石墨炉原子吸收光谱法测定福沙吡坦中痕量钯

颜琳琦，李樱红，郭旺明

(1. 浙江省食品药品检验研究院，浙江 杭州 310004; 2. 杭州九源基因工程有限公司，浙江 杭州 310018)

福沙吡坦主要联用其他止吐药静脉注射，用于防治中等剂量致吐和大剂量致吐的抗肿瘤药化学治疗初始和反复用药引起的急性和延迟的恶心和呕吐。福沙吡坦的合成路线中，用到了作为催化剂的钯，若药物残留的钯含量过高，会对心、肝、肾造成损害，并产生溶血。因此，需对原料药中的钯残留量进行控制，但目前尚未见测定福沙吡坦中钯残留量的文献报道。根据EMEA/CHMP颁布的金属催化剂或金属试剂残留量限度规定的指导文件，钯的允许日接触量(PDE)静脉暴露量为1 μg/d[1]，而福沙吡坦每日最大允许剂量为150 mg/d，按最大剂量折算原料药中钯的残留量限度约为6.67 μg/g。现参照采用原子分光光度法测定药物中微量金属含量的文献[2-3]，建立了石墨炉原子吸收分光光度法测定福沙吡坦中痕量钯的方法。报道如下。

1 仪器与试药

AA800 型原子吸收光谱仪(美国PE 公司);MARS 微波消解仪(美国CEM 公司)。钯标准溶液(Merck 公司，批号为HC098974，含量1 000 mg/L);福沙吡坦样品[杭州九源基因工程有限公司，批号为20110301(粗品)，20110301(除钯工艺1)，20110301(除钯工艺2)，20110401];硝酸(BV-Ⅲ级，北京化学试剂研究所);30%过氧化氢为分析纯，水为超纯水。

2 方法与结果

2.1 光谱条件

元素:钯;测定模式:吸收-背景;背景矫正:塞曼效应;瞬间信号类型:峰面积;波长:247.6 nm;狭缝宽度:0.7 nm;进样体积:20 μL。石墨炉参数见表1。

2.2 样品制备方法

取供试品约0.15 g，精密称定，置聚四氟乙烯罐中，加入硝酸6 mL、30%过氧化氢1 mL，于微波消解仪中消化，消解完全后置电热板上加热去酸，近干后，用1%HNO3洗入20 mL 容量瓶中。同时做试剂空白。

表1 石墨炉程序

2.3 方法学考察

工作曲线绘制:取1 000 mg/L 的钯标准溶液，用1%硝酸溶液稀释成50 μg/L 的标准溶液。在选定的光谱条件下，由仪器自动稀释成5.0，10.0，20.0，30.0，40.0，50.0 μg/L 的系列质量浓度标准溶液，以吸光度(A)为纵坐标、质量浓度(C)为横坐标绘制工作曲线，回归方程为A=0.002 48 C-0.000 47，r=0.999 9(n=6)。结果表明，钯质量浓度在5 ～50 μg/L 范围内与吸光度线性关系良好。

检出限测定:取空白溶液，按设定方法连续测定11 次，计算吸光度的标准偏差(SD)，再利用工作曲线测得的斜率(b)，检出限(LOD)=3 SD / b，得钯的检出限为1.68 μg /L。当取样量为0.15 g、最终定容体积为20mL 时，样品的最低检出浓度为0.22 μg/g，可满足法规的要求。

重复性试验:取批号为20110401 的样品5 份，按2.2 项下方法处理，进样测定。结果钯平均残留量为1.98 μg/g，RSD=2.52%(n=5)，表明方法重复性良好。

稳定性试验:取同一份供试品溶液，室温放置0，2，4，6，8，10 h，分别测定吸光度。结果吸光度的RSD=2.16%(n=6)，表明供试品溶液在10 h 内稳定性良好，可满足实际测定要求。

回收率试验:称取样品(批号为20110401)9 份，各约0.15g，精密称定，置聚四氟乙烯罐中，分成3 组，每组分别精密加入钯标准贮备溶液(1 000 μg/L)0.1，0.3，0.6 mL，按2.2 项下方法处理，同时做试剂空白。分别进样测定，按上述工作曲线计算回收率。结果见表2。

2.4 样品测定

取4 批样品，依法测定。结果见表3。

3 讨论

文中建立的方法比火焰原子吸收方法测定钯残留量，提高了检测灵敏度，减少了取样量[2]。同时，采用微波消解前处理方法，塞曼效应扣背景有利于减少测定中的基质效应。该方法样品取样量较小，这对贵重原料药中钯残留量的测定提供了参考。将建立的方法应用于除钯工艺的验证，从样品测定结果看，福沙吡坦样品采用除钯工艺2 后，钯残留量明显下降。在实际生产过程中，为减少钯的残留量，有必要采用除钯工艺2，以降低成品中的钯含量。

表2 钯加样回收试验结果(n=9)

表3 样品含量测定结果

[1] European Uedicines Agency. Guideline on the specification limits for residues of metal catalysts or metal reagents [EB/OL]. [2008-02-21].http:/ /www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009 /09 /WC500003586.pdf.

[2] 韩继勇，李聚江，陈祥峰. 火焰原子吸收分光光度法测定加替环素中的痕量钯[J]. 华西药学杂志，2011，26(6):602 -603.

[3] 陈 超，俞 辉. 石墨炉原子吸收法测定盐酸伐昔洛韦中钯的残留量[J]. 中国现代应用药学，2011，28(3):260 -262.