老年鼻咽癌患者临床特征及预后因素

谢文佳 杨智宁 林志雄 (汕头大学医学院附属肿瘤医院，广东 汕头 515041)

老年鼻咽癌患者临床特征及预后因素

谢文佳 杨智宁 林志雄 (汕头大学医学院附属肿瘤医院，广东 汕头 515041)

目的 调查70岁及以上老年鼻咽癌患者的临床特征和预后因素，探讨老年鼻咽癌的治疗方法。方法 收集2000年1月1日至2008年12月31日在该院初次住院的93例70岁及以上老年鼻咽癌患者的临床资料。利用Kaplan-Meier法计算生存率，用Log-rank检验进行单因素分析，用Cox回归模型进行多因素分析。结果 该组患者1、3、5和10年总生存率分别为81.7%、55.1%、38.9%和24.2%，1、3、5和10年肿瘤相关生存率分别为81.7%、59.0%、49.4%和49.4%。单因素分析显示颅底骨质侵犯、颅神经侵犯、临床分期、鼻咽病灶剂量对预后有影响(P＜0.05);Cox回归模型显示颅神经侵犯、鼻咽病灶剂量是独立的预后影响因素。结论 早期诊断治疗是提高治疗老年人鼻咽癌疗效的关键，老年人定期体检可以将鼻咽部检查作为一项常规项目。放疗是老年人鼻咽癌患者治疗的主要手段，鼻咽癌根治剂量应达66 Gy以上。

鼻咽肿瘤;老年患者;放射疗法;预后

鼻咽癌是我国南方地区最常见的头颈部恶性肿瘤，50～59岁为鼻咽癌发病率最高峰，到了60岁以上又出现明显的下降趋势〔1〕。但随着我国人口老龄化趋势逐渐显现，老年鼻咽癌患者亦呈明显增多的趋势〔2〕。目前，前于鼻咽癌 的相关研究很少涉及老年人这一特定群体〔3〕，不能很好地反映老年患者的临床特征、治疗策略及预后。有学者认为年龄相关的改变在70岁以后非常明显〔4〕。故本文主要探讨70岁及以上老年鼻咽癌患者的临床特征和预后因素，为制定老年鼻咽癌患者的治疗策略提供参考。

1 资料与方法

1.1 入选标准 (1)2000年1月1日至2008年12月31日在我院放疗科初次住院治疗，临床资料完整;(2)年龄≥70岁;(3)经鼻咽部影像资料或试验诊断确诊为鼻咽癌;(4)未合并其他恶性肿瘤;(5)确诊时无远处转移;(6)鼻咽部放疗剂量≥50 Gy。

1.2 临床资料 选取符合上述标准的鼻咽癌患者93例，均经临床病理确诊。其中男72例(77.42%)，女21例(22.58%);年龄70～85〔平均(73.65±11.25)〕岁;按鼻咽癌1992年福州分期标准，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳa期分别为2例、20例、29例、42例。患者最常见的症状为颈块(39.8%)、涕血(37.6%)、耳鸣(35.5%)、鼻塞(33.3%)、头痛(25.8%)。颅底骨质受侵犯者42例(45.2%)，侵犯颅神经者20例(21.5%)。病程10 d～8年，平均(4.35±0.86)个月。50例患者合并其他疾病，其中合并高血压24例，慢性支气管炎、肺气肿7例，糖尿病6例，肺结核5例，脑梗死3例，冠心病2例。7例患者有家族肿瘤病史，其中1例有家族鼻咽癌病史。男性患者治疗前贫血〔血红蛋白(Hb)＜120 g/L〕15例，女性患者治疗前贫血(Hb＜110 g/L)4例。

1.3 方法

1.3.1 放射治疗 全部患者采用γ射线或6 MV-X线治疗，部分患者颈后区域补充电子线照射。其中采用模拟机透视下定位20例，CT模拟定位73例。应用低熔点铅不规则挡块，固定源皮距或等中心照射，常规分割，第一段采用面颈联合野±下颈切线野，予 36～40 Gy;第二段采用面颈联合缩野(避开脊髓)+颈后电子线野±下颈切线野或采用双耳前野+全颈或半颈切线野，予10～14 Gy，使预防照射剂量达50 Gy。第三段设双耳前野±颈部切线野，予16～20 Gy，使鼻咽中心及颈部转移淋巴结剂量达66～70 Gy。颅底或颅内侵犯加颅底野照射6～10 Gy。本组患者中10例鼻咽部照射剂量＜66 Gy，83例鼻咽部照射剂量≥66 Gy。外照射完成后，鼻咽病灶残留7例，其中6例予腔内后装治疗推量，剂量为6 Gy/1 F，1例观察;颈部淋巴结残留8例，仅1例予加电子线照射推量，剂量为10 Gy/5 F，7例观察;鼻咽病灶及颈部淋巴结同时残留2例，分别予外照射推量4 Gy、6 Gy。放射治疗过程中，出现放疗中断1 w以上患者14例，其中10例因为Ⅲ、Ⅳ度口腔黏膜炎，2例Ⅲ度放射性皮肤反应，1例阑尾炎，1例胃出血。

1.3.2 化学治疗 本组资料中Ⅲ期和Ⅳa期患者共71例，其中16例进行了同期化疗，大部分为顺铂单药或以顺铂为基础的联合化疗两个周期。3例患者同期治疗结束后给予两个周期的辅助化疗。

1.3.3 随访 患者治疗出院后要求其定期复查，前3年每3个月复查一次，第4、5年间隔6个月作一次复查，从第6年开始每年作一次复查;对于没有返院复查的患者由医院随访组电话或信函随访。生存时间从确诊日期开始计算，最后一次随访日期为2011年12月31日。93例鼻咽癌患者随访时间为3～108个月，平均(38.75±6.54)个月。4例患者随访过程中失访，患者随访率为95.7%(89/93)。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件进行分析，采用Kaplan-Meier法检验生存率，采用Log-rank检验进行单因素分析，采用Cox回归模型进行多因素分析，采用总生存率、肿瘤相关因素生存率为老年鼻咽癌的预后指标，避免非肿瘤死亡因素对本研究造成的影响。

2 结果

2.1 生存结果 截止至2011年12月31日，本组患者共死亡58例，其中肿瘤性死亡45例，非肿瘤性死亡13例，非肿瘤性死亡以心脑血管疾病、呼吸系统疾病及营养不良、全身衰竭多见。本组患者的1、3、5、10年总生存率分别为 81.7%、55.1%、38.9%、24.2%;1、3、5、10 年肿瘤相关生存率分别为 81.7%、59.0% 、49.4% 、49.4% 。

2.2 预后因素

2.2.1 Log-rank检验单因素分析 对可能影响预后的因素(性别、颅底骨质侵犯、颅神经侵犯、临床分期、治疗前贫血、鼻咽病灶剂量、放疗中断、化疗)进行单因素分析。结果显示：颅底骨质侵犯(P=0.002)、颅神经侵犯(P＜0.001)、临床分期(P=0.011)、鼻咽病灶照射剂量(P=0.007)对预后有显著影响。见表1。

表1 老年鼻咽癌患者预后Log-rank检验单因素分析

2.2.2 Cox回归模型多因素分析 把颅底骨质侵犯、颅神经侵犯、鼻咽病灶剂量、临床分期纳入Cox回归模型，结果显示：颅神经侵犯(P=0.003)、鼻咽病灶照射剂量(P＜0.001)为独立预后因素。见表2。

表2 老年鼻咽癌患者预后Cox回归模型多因素分析

3 讨论

鼻咽癌以广东发病率最高，其治疗以放射治疗为主〔5〕。鼻咽癌发病率与性别表现出一定的关联性，男性发病率为女性的2～3倍，而且这种差异随年龄增高而增大〔6〕。张少华等〔7〕对肇庆市5 352例鼻咽癌患者流行病学调查发现，老年患者中男性发病率为女性发病率的3.5～6倍。本研究略低于文献报道。

本组老年鼻咽癌患者的最常见症状与文献报道〔1〕相吻合，Ⅰ期、Ⅱ期患者比例明显低于Min等〔8〕报道的30% ～38.8%。由于老年人对身体机能减退的自我感觉较弱，也有可能老年患者把鼻咽癌与其他慢性疾病症状相混淆，没有及时引起病人家属和当地初次诊治医师的警惕和注意，容易误诊或延误诊断时间。另外，受病人家庭经济条件及当地交通因素等影响，也可能使老年患者不能及时看病，拖延了最好的就医时间。

本文单因素分析显示颅底骨质侵犯、颅神经侵犯、临床分期、鼻咽病灶剂量对预后有显著影响。Cox回归模型显示颅神经侵犯、鼻咽病灶剂量是独立的预后影响因素。与其他报道相似〔9〕。因此，提高老年鼻咽癌治疗效果的关键是早期诊断、早期治疗;同时可将鼻咽部检查作为老年人体检常规项目之一。

以往文献〔10〕认为由于老年鼻咽癌患者年龄偏高，大部分患有某些慢性疾病，身体状况和免疫功能相对较弱，对放疗的耐受性差，应适当减少剂量，推荐根治剂量60～70 Gy/7～8 w。放疗是老年鼻咽癌患者主要的诊治手段，但照射剂量目前尚无定论。一般来说，老年患者放疗所需要的照射剂量最少不能低于其他年龄组。原因为：老年患者局部晚期所占比例较多，肿瘤负荷大，乏氧细胞多，且部分患者伴有不同程度的贫血，对射线不敏感，因此需要更高的剂量才能达到满意的疗效。正常情况下，老年患者大都可以耐受根治性放疗。本研究也显示鼻咽病灶照射剂量≥66 Gy的患者生存率明显高于鼻咽病灶照射剂量＜66 Gy的患者，并为独立预后影响因素，因此认为老年鼻咽癌根治剂量应达66 Gy以上。

目前，老年鼻咽癌的治疗原则还是参照成年组鼻咽癌治疗的分层综合治疗原则，即对Ⅰ期和Ⅱ期患者实施单纯根治性放疗方案，对Ⅲ期、Ⅳ期患者实施放疗为主、化疗为辅的综合治疗方案。这从一个侧面反映出化疗是提高晚期鼻咽癌局控率和总生存率的有效手段。而目前成年组患者化疗比例明显高于老年组〔11〕，说明老年患者非标准治疗比例较高。近年来研究资料显示，对Ⅲ、Ⅳ期患者进行同期化疗并未对预后产生显著影响〔12〕，一方面说明老年患者可能存在的化疗药物不良反应较大，另一方面也说明化疗过程中存在不规范使用药物。

1 洪明晃，郭 翔.鼻咽癌〔M〕.北京：中国医药科技出版社，2003：17.

2 喻红之，阮盛祥，王 沁，等.51例老年鼻咽癌临床分析〔J〕.老年医学与保健，2001;7(2)：120-2.

3 Rossi A，Maione P，Colantuoni G，et al.Treatment of small cell lung cancer in the elderly〔J〕.Oncologist，2005;10(6)：399-411.

4 Hutchins LF，Unger JM，Crowley JJ，et al.Underrepresentation of patients 65 years of age or older in cancer-treatment trials〔J〕.N Engl J Med，1999;341(27)：2061-7.

5 殷蔚伯，余子豪，徐国镇，等.肿瘤放射治疗学〔M〕.第4版.北京：中国协和医科大学出版社，2008：443-84.

6 Chang ET，Adami HO.The enigmatic epidemiology of nasopharyngeal carcinoma〔J〕.Cancer Epidemiol Biomarkers，2006;15(10)：1765-77.

7 张少华，吕 波，蔡悦成.肇庆市5352例鼻咽癌流行病学调查〔J〕.中国基层医药，2005;12(7)：809-10.

8 Min H，Hong M，Ma J，et al.A new staging system for nasopharyngeal carcinoma in China〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys，1994;30(5)：1037-42.

9 朱海生，杨云利，赵 丹，等.70岁及以上老年鼻咽癌的放射治疗〔J〕.中国老年学杂志，2011;31(12)：2192-4.

10 尹 宏，曾 彪，金和坤.老年鼻咽癌164例临床疗效观察〔J〕.肿瘤基础与临床，2009;22(6)：501-3.

11 亓姝楠，谢方云，卢泰祥，等.老年鼻咽癌患者的临床特征〔J〕.癌症，2006;25(6)：740-3.

12 郭翠华，李光明，任大成，等.放化疗联合治疗老年局部晚期鼻咽癌患者疗效观察〔J〕.川北医学院院报，2004;12(4)：18-9.

R739.6

A

1005-9202(2012)17-3642-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.17.012

谢文佳(1983-)，男，医师，主要从事鼻咽癌的研究。

〔2012-01-04收稿 2012-01-19修回〕

(编辑 袁左鸣)