非糖尿病人群血清维生素D与胰岛素抵抗的相关性

王聪聪 逄曙光 马静静 马效霞 朱传金 段光兰 孙咏梅 王璐璐

(山东大学附属济南市中心医院，山东 济南 250013)

近年来，随着多种器官维生素D受体(VDR)的发现，人们认识到维生素D(VD)的生物学作用已经超出传统范围，涉及内分泌〔1〕、心血管疾病〔2〕、肿瘤〔3〕、免疫〔4〕等多方面。2型糖尿病患者比非T2DM的正常对照人群有更低的25(OH)D〔5〕。与无糖尿病风险者相比，糖尿病高危人群25(OH)D水平更低，给予高危人群短期补充VD与钙剂，胰岛β细胞功能、胰岛素敏感性、血糖代谢均得到一定程度的改善〔6〕。目前，对于非糖尿病人群，VD与胰岛素抵抗(IR)的研究尚少。本研究旨在探讨非糖尿病人群血清维生素D与IR及多种代谢指标的相关性。

1 对象和方法

1.1研究对象 选取2011年8～12月到济南市中心医院查体中心体检的非糖尿病人群897例，其中男485例，女412例，平均年龄为(49.35±7.14)岁。排除标准：糖尿病患者(包括已诊及此次新诊断者；T2DM的诊断按照1999年WHO专家委员会诊断标准，并参照了2010年ADA糖尿病诊断新指南)、现有的消化系统疾病影响吸收者、肝肾功能障碍、骨质疏松及其他骨代谢异常疾病史。所有受试者均否认VD类药物及钙剂服用史。

1.2研究方法 所有受试者清晨、空腹、免冠、脱帽、穿内衣内裤，测定身高、体重，计算体质指数(BMI)。安静状态下受试者取坐位，专人用水银柱血压仪测量3次血压，分别取收缩压(SBP)和舒张压(DBP)的平均值。所有受试者测定静脉空腹血糖(FPG)(己糖激酶法)、空腹胰岛素(FINS)(荧光磁微粒酶免法)、总胆固醇(TC)(胆固醇氧化酶法)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(直接法)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(直接法)、甘油三酯(TG)(甘油磷酸氧化酶法)、25(OH)D(酶联免疫法)。胰岛素测定用东曹AIA-1800仪器，血糖及血脂测定用拜耳2400生化仪。分别以FPG与FINS，用稳态模式估计法公式HOMA-IR=FPG×FINS/22.5评估IR水平。

1.3分组 按照25(OH)D四分位数分组后，取维生素D高四分位数组〔25(OH)D>39.33 nmol/L〕225例(男180例，女45例)和VD低四分位数组〔25(OH)D≤24.38 nmol/L〕224例(其中男149例，女75例)，比较两组各指标间的差异。

2 结 果

2.1VD不同水平组间各指标的比较 HOMA-IR、FINS、SBP随着25(OH)D水平的降低有显著增高(P均<0.01)。与最低四分位数组相比，VD最高四分位数组的Lg(HOMA-IR)、lg(FINS)、SBP分别降低了31.4%、14.9%、4.4%。见表1。

表1 总体人群25(OH)D分组后的一般资料

2.2各因素与LgVD的相关与回归分析 Pearson 相关分析lgVD与SBP、DBP、性别均呈正相关(r分别是0.11、0.10、0.20，除DBP外，P均<0.01)，与年龄、BMI、lg(HOMA-IR)、lg(FINS)均呈负相关(r分别是-0.27、-0.11、-0.18、-0.19，P均<0.01)。而FPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C与lgVD不相关。多元逐步线性回归将lgVD作为因变量，进入回归方程的变量有年龄、性别、BMI、lg(HOMA-IR)。见表2、表3。

表2 lgVD的相关与回归分析

表3 逐步回归进入方程的因素

3 讨 论

25(OH)D是人体血液中VD的主要运输形式，其在循环中浓度高、半衰期长，一般认为临床上可以通过测定血中25(OH)D的浓度来了解VD的水平〔7〕。许多因素都会影响VD的水平，比如地域、季节、年龄、性别、文化背景、种族、膳食营养等。本研究是在同一时间、同一种族、同一地区下针对具有相近的文化背景和膳食营养的非糖尿病人群进行的。

近年来随着研究的深入，VD骨代谢之外的非经典作用逐渐被认识〔8〕。VD与糖尿病关系密切，VD缺乏与糖尿病的各种并发症(如糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变及糖尿病神经病变等)均存在着相关性〔9～11〕。

IR是T2DM发病的主要机制之一，明确IR的相关因素对非糖尿病人群T2DM的预防具有重要作用。目前，对于非糖尿病人群血清VD与IR间关系的研究尚少,且观点不完全一致。Liu 等〔12〕对弗雷明汗后代中非糖尿病成人的研究发现血浆25(OH)D 与IR相关。Chiu等〔13〕在对糖耐量正常的健康人群进行的高血糖钳夹试验中观察到25(OH)D与胰岛素敏感性呈正相关。然而Pittas等〔14〕提出：相对于安慰剂组，糖耐量受损组在补充钙剂和VD 3年后，其FPG和HOMA-IR均有显著下降；而糖耐量正常组在补充钙剂和VD 3年后，其FPG和HOMA-IR均未有明显变化。本研究显示非糖尿病人群中VD与HOMA-IR呈独立负相关。

25(OH)D水平对IR的影响有几种可能的机制。①降低的25(OH)D会引起甲状旁腺激素(PTH)的升高，后者通过调节胰岛素靶器官细胞内游离钙的浓度影响胰岛素敏感性〔15〕。已有研究显示PTH的升高与血糖不耐受及胰岛素敏感性下降相关〔16〕。②VD通过刺激胰岛素受体的表达进而增强胰岛素的葡萄糖转运作用〔17〕。最后，低维生素D水平对应一定程度的炎症状态，后者与IR相关〔18〕。

研究结果显示非糖尿病人群中25(OH)D水平与IR独立负相关。适当增加户外运动、补充VD及钙剂，增加25(OH)D的水平，对于IR和各种代谢异常的改善有重要作用。

关于25(OH)D与IR是否存在因果关系目前尚缺乏证据支持，尚需要大量的临床试验前瞻性研究进一步证实。

4 参考文献

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