清蛋白作为药物载体的PEG化修饰研究进展

周琴琴，陈建明(1.福建中医药大学药学院药物制剂教研室，福建 福州 350108；.第二军医大学药学院药剂学教研室 上海 00433)

清蛋白(白蛋白)是指相对分子质量为6.65×104的血浆蛋白，含585个氨基酸残基的单链多肽，分子中含17个二硫键和1个游离的巯基。人血清清蛋白(HSA)为人体内源性物质，具有安全无毒、无免疫原性、可生物降解、生物相容性好等优点。清蛋白分子中存在多个不同药物的结合位点，利于大量药物结合到清蛋白上，例如，紫杉醇(PTX)，一个清蛋白分子能与7个紫杉醇分子结合，又如，一个清蛋白分子能与7条长链脂肪酸以不同的亲和力结合[1]，可作为理想的药物载体，常用的清蛋白包括HSA和BSA。但清蛋白作为药物载体也存在着一些缺点，如体内半衰期短、易被酶降解快速释药等。然而，清蛋白分子中存在多种可被化学修饰的功能基团，如氨基、巯基、羧基，以及高亲和力或低亲和力的非共价结合位点，可以利用此结构特点对其进行表面修饰得以改善。

聚乙二醇(PEG)修饰是延长体内循环时间最常用的方法，它具有生物相容性好、高亲水性、无毒无免疫原性等多种优点，且被FDA认可。在长循环脂质体、纳米囊、纳米粒等纳米药物传递系统中都有较广泛的应用，PEG修饰清蛋白以改善清蛋白作为药物载体的应用也备受研究者的关注，本文对清蛋白的PEG化修饰作一综述。

1 清蛋白PEG化分类

清蛋白的PEG化主要分为两类，即对清蛋白纳米粒的修饰和对清蛋白溶液本身的修饰。在已……