健脾理气中药联合伊托必利治疗功能性消化不良疗效观察

王代梅，曹泽伟

(1天津医科大学，天津 300070;2天津市南开医院)

近年来功能性消化不良(FD)人群患病率高，欧美国家达19% ～41%、平均32%，国内为18% ～45%，占消化门诊的20% ～40%，其症状影响患者的生活质量，已成为国内外消化病研究的热点。罗马Ⅲ将FD依据生理病理和治疗目的分为餐后不适综合征(PDS)与上腹疼痛综合征(EPS)［1］。本文依据FD罗马Ⅲ诊断标准，收集临床病例，观察中西医结合治疗FD中以餐后腹胀及早饱为主要表现的PDS的临床疗效，并观察治疗前后患者胃排空的情况，以便指导临床治疗。

1 资料与方法

1.1 临床资料 采用随机数字表法，选择2009年11月～2011年1月就诊于天津市南开医院消化内科门诊符合实验标准的患者118例，年龄20～69岁，分为3组。A组40例，男14例、女26例，年龄(45.28±12.75)岁;B 组40例，男16例、女24例，年龄(45.65±12.99)岁;C组38例，男17例、女21例，年龄(43.29±12.54)岁。3组性别、年龄及治疗前症状差异均无显著性意义，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 按照国际公认的罗马Ⅲ标准中的PDS的诊断标准诊断选择病例。中医诊断符合中医痞满的诊断标准，辩证属脾胃虚弱型。主症:脘腹痞满，进食后加重，食欲不振，疲乏无力。次症:恶心呕吐，腹痛，嗳气等症状。临床常规及生化检查无明显异常;胃镜检查排除器质性疾病;实验室、B超、X线检查排除肝、胆、胰、脾及胃肠道疾病;无糖尿病、结缔组织病、肾脏病及精神病病史;无腹部手术史，排除典型的上腹痛综合征。118例患者均予告知，并签署药物临床观察知情同意书。

1.3 治疗方法 A组用健脾理气中药(炒白术30 g，柴胡、枳实各20 g，党参 10 g，陈皮、茯苓、焦三鲜各10 g，砂仁6 g，木香6 g，鸡内金9 g)，每日1剂，开水冲服200 ml，早晚饭前分服，中药均来自我院颗粒制剂(江苏天江药业生产)，同时口服伊托必利片(雅培制药有限公司生产)，每次50 mg，3次/d，中药与西药间隔半小时餐前服用。B组仅口服伊托必利片。C组口服健脾理气中药颗粒。疗程均为6周。自观察前1周到观察期结束，禁止使用其他胃动力药以及具有解痉、止吐、抑酸、止痛等作用的可能影响本研究结果的药物。

1.4 症状评分和观察项目 治疗前和治疗后分别对受试者餐后腹胀及早饱进行症状评分［2］。每个症状按轻重程度分为5个等级。0分:无任何症状;1分:症状极轻，即不影响正常生活、工作;2分:症状轻，即正常生活稍受影响，但能坚持工作;3分:症状中等，即影响正常生活，料理家务能力下降，正常工作受影响;4分:症状严重，即影响正常生活，正常工作明显受影响。计算每个PDS型FD患者餐后腹胀和早饱的各项积分及总积分，得分越高，说明PDS症状越严重。用胃半排空时间评估胃动力。应用13C-辛酸呼气试验检测胃半排空时间，过速＜75 min，正常75 ～150 min，排空延迟 151 ～200 min，中重度延迟＞200 min。

1.5 临床疗效评定标准 依据疗效指数来判定临床疗效。疗效指数=(治疗前总积分－治疗后总积分)/治疗前总积分 ×100%。治愈:疗效指数≥90%;显效:60%≤疗效指数＜90%;有效:30%≤疗效指数＜60%;无效:疗效指数＜30%。有效率的计算方法:(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.6 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件，数据采用表示，治疗前后症状积分变化及治疗后胃排空检验采用两样本均数比较的t检验，治疗后临床疗效的比较采用有序变量的秩和检验，以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组治疗前后临床症状积分变化 见表1。

表1 3组治疗前后临床症状积分比较(分，)

表1 3组治疗前后临床症状积分比较(分，)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05;与B组治疗后比较，△P＜0.05;与 C组治疗后比较，#P ＜0.05

A组40治疗前 2.225 ±0.974 1.450 ±1.240 3.675 ±1.141治疗后 0.700 ±0.758＊△#0.525 ±0.599＊△ 1.200 ±0.853＊△#B组 40治疗前 2.350 ±1.167 1.450 ±1.280 3.800 ±1.363治疗后 1.100 ±0.778* 0.975 ±0.920 2.075 ±0.997*C组 38治疗前 2.289 ±0.956 1.158 ±1.053 3.447 ±1.032治疗后 1.184 ±0.730* 0.421 ±0.599＊△ 1.605 ±0.790*

2.2 治疗后临床疗效比较 A组治愈8例、显效20例、有效11例、无效1例，有效率97.5%;B组分别为 2、7、26、5 例及 87.5%;C 组分别为 3、12、19、4例及89.5%。A组有效率高于B组(t=3.94，P＜0.05)及 C 组(t=2.54，P ＜0.05);B 组与 C 组比较差异无统计学意义(t=1.21，P ＞0.05)。

2.3 胃半排空时间比较 胃半排空时间A组治疗前(151.0 ±27.1)min，治疗后(126.4 ±16.7)min，P＜0.05;B 组治疗前(149.8 ±27.1)min，治疗后(132.2 ±18.8)min，P ＜0.05;C 组治疗前(146.1 ±23.9)min，治疗后(132.6 ±17.1)min，P ＜0.05。3组治疗后比较差异无显著性。

2.4 不良反应 治疗过程中，3组均无严重不良事件发生，患者临床依从性良好，均未因不良事件退出治疗。A组1例于治疗初期出现稀便，可忍受，未中止服药，治疗2周后患者好转;B组1例出现稀便，但可忍受，未中止服药，患者于治疗结束后好转;C组1例出现轻度乏力。3组间临床安全性评价的差异无统计学意义。治疗结束4周后，各组各随机随访患者10例，均未有复发或加重。

3 讨论

FD的发病机制尚未完全阐明，目前认为可能与动力障碍、胃底容受性受损、泌酸异常、内脏高敏性、精神因素、应激等有关。临床上西医治疗主要采用促进胃肠动力、抑制胃酸、抗抑郁及心理治疗等方法，疗效不尽满意。近年来研究显示，上腹胀患者胃排空延迟发生率显著增加［3］，早饱症状主要与胃底容纳舒张功能障碍有关［4］。PDS符合中医痞满的诊断，因此本篇以中医痞满进行辩证，选用辩证属脾胃虚弱型的病例。祖国医学认为FD主要病因为饮食不节与情志失调，脾胃虚弱与肝胃不和构成了FD的主要证型，脾胃虚弱多与胃肠动力异常相关，而肝胃不和多与胃肠感觉异常相关。FD患者病程日久，久病必虚，脾气虚弱，脾虚则运化无权，可见纳食不化而致腹满。

PDS患者较正常人存在胃排空的延迟，但是仍有一部分患者检测胃半排空时间位于正常范围内，这与以往的研究结果基本一致。宋志强等［5］最新研究也显示餐后饱胀感与胃半排空时间呈正相关，因此在改善症状方面可以选用一些促进胃排空的药物。本研究受试者腹胀较早饱多见，单纯以早饱症状就诊的患者较少。长期临床实践显示中医药及一些促动力的西药对于治疗FD均有一定疗效，伊托必利是一种新型的促胃肠动力药［6］，中药组选用健脾和胃，行气消导的中药。据现代中药药理研究显示:白术能使正常小肠张力增高，使麻痹肠管振幅加大，恢复节律性收缩，故能纠正胃肠运动减弱，使腹胀、痞满得以解除;枳实、陈皮能兴奋胃肠平滑肌，增强胃肠运动;木香能升高血中胃动素水平，刺激胃黏膜产生内源性胃动素，加速胃排空;鸡内金、焦三鲜有促进消化液分泌及增强胃肠蠕动，增进食欲功能。本研究表明单纯应用中药或者西药治疗FD均有一定疗效，但中西药联合治疗在症状改善及临床疗效方面有显著的优势。实验中并未排除幽门螺杆菌阳性病例，尽管有些研究报道根除幽门螺杆菌可能会有胃排空的变化，但是仍没有达成确切的结论［7］。

本研究3组治疗前后胃排空有显著差异，而治疗后3组患者胃排空没有显著差异。近年来也有一些文献研究显示，PDS型FD患者的临床症状严重程度与胃排空程度并不相符，考虑还存在其他的发病因素，其临床症状可能是多种因素相互作用的结果。

［1］Drossman DA.The functional gastrointestinal disorders and the RomeⅢ process［J］.Gastroenterology，2006，130(5):1377-1390.

［2］Gatta L，Moayyedi P，Tosetti C，et al.A validation study of the I-talian Short-Form Leeds Dyspepsia Questionnaire［J］.Intern Emerg Med，2010，5(6):501-506.

［3］Talley NJ，Ruff K，Jiang X，et al.The RomeⅢ Classification of dyspepsia:will it help research［J］.Dig Dis，2008，26(3):203-209.

［4］Karamanolis G，Caenepeel P，Arts J，et al.Association of the predominant symptom with clinical characteristics and pathophysiological mechanisms in functional dyspepsia ［J］.Gastroenterology，2006，130(2):296-303.

［5］宋志强，柯美云，王智凤，等.不同分型功能性消化不良患者病理生理机制的比较研究［J］.中华消化杂志，2010，30(10):729-732.

［6］Walwaikar PP，Kulkarni SS，Bargaje RS.Evaluation of new gastrointestinal prokinetic(ENGIP-I)study ［J］.J Indian Med Assoc，2005，103(10):559-560.

［7］Kachi M，Shirasaka D，Aoyama N，et al.Effects of Helicobacter pylori eradication therapy on gastric emptying measured using the 13C-octanoic acid breath test and the acetaminophen method［J］.J Gastroenterol Hepatol，2006，21(5):824-830.