盐酸戊乙奎醚联合血必净治疗急性有机磷中毒并发心肌损伤97例

陈科平

（江苏省无锡市中西医结合医院重症监护室，江苏 无锡 214041）

随着我国社会经济和农业的发展，有机磷农药广泛用于生产种植的各个环节，导致有机磷中毒患者日益增多[1]。急性有机磷农药中毒(AOPP)患者的病情危急，如抢救不及时或救治不当，容易造成患者心肌损伤、心律失常和微循环障碍，甚至导致患者在短期内迅速死亡[2-3]。笔者应用血必净注射液联合盐酸戊乙奎醚治疗急性有机磷中毒患者，临床疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年6月至2013年6月于我院重症监护室治疗的急性有机磷农药中毒患者192例，均符合《职业性急性有机磷农药中毒诊断标准及处理原则》[4]中的纳入标准，包括有明确的有机磷农药接触史，心电图显示有异常改变，心悸、胸闷，既往无心脏病史；均排除合并心肌梗死、严重心肾功能不全及先天性心血管损伤的中毒患者。根据中毒途径分为口服132例和皮肤接触60例；根据毒物类型分为敌敌畏46例，乐果83例，对硫磷55例，敌百虫 8 例；中毒时间平均（1.8 ± 0.9）h。按随机分层分组法将患者分为对照组95例和观察组97例，对照组中，男58例，女37 例；年龄 21～56 岁，平均（35.7±7.3）岁；轻度中毒 54 例，中度中毒36例，重度中毒5例。观察组中，男61例，女36例；年龄23 ～55 岁，平均（34.6 ±8.2）岁；轻、中、重度中毒者分别为 51，42和4例。两组患者的年龄、性别、中毒程度、入院时间等一般资料比较，差异无统计学意义(p＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

入院后皮肤中毒者采用肥皂水彻底清洁皮肤、指甲和头发，口服中毒者进行清水洗胃及灌肠，两组患者均给予利尿、补液等常规治疗，并采用氯磷定为复能剂，根据中毒的轻重程度分别给予氯磷定 0～1 000，1 000～1 500和 1 500～2 500 mg。对照组给予盐酸戊乙奎醚（商品名长托宁，成都力思特制药股份有限公司，国药准字H20020606，规格为1 mL∶1 mL）进行治疗，首次给药剂量根据中毒程度从轻到重分别给予长托宁1～2，2～4，4～6 mg，给药1 h后若症状未完全消失，全血胆碱酯酶活力小于60%时，再追加50%剂量，直至长托宁化后方可减量治疗，需维持全血中胆碱酯酶活力高于正常值的60%以上。观察组在对照组基础上加用血必净注射液（天津红日药业股份有限公司，国药准字Z20040033，规格为每支 10 mL）50 mL溶于 0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，每日2次，连用6～13 d。两组患者在抢救时和治疗后10 d时各抽取15 mL静脉血，以3 000 r/min的速率分离上层血清，进行心肌酶谱的测定，包括肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)。给予心电图、心脏彩超等相关检查，并统计患者临床疗效及昏迷时间、症状消失时间、平均住院时间和不良反应发生率。

1.3 统计学处理

2 结果

结果见表1和表2。两组患者用药时出现的不良反应包括瞳孔增大、视物模糊、尿潴留及心动过速（心率每分钟不低于120次，均经对症治疗后好转；观察组不良反应发生率为4.12%(4/97)，明显低于对照组的 12.63%(12 /95，P ＜0.05）。

表1 两组患者临床疗效及临床指标比较

表2 两组患者治疗前后心肌酶谱变化比较（±s，U/L）

表2 两组患者治疗前后心肌酶谱变化比较（±s，U/L）

注：与本组治疗前相比， P ＜0.05；与对照组治疗后相比， P ＜0.05。

项目 对照组（n＝9 5） 观察组（n＝9 7）C K C K-MB-H B D H A S T L D H治疗后7 8.6 ± 8.3 3 2.7 ± 3.4 1 3 2.1 ± 1 4.5 2 2.9 ± 2.5 1 4 2.6 ± 1 5.4治疗前2 7 1.6 ± 2 5.7 4 3.5 ± 3.7 3 5 7.9 ± 3 6.5 1 1 5.6 ± 1 3.4 2 7 3.4 ± 2 8.6治疗后1 1 5.3 ± 1 1.6 3 4.6 ± 3.2 1 6 2.7 ± 1 7.2 2 8.3 ± 3.1 1 7 9.2 ± 1 9.7治疗前2 7 7.3 ± 2 6.1 4 4.8 ± 4.5 3 5 3.3 ± 3 7.4 1 1 3.6 ± 1 2.7 2 7 6.2 ± 2 8.1

3 讨论

急性有机磷中毒可使神经系统的乙酰胆碱酯酶活性受到抑制，导致体内积蓄的大量乙酰胆碱作用于突触及胆碱能受体，使神经元产生持续冲动，造成中枢神经、呼吸及循环系统的功能紊乱，严重时可导致患者死亡[5-6]。急性有机磷中毒患者的主要临床表现为肺脏和大脑神经受损，心脏损伤易被掩盖。Kleinbongard等[7]和Tuovinen[8]的研究表明，有机磷中毒后患者的心肌酶谱等心肌损伤标记物也会呈现出异常升高，因此及早对有机磷中毒患者的心肌损伤程度进行诊断，可有效防止患者发生心力衰竭，改善预后。本试验结果表明，经治疗后两组患者的 CK，CK-MB，α-HBDH，AST和LDH均明显下降，与治疗前相比差异有显著性（P ＜0.05），且观察组各指标下降更明显（P ＜0.05）。

长托宁是军事医科院毒物药物研究所自主研制的一种新型选择性抗胆碱药物，对M受体的M1及M3受体均有较强的选择性，作用于神经和腺体，可抑制节后胆碱能神经支配的神经与腺体的生理功能，能透过血脑屏障拮抗乙酰胆碱和其他拟胆碱药的毒覃碱样及烟碱样作用，因此能全面缓解中枢神经系统的中毒症状[9]。急性有机磷中毒后出现的炎性反应是导致患者心血管损伤的又一原因。有机磷中毒后产生的毒性物质是一种强刺激因子，与机体接触后会释放出大量炎性介质，从而引发机体炎性反应，进而导致心血管损伤[10]。血必净注射液的主要有效成分包括川芎嗪、红花黄色素A、丹参素、阿魏酸、原儿茶醛等。动物试验与临床研究结果显示，其可拮抗巨噬细胞释放内源性炎性递质，使纤维蛋白原含量减少，抑制血小板凝聚，具有增加组织耐缺氧能力，调节免疫，加快患者心血管功能恢复的作用[11]。王颖[12]的研究表明，血必净注射液可明显抑制中性粒细胞NF-JB的活性，且对血清心肌酶谱活性的恢复具有剂量依赖效应。本试验结果表明，观察组的治愈率明显高于对照组，且差异有统计学意义（p＜0.05）；观察组的不良反应发生率、症状消失、昏迷时间及住院时间均少于对照组，且差异有统计学意义（p＜0.05）。

综上所述，血必净联合盐酸戊乙奎醚可有效改善急性有机磷中毒患者的心肌酶谱和临床指标，提高救助成功率并缩短病程，且不良反应较少，利于患者病情恢复，值得临床推广。

参考文献：

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[2]Bayir A，Kara H，Koyle O，et al.The effects of ubiquinone(CoQ10)on heart tissue in cardiac toxicity related to organophosphate poisoning[J].Hum Exp Toxicol，2013，32(1)：45-52.

[3]米 崧，曹志新，李 杰，等.血液灌流对急性有机磷中毒患者的救治疗效[J].首都医科大学学报，2010，7(6)：657-659.

[4]卢茂林，周晓光，郝鸿斌.乌司他丁联合血必净注射液治疗有机磷农药中毒疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2011，17(11)：1 311-1 313，1 316.

[5]兰 超，李 莉，王月芹.磷酸肌酸对 MODS患者心肌保护作用研究[J].药物与临床，2008，29(12)：63-64.

[6]贾 嵘，白巧红，朱 江，等.急性有机磷农药中毒发生中枢性尿崩症及高血糖患者的预后分析[J].疑难病杂志，2011，10(11)：832-834.

[7]Kleinbongard P，Schulz R，Heusch G.TNF in myocardial ischemia/reperfusion，remodeling and heart failure[J].Heart Fail Rev，2011，16(1)：49-69.

[8]Tuovinen K.Function of Plasma and microsomal enzymes in soman toxicity[J].Drug Chem Toxicol，2008，29(5)：769-751.

[9]石胜蓉.42例急性有机磷中毒合并中间综合征的临床分析[J].重庆医学，2010，39(10)：1 262-1 263.

[10]王 林.血必净对急性有机磷中毒导致脂质过氧化反应的抑制作用[D].沈阳：中国医科大学，2010.

[11]马伯恩，刘 超.血必净注射液联合血液灌流治疗急性重度有机磷中毒 87 例临床观察[J].中国医学工程，2012，6(8)：90-91.

[12]王 颖.血必净注射液对急性有机磷中毒性心血管损伤的干预研究[D].济南：山东大学，2009.