酒精性肝硬化患者血清甲状腺激素水平分析

王金环，李 娟，于红卫，孟庆华

(首都医科大学附属北京佑安医院，北京 100069)

肝脏对甲状腺激素的代谢起着重要作用，当肝脏受到严重损伤时，会出现血清甲状腺激素水平的特殊变化。研究提示由于非甲状腺的全身性疾病引起的甲状腺功能的异常称为正常甲状腺病态综合征(ESS)。本研究通过测定酒精性肝硬化患者血清甲状腺激素水平，并与乙肝肝硬化和健康对照组进行对比，以了解酒精性肝硬化患者的血清甲状腺激素水平与临床特点。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2009年2月～2011年2月我院重症肝病科收治的肝硬化患者87例，其中酒精性肝硬化患者36例(酒精组)，均为男性，年龄(46.67±8.06)岁;乙肝肝硬化患者51例(乙肝组)，男42例、女9例，年龄(48.98±8.35)岁;11例健康志愿者作为对照组，男 7例、女 4例，年龄(38.27±10.14)岁。根据肝功能及并发症对两种不同病因肝硬化患者进行Child-pugh分级，两组比较无统计学差异;其中酒精组A级8例、B级15例、C级13例。入组标准:年龄18～65岁;符合《慢性乙型肝炎防治指南》［1］肝硬化的诊断标准，同时酒精组符合2006年《酒精性肝病诊疗指南》［2］;两组患者均签署知情同意书。排除标准:合并未控制的糖尿病、休克、严重感染以及原发甲状腺功能异常者。

1.2 研究方法 入组患者入院次日晨起抽取空腹静脉血3.5 ml，送至我院临床检验中心，应用放射免疫法进行甲状腺激素(TT3、FT3、TT4、FT4和 TSH)血清浓度检测。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件进行分析，正态分布的计量资料采用表示，两组间比较采用两独立样本t检验，3组间比较采用方差分析。以P≤0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 肝硬化组与对照组甲状腺激素水平比较 见表1。

2.2 酒精组不同肝功能分级甲状腺激素水平比较见表2。

表1 肝硬化组与对照组甲状腺激素水平比较()

表1 肝硬化组与对照组甲状腺激素水平比较()

注:与对照组比较，*P ＜0.05，△P ＜0.01;与乙肝组比较，#P ＜0.05

组别 n TT3(nmol/L) FT3(pmol/L) TT4(μmol/L) FT4(pmol/L) TSH(mIU/L)肝硬化组 87 1.21±0.39△ 2.89 ±0.92△ 83.75±26.21△ 12.14 ±3.47△1.72 ±1.07酒精组 36 1.11 ±0.37△# 2.60 ±0.89△# 74.84 ±21.43△# 11.22 ±2.03△# 1.98 ±1.19乙肝组 51 1.28 ±0.38* 3.09 ±0.90* 90.05 ±27.60* 12.79 ±4.10* 1.54 ±0.95对照组 11 1.85 ±0.20 4.12 ±0.40 108.91 ±27.99 15.65 ±1.25 2.15 ±0.82

表2 酒精组不同肝功能分级甲状腺激素水平比较()

表2 酒精组不同肝功能分级甲状腺激素水平比较()

注:与 A级比较，*P ＜0.05;与B 级比较，△P ＜0.05

组别 n TT3(nmol/L) FT3(pmol/L) TT4(μmol/L) FT4(pmol/L) TSH(mIU/L)A 级 8 1.12 ±0.29 3.52 ±0.63 92.38 ±31.01 12.66 ±2.052.31 ±0.94 B 级 15 1.09 ±0.41 2.75 ±0.62* 71.70 ±28.90 11.07 ±2.19* 1.85 ±1.16 C 级 13 1.00 ±0.42 1.87 ±0.66＊△ 81.53 ±25.67 10.52 ±1.42*1.92 ±1.40

3 讨论

甲状腺激素对机体组织器官的生长、发育、代谢等方面发挥着重要作用，并可影响机体免疫系统的功能。肝脏是甲状腺激素代谢和合成血浆蛋白的主要器官，研究证实严重肝脏疾患时，可伴随激素合成、转化和代谢的异常，进而出现激素水平的特殊变化，如急性肝炎时的“高T4综合征”以及肝炎肝硬化时的“低T3综合征”、“低T3、T4综合征”等，其中以肝硬化发病率最高［3］。

近年来酒精性肝硬化的发病率逐年增加。酒精对多种器官存在泛嗜性，如心肌、胰腺、骨骼肌等，尤其是长期大量饮酒可造成肝脏严重损伤，势必会对甲状腺激素水平造成影响。本研究发现肝硬化组患者TT3、FT3、TT4和FT4血清水平均明显低于健康对照组，但两组患者TSH尚正常，观察肝硬化患者临床并无明显甲状腺功能低下的症状和体征，符合“低T3、T4综合征”的诊断，这与既往报道［4］是一致的。目前对于肝硬化患者甲状腺激素水平异常的解释可能包括:①肝硬化时甲状腺常出现萎缩和退行性变［5］，造成激素合成和分泌的减少。②肝硬化患者脾功能亢进造成的贫血和缺氧状态，可降低Na+-K+-ATP酶活性，从而影响碘的摄取与运输，降低了甲状腺激素的合成和分泌。③正常人血中80%的T3由T4经5'-脱碘酶脱碘而成，其中谷胱甘肽是5'-脱碘酶的辅因子，肝硬化时由于食欲下降、碳水化合物摄入不足等致使谷胱甘肽减少，造成5'-脱碘酶活性下降，最终使T3浓度降低，FT3随之下降。④甲状腺激素在血液中绝大多数与甲状腺素结合球蛋白(TBG)、甲状腺素结合前白蛋白(TBPA)以及白蛋白结合，呈现结合状态，肝脏是合成以上蛋白的主要器官，肝硬化因肝脏合成功能障碍，引起白蛋白、TBG和TBPA合成减少，使甲状腺素浓度降低。⑤血清中出现干扰T4与TBG等结合的抑制因子，使T3、T4与TBG和TBPA、白蛋白结合减少。⑥肝硬化时营养缺乏、碘摄入不足、血氨增高、多巴胺下降、水钠潴留、腹水稀释、应激状态等均可导致TT3、TT4 下降，从而使 FT3、FT4 下降［6］。

文献报道，肝脏疾病时血清甲状腺激素紊乱程度与病情严重程度是平行的［7］。本研究发现，随着酒精性肝硬化患者肝功能的不断恶化，甲状腺加速水平呈现逐渐降低的趋势，突出表现在游离甲状腺素，因此甲状腺激素水平的动态变化被认为是机体在病理状态下通过自我调节而实现的一种保护反应。

本研究还发现，酒精组患者甲状腺激素较乙肝组降低，提示还可能存在酒精对甲状腺器官的直接毒性作用。现有研究发现，细胞因子TNF-α、IL-6等可使5'-脱碘酶活性下降，致T4转变为T3减少;同时，TNF-α、IL-6等细胞因子可作用于垂体，使垂体—甲状腺轴功能减退，引起TSH分泌节律异常、分泌减少，最终导致T3、T4水平下降［8］。在酒精性肝硬化的发病机制研究中，细胞因子发挥重要作用，其中以 IL-6、IL-8、TNF-α 升高最为明显［9］，这可能是酒精性肝硬化患者甲状腺功能异常的原因之一。

［1］中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010 年版)［J］.中华肝脏病杂志，2011，19(1):13-24.

［2］中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南［J］.中华肝脏病杂志，2006，14(3):164-166.

［3］闵晓霞，陈静，吴德全.多种非甲状腺疾病患者甲状腺激素水平探讨［J］.现代临床医学，2006，32(4):252-253.

［4］张骏，吴岳洲，于娜，等.慢性酒精中毒神经病人血清甲状腺激素的变化［J］.遵义医学院学报，2000，23(2):128-129.

［5］陆再英，钟南山.内科学［M］.7版.北京:人民卫生出版社，2008:447.

［6］闫媛，韩维岳.肝硬化并发甲状腺功能减退症患者29例的临床分析［J］.齐齐哈尔医学院学报，2008，29(13):1574.

［7］李庭赞，孙士其，孙丹丽，等.重型肝炎时血清甲状腺素变化的临床研究［J］.中华内科杂志，1999，38(6):408-409.

［8］Zargar AH，Ganie MA，Masoodi SR，et al.Prevalence and pattern of euthyroid sick syndrome in acute and chronic non-thyroidal illness-its relationship with severity and outcome of the disorder［J］.J Assoc Physicians India，2004，52(1):27-31.

［9］刘凡，何灏澜，王晓.酒精性肝硬化患者细胞因子改变的临床研究［J］.临床肝胆病杂志，2010，26(3):281-282.