尖吻蝮蛇血凝酶用于子宫颈环形电切术治疗宫颈疾病止血效果观察

雷翠蓉

（重庆市肿瘤研究所，重庆 400030）

子宫颈上皮内瘤变(CIN)是与子宫颈浸润癌密切相关的一组子宫颈病变[1]。CIN发病与高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续感染密切相关，其发病率呈逐年上升趋势，且呈年轻化发展[2]。子宫颈环形电切术(LEEP)在CIN诊治中的应用，有效降低了宫颈上皮内瘤变发展为宫颈癌的概率，被广泛应用于临床[3]。宫颈LEEP手术时间短，术后恢复快，但术中、术后易发生出血，因此有效止血成为宫颈LEEP锥切术中及术后治疗的重要问题。笔者通过比较研究尖吻蝮蛇血凝酶和氨甲环酸的止血效果，以探讨尖吻蝮蛇血凝酶用于LEEP治疗宫颈疾病术中、术后的止血效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年3月至2013年9月入住我院妇产科，经阴道镜下活检确诊为CIN，且实施宫颈LEEP的患者62例，血常规、凝血功能、白带常规均正常，且无其他慢性出血性疾病。将所有患者随机分为试验组和对照组，各31例。试验组中，CIN 31例（CINⅠ6例，CINⅡ17例，CINⅢ 8例）；年龄 26～71岁，平均 48.5岁。对照组中 CIN 31例（CINⅠ9例，CINⅡ16例，CINⅢ6例）；年龄 28～66岁，平均47岁。两组患者的年龄及疾病组成类别等一般资料比较，差异无统计学意义（p＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

于月经干净后3～7 d，无性生活，术前血常规、凝血功能、白带常规均正常。在手术室静脉麻醉下，取膀胱截石位，常规消毒，铺洞巾，暴露宫颈，用3% ～5%碘酊涂抹宫颈标记，确定病变范围，切除范围至病变外缘3～5 mm。先用直径20 mm的环形电切刀切除宫颈组织，深度10～15 mm，再用直径10 mm的锥形LEEP电切刀切除宫颈管组织，深度3～5 mm，创面出血处予棒状电极点状电凝止血。如病灶范围太大，可分次补切，切除宫颈标本仔细标记定位后送病理检查。宫颈创面电凝止血后予敷艾力克纱布2张填塞，48 h后取出。试验组用尖吻蝮蛇毒血凝酶（白色冻干块状物，北京康辰药业有限公司，国药准字H20080633，规格为每瓶1 U）2 U+0.9%氯化钠注射液 20 mL于术前 20 min、术后当天、术后第1，2，3天缓慢静脉注射；对照组用氨甲环酸（白色块状或粉末，广西梧州制药股份有限公司，国药准字H20030587，规格为每瓶 0.5 g）0.5 g 于术后当天、术后第 1，2，3 天静脉滴注。

1.3 观察指标

记录患者术中、术后出血量 (术后5 d内出血量，采用面积法计算出血浸湿纱布估算出血量)；记录手术时间；阴道出血持续时间(手术当日至阴道出血完全停止所持续的天数)；观察药品不良反应，有无腹痛及发热。

1.4 统计学处理

所有数据采用 GraphPad Prism 5.0统计软件进行分析和处理。计量资料以±s表示，组间比较采用 t检验；计数资料率的比较采用卡方检验，p＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。

表1 两组患者术中和术后情况比较(±s，n＝31)

表1 两组患者术中和术后情况比较(±s，n＝31)

组别试验组对照组t值P术中出血量（m L）2 5.2 ± 3.3 3 8.4 ± 4.4 2.4＜ 0.0 5术后出血量（m L）7 3.9 ± 5.7 9 8.7 ± 8.5 2.4＜ 0.0 5手术时间（m i n）7.3 ± 0.7 9.9 ± 1.0 2.2＜ 0.0 5阴道出血时间（d）3.9 ± 0.4 4.0 ± 0.3 0.2＞ 0.0 5

表2 两组患者术后发热和腹痛发生率比较[例（%）]

3 讨论

CIN与子宫颈浸润癌密切相关，反映了子宫颈癌发生和发展中的连续过程，可分为Ⅰ～Ⅲ级，其中高级别CIN为癌前病变。CINⅡ发展为CINⅢ的发生率为20%，发展为浸润癌的概率为5%，所有的CINⅡ和CINⅢ均应治疗，筛查发现CIN并及时治疗是预防子宫颈癌的有效措施，子宫颈锥切是主要的治疗手段[1]。LEEP刀是通过电极尖端产生超高频(微波)电波，完成各种切割、止血等手术目的，具有对周围组织损伤小，对病理学检查无明显影响，术后无瘢痕组织形成等诸多优点，被广泛应用于临床治疗CIN，且得到普遍认可[4]。术中、术后出血是宫颈LEEP锥切术的常见并发症[5]。比较治疗术后与术中出血，以术后出血的治疗尤为重要[6]。手术后即时出血主要系手术中止血不善，术后继发性出血多发生于术后3～7 d，多系深部切除病变及合并感染者。

氨甲环酸是一种常见的止血药物，被广泛用于临床止血治疗，化学结构与赖氨酸相似，能竞争性阻抑纤溶酶原在纤维蛋白上吸附，从而防止其激活，保护纤维蛋白不被纤溶酶所降解和溶解，最终达到止血效果。尖吻蝮蛇血凝酶为新型止血药，通过水解纤维蛋白原使其变为纤维蛋白而增强机体凝血功能，促进血管破损处的血小板聚集，形成血小板血栓，加速血管皮损处的初期止血[7]。同时，在正常的血管内，尖吻蝮蛇血凝酶对血小板没有聚集作用，不存在血小板黏附，因此在正常血管内无凝血作用。蛇毒血凝酶不延长凝血酶原的时间，对血小板的数量也无影响，无血栓形成，无任何全身及局部不良反应[8]。本研究通过比较尖吻蝮蛇血凝酶和氨甲环酸在宫颈LEEP术中、术后止血效果发现，相对氨甲环酸，术前应用尖吻蝮蛇毒血凝酶能够减少术中、术后出血，缩短手术时间，进而减少术后感染机会，有助于创面愈合。值得提出的是，尖吻蝮蛇血凝酶和其他所有蛇毒血凝酶一样，只对毛细血管出血有较好的止血作用，对于较大的动静脉出血仍需要结扎钳夹等外科方法处理[7]。因此，注射用尖吻蝮蛇血凝酶可作为一种用于LEEP治疗宫颈疾病术中、术后较为理想的新型止血药物。

参考文献：

[1]朱辉玲.LEEP与CKC术治疗CINⅢ级的临床对比研究[J].中国妇幼健康研究，2013，24(5)：735-737.

[2]Yuen KY，Woo PC，Teng JL，et al.Laribacter hongkong gensisgen，nov.a novel Gram-negative bacterium isolated from a cirrhoit：patient with bacteremia and empyemal[J].J Clin Microbiol，2001，39(12)：4 227-4 232.

[3]程正兰.宫颈上皮内瘤变LEEP术后HPV检测的临床意义[J].皖南医学院学报，2011，30(3)：209-211.

[4]张立杰.高危型人乳头瘤病毒检测在高度官颈上皮内瘤变治疗中的临床意义[J].当代医学，2010，16(13)：8-9.

[5]赵晓东.子宫颈上皮内瘤变的处理[J].国外医学：妇产科学分册，2007，34(1)：47-50.

[6]张 蓉，余良宽，冯桂萍.宫腔镜宫颈锥切治疗宫颈良性病变100例分析[J].航空航天医药，2010，21(2)：211-212.

[7]李 波，张万福，罗开元，等.血凝酶注射液在胃癌根治术中止血作用效果观察[J].昆明医学院学报，2009，30（12）：105-107.

[8]朱明炜，曹金铎，贾振庚，等.蛇毒血凝酶在腹部手术中止血作用以及对凝血功能的影响[J].中华外科杂志，2002，40（8)：581-584.