低温恒温仪器在头孢类抗生素合成实验中的应用

梁永坚

（桂林南药股份有限公司，广西 桂林 541002）

1 前 言

头孢菌素属于β-内酰胺类抗生素，自1926年问世以来已发展到了第五代，具有高效、低毒、抗菌谱广、耐酸、耐酶、结构易改造等特点，使其在临床上得到广泛应用。目前已证实氨苄西林、阿莫西林、青霉素V、非奈西林、羟苄西林、头孢噻吩、头孢噻啶等半合成β-内酰胺类抗生素能够形成聚合物，并由此引发过敏性反应。头孢菌素以7一氨基头孢烷酸(7一ACA)为母核，具有3位和7位两个活性取代基，当头孢菌素被碱水解或胺解时，最终产物大多是以侧链7位为主的降解产物，也就是说各种头孢菌素侧链7位可能成为过敏反应的主要抗原决定簇。⑴:头孢菌素类抗生素的自身聚合主要有两种方式⑵:首先是与母核结构有关的聚合反应(N型聚合反应):β-内酰胺环开环，形成具有亲核攻击能力的仲氨基结构，再与另一头孢菌素分子的簇基发生亲核加成反应，形成聚合物.其次是7位侧链中的活性基团(主要为自由氮基值接亲核攻击β-内酰胺环中的羰基碳原子，形成聚合物(L型聚合反应)。

图1

有文献报道贮存温度和分装条件等对头孢菌素类抗生素中高分子杂质的增加程度有显著影响，因此，应该尽量低温储存和运输，并控制好湿度和包装条件，以避免聚合物的增加⑶。而在PH不是中性的合成反应时这种情况尤其严重。

所以我们在使用头孢母环头孢类化合物做合成反应时，就一定要用到低温源。目前实验室有三种低温技术：一. 通液氮降温法，优点是干净无残留，缺点是会带走大量的反应溶剂，使反应体系不稳定⑷; 二.无机盐加冰块法，优点便宜快捷，缺点则为温度不稳定，不均匀；……