左卡尼汀联合稳心颗粒治疗不稳定型心绞痛45 例

洪娅丽

(重庆市合川区人民医院心血管内科，重庆 401520)

不稳定型心绞痛(UAP)是介于稳定型劳累性心绞痛和急性心肌梗死之间的中间状态，具有一定的危险性、隐蔽性、双向转化性，具有独特复杂的病理机制，病情变化凶险，极易恶化为急性心肌梗死或猝死，是国内外心血管疾病研究的热点。近年国内外研究在UAP 治疗上取得了显著进步，改善心肌缺血、抗血小板聚集和抗凝血等药物的应用很大程度上改善了UAP 的症状，并延缓其进一步发展，但仍难以获得满意疗效。临床研究表明[1]，50%以上的UAP 患者在应用各种先进的治疗手段后，仍然无法控制病情进展。2012 年6 月至2013 年6 月，我院采用左卡尼汀联合稳心颗粒治疗45 例UAP 患者，效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择UAP 患者90 例，按入院先后顺序随机分为观察组和对照组，各45 例。入选标准:符合世界卫生组织(WHO)《缺血性心脏病的命名和诊断标准》以及2000 年中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编委会《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》[2]，且经心电图和心肌酶学检查证;用药前每周有2 次以上典型的心绞痛发作症状;3 个月内未服用对肝肾功能有影响的药物;医院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。排除标准:急性心肌梗死或其他心脏疾患，以及重度神经官能症、甲亢、颈椎病等而致胸痛者;妊娠或哺乳期妇女;合并重度的高血压、重度心肺功能不全及重度心律失常患者;合并心、肝、肾等系统基础性原发性疾病、恶性肿瘤或精神失常患者;对本研究使用药物过敏者。观察组中，男27 例，女18 例;年龄42 ～78 岁，平均(63.2±3.3)岁;按加拿大心血管学会(CCS)心绞痛分级为Ⅱ级30 例，Ⅲ级15 例;伴高脂血症18 例，高血压10 例，糖尿病6 例。对照组中，男28 例，女17 例;年龄42 ～78 岁，平均(62.9±3.0)岁;心绞痛分级Ⅱ级32 例，Ⅲ级13 例;伴高脂血症20 例，高血压9 例，糖尿病7 例。两组患者性别、年龄及心绞痛危险程度分级等一般资料均无显著差异(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予常规疗法，包括口服肠溶阿司匹林、静脉滴注硝酸异山梨酯，根据病情选用美托洛尔、卡托普利等药物。观察组在此基础上按左卡尼汀注射液(苏州二叶制药有限公司，批号为100702，规格为5 mL ∶1 g 左卡尼汀)15 mL 加入100 mL 5%葡萄糖溶液静脉滴注给药，1 次/日;同时给予步长稳心颗粒(山东步长制药有限公司，批号为080102，规格为9 g/袋)，每次1 袋，每日3 次，温水送服，疗程均为14 d。

1.3 观察指标

心绞痛评分:每周观察并记录心绞痛发作次数、疼痛程度、持续时间、硝酸甘油使用量，按照心绞痛评分标准[3]，轻度为≤8 分，中度为9 ～16 分，重度为≥17 分。高敏C 反应蛋白(hs-CRP):在治疗前及治疗后抽取静脉血，采用免疫浊度法以全自动分析仪检测血清hs-CRP。不良反应:观察药品不良反应发生情况，行血压、血常规、肝肾功能检查。

1.4 疗效评价标准

参照《胸痹心痛(冠心病心绞痛)诊疗规范》[4]。显效为心绞痛发作次数减少80%以上，基本上不服用硝酸盐类药物;有效为心绞痛轻重分级改善1 级，心绞痛发作次数减少50% ～80%，硝酸盐类药物的服用量减少一半以上;无效为心绞痛分级无改善，硝酸盐类药物的用量无变化或用量虽有减少但未达有效程度。总有效为显效和有效之和。

1.5 统计学处理

2 结果

结果见表1 和表2。可见，观察组总有效率明显高于对照组;两组治疗后心绞痛积分及hs-CRP 均较治疗前显著降低，且观察组显著低于对照组。两组患者血、尿、大便常规及肝、肾功能检查治疗前后均在正常范围，均无明显不良反应出现。

表1 两组疗效比较[例(%)]

表2 两组患者心绞痛积分及hs-CRP 比较(± s，n=45)

表2 两组患者心绞痛积分及hs-CRP 比较(± s，n=45)

注:与本组治疗前比较，△P ＜0.05;与对照组比较，＊P ＜0.05。

心绞痛积分 hs-CRP组别观察组对照组治疗后19.4 ±6.2△＊45.0 ±10.2治疗前15.9 ±6.2 16.0 ±6.0治疗后6.6 ±0.6△＊9.5 ±1.0治疗前63.6 ±18.4 62.5 ±19.2

3 讨论

UAP 发病机制非常复杂。近年来国内外学者做了大量的研究工作，对UAP 的病理基础和发病机制，有了较为清楚的认识，认为UAP 是在冠状动脉粥样硬化的基础上，合并有不稳定斑块的出现，斑块的不稳定或出现损伤、破裂时，内皮下组织暴露和组织因子释放，激活血小板黏附和凝血的级联反应，形成不完全或完全阻塞，造成心肌缺血缺氧，从而导致不稳定的心绞痛[5]。因此，目前UAP 标准治疗方案是在常规治疗的基础上，积极改善心肌缺血，抗血小板聚集和抗凝血，其疗效已得以充分验证，但从能量代谢角度，对病理状态下的心肌采取保护并未引起足够的重视。试验证据显示[6]，心肌缺血时其能量代谢异常、收缩力下降、舒张受限、心室重构及电生理紊乱等心肌细胞活动异常与心绞痛发生密切相关，改善心肌能量代谢对维持心肌细胞的功能至关重要。

左卡尼汀是能量代谢中必需的体内天然物质，可与长链脂酰CoA 结合，利于长链脂肪酸进入线粒体的转运及β-氧化，减少脂肪酸代谢产物在心肌细胞内的堆积，减轻心肌损伤;同时，把心肌细胞的能量来源由脂肪酸氧化反应尽量转移到葡萄糖氧化反应上，使在有限的氧供条件下，尽可能多的为心肌细胞提供能量，恢复心肌细胞内能量代谢失衡。国内外许多研究已经证实外源性补充左卡尼汀，能明显改善心肌细胞的能量代谢，进而提高心功能[7-8]。另外，hs-CRP 与心绞痛发病关系密切，hs-CRP 水平越高，心衰程度越重，是评估心功能状况的灵敏指标。杨红军等[9]报道左卡尼汀能够明显减低心绞痛患者的hs-CRP 水平，缓解心绞痛，改善心功能。

祖国医学认为，不稳定型心绞痛属“胸痹”范畴，是因正气亏虚、痰浊、瘀血、气滞、寒凝而引起心脉痹阻不畅，多以气阴两虚、瘀血阻络证多见，治以益气养阴、活血化瘀。稳心颗粒组方包括党参、黄精、三七、甘松、琥珀5 味中药，其中党参可强心益气、活血化瘀，黄精能够强心，三七亦能增强心功能、降低心肌耗氧量，增加冠状动脉灌注，抑制血小板聚集，改善微循环，琥珀有安神强心、利水消肿的功能，而甘松开郁醒脾、镇静安神、抗心律失常作用显著，可缓解胸闷、心悸、气短等症状。研究证实[10]，稳心颗粒有类似β 受体阻滞剂普萘洛尔作用，可以抗心肌缺血。

本研究中以左卡尼汀联合稳心颗粒治疗UAP，在改善心绞痛症状、总有效率以及hs-CRP 方面均显著优于对照组，提示稳心颗粒组方成分的多离子通道共同影响，并与左卡尼汀产生协同作用，从而标本同治兼顾，而且安全指数高，值得临床推广。

[1] 吴怀瑞. 慢性稳定型心绞痛的治疗进展[J]. 中国乡村医药，2009，16(9):78 -79.

[2] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会. 不稳定型心绞痛诊断和治疗建议[J]. 中华心血管病杂志，2000，28(6):409 -410.

[3] 都基莎，何小丽，顾 宁. 益气活血方宁心痛颗粒治疗冠心病心绞痛的研究思路初探[J]. 时珍国医国药，2013，8(1):180 -181.

[4] 郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则[M]. 北京:中国医药科技出版社，1993(28):41 -45.

[5] 王英丽. 不稳定型心绞痛的诊断和药物治疗[J]. 山东医药，2011，51(23):114 -115.

[6] 盛 净，陆 平. 心肌能量代谢治疗与老年缺血性心脏病[J]. 老年医学与保健，2012，18(1):8 -12.

[7] JSillesen H.Statins and their use in preventing carotid disease[J]. CurAtheroscler Rep，2009，11(4):309 -314.

[8] 张 宁，吕慧怡，范 青，等. 左卡尼汀治疗心血管疾病疗效的系统评价[J]. 实用药物与临床，2012，15(11):733 -736.

[9] 杨红军，尹慧贤. 左卡尼汀对心绞痛患者hs-CRP 和BNP 的影响[J].中国实用医药，2011，6(34):143 -145.

[10] 舒 波，李 毅. 稳心颗粒治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛37 例[J]. 中国药业，2013，22(16):102 -103.