机物变性，从而导致细胞凋亡［3］。MDA是体内超氧离子自由基攻击生物膜中的多价不饱和脂肪酸引发过氧化作用的毒性最终产物，是目前公认的反映脂质过氧化的指标;GSH-Px和SOD均是人体内重要的抗氧化酶，其活性降低提示机体抗氧化能力广泛受损［4］。临床实验证实慢性肾衰患者体内氧类自由基和活性氮类自由基因明显增高，血透时给予静脉铁剂可使其进一步加剧［5］。本研究结果显示，在治疗维持血透的肾性贫血患者时，加用左卡尼汀治疗可升高GSH-Px和SOD，降低MDA水平，提示其能减轻静脉补铁引起的氧化应激作用。

［1］Arduini A，Holme S，Sweeney JD，et al.Addition of L-carnitine to additive solution-suspended red cells stored at 4 degrees C reduces in vitro hemolysis and improves in vivo viability［J］.Transfusion，1997，37(2):166-174.

［2］夏季平，袁发焕，冯兵，等.左卡尼汀对血液透析患者红细胞变形性和膜稳定性的效应［J］.重庆医学，2008，37(22):2594-2595，2597.

［3］Pupim LB，Himmeifarb J，Memonagle E，et al.Influence of initiation of maintenance hemodialysis on biomarkers of inflammation and oxidative stress［J］.Kidney Int，2004，65(6):2371-2379.

［4］张海燕，梁伟，杨铁城，等.不同铁剂对血液透析患者贫血、炎症及氧化应激状态的影响［J］.现代生物医学进展，2010，10(14):2668-2671.

［5］Chugh SN，Jain S，Agrawal N，et al.Evaluation of oxidative stress before and after haemodialysis in chronic renal failure［J］.J Assoc Physicians India，2000，48(10):981-984.