伤科接骨片联合桃红四物汤对胫腓骨骨折的疗效及对骨形态发生蛋白2 与成纤维细胞生长因子b 的影响

肖 强，张学普，吴月欣

(辽宁医学院附属第一医院，辽宁 锦州 121001)

骨折往往愈合较慢，中医一般采用手法复位加钢板固定，配合消肿止痛，促进骨骼愈合的疗法[1]。骨折患者在愈合期间往往伴随伤处疼痛、消炎等症状，严重影响生活质量，给患者带来痛苦[2]。故需要寻找有效促进骨折患者愈合及减轻患者疼痛、红肿的药物或联用方法。伤科接骨片是临床常用骨折用药，能促进骨折修复;桃红四物汤是中医经典方剂，具有活血化瘀、消肿止痛、行气生血的功效。我院对胫腓骨骨折患者90 例，分组研究了骨伤接骨片单用及与桃红四物汤联用对胫腓骨骨折患者骨痂生长、疼痛、消肿时间的影响，取得了较好疗效，并检测了各组患者血清中骨形态发生蛋白2(BMP-2)、成纤维细胞生长因子b(bFGF)的含量，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院2011 年1 月至2014 年2 月收治胫腓骨骨折患者90 例，均于受伤后48 h 就诊。纳入标准:经X 线检查后确定为新鲜胫腓骨骨折，临床表现为受伤部位疼痛、肿胀及局部畸形;不需手术治疗而使用手法复位如夹板固定者;年龄为16 ～65 岁;自身同意接受各项指标的测定。排除标准:具有肝、肾功能不全者;妊娠及哺乳期妇女;对伤科接骨片或桃红四物汤过敏者。90 例患者中，男49 例，女41 例;年龄18 ～60 岁，平均(41.25 ±8.76)岁;交通事故致伤51 例，运动受伤20 例，摔伤11 例，其他致伤8 例。随机将90 例患者分为A 组、B 组、C 组，各30 例。各组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者在入药后均进行手法复位加夹板外固定，经X 线摄片后显示对位对线良好。次日开始进行药物治疗。A 组(对照组)口服钙尔奇D 片(惠氏制药有限公司，国药准字H10950029，规格为每片600 mg)，每日2 次，每次1 片，配合消炎药。B 组(伤科接骨片组)口服伤科接骨片(大连美罗中药厂有限公司，国药准字Z21021461，规格为每片0.36 g)，每日3 次，每次4 片，连服8 周。C 组(伤科接骨片+桃红四物汤组)口服伤科接骨片，每日3 次，每次4 片;同时口服桃红四物汤，连服8 周。

1.3 疗效判定标准

骨痂X 线摄片评定标准[3]:分别于用药后第2，4，6，8 周X 线摄片。骨折部位骨痂生长评分标准:断端边缘为锐利整齐，边缘模糊，接近消失，全部消失，分别记录为0 ～3 分;骨痂密度为非常淡，较淡，较深，非常深，分别记录为0 ～3 分;骨痂量为无骨痂，少量骨痂，较多骨痂，填满，分别记录为0 ～3 分。如各指标介于各标准之间，可采用小数计数，3 项评分相加为患者的骨痂评分总分。疼痛评分标准:采用数字疼痛评分法，分为0 ～10 分，患者自述疼痛分数，0 分为无痛感，10 分为最疼痛，记录患者自述疼痛消失时间。消肿时间判断标准:同时测量患侧与健侧肢体相同部位周径，若两侧周径一致时，记为消肿时间。血清BMP-2 及bFGF 含量测定:各组患者在治疗前及治疗2 周后，取血清样本用ELISA 法测定血清中BMP-2 及bFGF 的含量。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0 统计软件对所得数据进行分析，组间两两比较采用t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对骨痂生长的影响

治疗2 周后，X 线摄片显示各组骨痂生长很少，差异均无显著性。用药4 周后，A 组骨痂生长少、断层边缘清晰、密度小;骨痂生长综合评分低;C 组而骨痂生长较多、密度大，优于A 组(P ＜0.05)，与B 组相比，C 组更优(P ＜0.05)。用药6 周后，与A 组比较，B 组与C 组骨痂生长情况较好，生长量多、密度大，且C 组骨痂生长综合评分，优于B 组(P ＜0.05)。用药8 周后，B 组和C 组骨痂生长情况非常好，综合评分均较高，X 线摄片检查显示骨痂生长多、密度大，已基本填满，与A 组比较，差异均有统计学意义(P ＜0.05)。详见表1。

表1 3 组患者用药后不同时间骨痂生长评分比较(± s，分)

表1 3 组患者用药后不同时间骨痂生长评分比较(± s，分)

注:与A 组比较，＊P ＜0.05;与B 组比较，#P ＜0.05。

组别A 组(n=30)B 组(n=30)C 组(n=30)2 周4 周6 周8 周13 ±0.153.71 ±0.324.82 ±1.575.99 ±1.72 1.1.14 ±0.08 1.35 ±0.13 5.87 ±0.91＊7.20 ±1.15＊#7.15 ±2.48＊8.87 ±1.3＊#8.89 ±1.86＊8.96 ±2.63＊

2.2 对患者疼痛的影响

用药3 d 后，与A 组的疼痛评分相比，B 组和C 组明显降低(P ＜0.05);用药5 d 后，与A 组相比，B 组和C 组疼痛综合评分较低(P ＜0.05)，且与B 组相比，C 组更优(P ＜0.05);用药7，9 d后，与A 组相比，B 组、C 组疼痛明显减轻(P ＜0.05);从疼痛消失时间看，B 组、C 组疼痛时间明显缩短(P ＜0.05)，且C 组更优(P ＜0.05)。详见表2。

表2 3 组患者用药后不同时间疼痛评分比较(± s，n=30)

表2 3 组患者用药后不同时间疼痛评分比较(± s，n=30)

注:与A 组比较，＊P ＜0.05;与B 组比较，#P ＜0.05。

疼痛评分(分)组别 疼痛消失时间(d)A 组B 组C 组1 d 8.2±1.5 7.8±2.1 7.1±1.9 3 d 7.6±1.7 5.3±2.3＊4.7±1.4＊5 d 3.9±1.1 2.2±0.9＊1.5±0.7＊#7 d 4.5±1.8 1.2±0.3＊0.5±0.3＊#9 d 2.5±0.6 0.5±0.4＊0.5±0.1＊7.3±1.2 4.2±1.8＊3.1±1.1＊#

2.3 对患者消肿时间的影响

A 组患者消肿时间长，为(14.2±2.9)d，B 组和C 组患者消肿时间均短于A 组，分别为(10.4 ±3.8)d 和(8.5±2.3)d。与A组相比，B 组和C 组均有统计学意义(P ＜0.05)，而与B 组相比，C 组更优(P ＜0.05)。

2.4 对血清中促骨生长因子BMP-2 及bFGF 的影响

治疗前各组患者血清中的BMP-2 及bFGF 的含量均无统计学差异。用药2 周后，与A 组比较，B 组和C 组血清中BMP -2的含量均增高(P ＜0.05)，且与B 组相比，C 组增高幅度更大(P ＜0.05)。与A 组比较，B 组和C 组患者血清中bFGF 的含量均增高(P ＜0.05)。详见表3。

表3 3 组患者血清中BMP-2 及bFGF 含量比较(± s，ng/mL)

表3 3 组患者血清中BMP-2 及bFGF 含量比较(± s，ng/mL)

注:与A 组同时点比较，＊P ＜0.05;与B 组同时点比较，#P ＜0.05。

组别A 组(n=30)B 组(n=30)C 组(n=30)A 组(n=30)B 组(n=30)C 组(n=30)指标BMP-2329.3 ±93.1301.4 ±89.4 393.2 ±34.4734.5 ±63.2＊412.6 ±78.9945.8 ±89.4＊#120.8 ±18.2110.8 ±10.3 134.7 ±29.0490.7 ±39.8＊113.5 ±21.8502.6 ±48.1＊bFGF用药前 用药2 周后

3 讨论

骨折后的修复愈合过程是一个复杂且受多方面因素影响的组织修复过程[4]。患者常在漫长的修复过程中肢体疼痛和行动不便，故骨折后及时采取有效的治疗方法，缩短骨折愈合时间，减少患者的痛苦。中医认为，骨折愈合过程由去瘀、新生、骨合3 部分组成[5]，中药能改善骨折部位局部血液流变学、组织形态学及分子生物学等，发挥促骨骼愈合作用[6]。

骨折伴随着周围组织的破坏，血液在创伤部位的皮肉、筋骨之间泛溢，造成瘀血阻滞、气机不畅，临床表现为骨折部位红肿、瘀血、疼痛，严重影响患者的生活质量。因此，活血化瘀可以改善患者的血液循环及扩张血管，促进瘀血的吸收与疏散，加快肿胀的消散。骨折部位血液畅通可改变血管通透性，有利于微量元素的交换[7]，气血调和能通经脉，骨骼可得到充分的血液营养供给而强筋骨。

伤科接骨片由三七、红花、没药、乳香、朱砂、马钱子、甜瓜子、土鳖虫、自然铜、鸡骨、海星、朱砂组方。其中，三七与红花并用，为君药;三七具有散瘀止痛、活血消肿之功，红花善通血脉、消肿止痛，二者合用行活血化瘀、消肿、止痛。乳香与没药并用治疗跌打损伤、瘀血及肿痛，二者联用宣通脏腑、流通经脉，马钱子善于软坚散结、消肿止痛，甜瓜子有散结之功;乳香、没药、马钱子和甜瓜子四味药协助君药发挥活血止痛之功，为臣药。土鳖虫、自然铜、鸡骨及海星四味药为佐药，土鳖虫能活血止痛、接骨疗伤，自然铜善于续筋接骨、促进骨骼愈合。鸡骨与海星发挥以形补形之功，补充各种成骨微量元素Ca 及P 等，诱导骨骼生长，促进骨骼愈合。朱砂具有清热解毒、生肌的功效，治疗肿毒，为使药。纵观全方，通血脉、止痹痛、强筋骨，为促进骨骼愈合之良方。

桃红四物汤是中医经典方剂，具有活血化瘀、行气补血之功，能针对骨折早期肿痛发挥化瘀、止痛之功。方中熟地、当归具有补肝养血之功，配伍川芎以行气补血，三药合用发挥生血补血之功，改善骨折微循环、促进血液循环以增加受伤部位血液营养供给，促进骨骼肌肉愈合。

BMP-2 是一种诱导成骨生长的因子，通过诱导血管间充质细胞分化为成骨细胞和成软骨细胞发挥促骨修复作用，是很强的骨诱导分化因子。bFGF 具有很强的细胞趋化和促迁移作用，其通过促进骨伤部位血管内皮细胞的增殖、迁移发挥促血管生成作用，改善骨折部位血液供应从而促进骨组织的修复。本研究结果表明，伤科接骨片能促进BMP-2 及bFGF 的分泌，发挥促进骨生长和修复作用。并且，联用组患者血清中BMP-2 的含量高于伤科接骨片单用组，表明伤科接骨片与桃红四物汤联用后通过上调BMP-2 发挥更强的促骨生长作用。

伤科接骨片活血化瘀、续筋接骨，联合桃红四物汤活血化瘀、行气补血，二方相辅相成，改善骨折患者受伤部位血液循环，化瘀止痛，促进骨骼再生。骨折部位局部骨痂形成是骨折修复的中药过程[8]。骨折部位的血液供给是影响骨骼愈合的重要因素[9]，本研究通过单用伤科接骨片及与桃红四物汤联用，结果表明，伤科接骨片具有良好的促骨骼再生及消肿止痛的作用，联合桃红四物汤效果更佳，其分子生物学机制是通过增加促成骨因子BMP-2及bFGF 发挥促骨骼生长作用。

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[5] 谢本渊，谢小波. 接骨七厘片治疗外伤性骨折40 例临床观察[J]. 湖南中医杂志，2000，16(5):57.

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[8] 赵 峰. 力学环境对骨折愈合图式的影响[J]. 中华骨科杂志，2010，30(5):534 -538.

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