养血清脑颗粒治疗高血压伴随症状的Meta分析

杜 浩，戴小华

（安徽中医药大学第一附属医院心内科，安徽 合肥 230031）

高血压是以血压升高为主要特征伴或不伴有多种心血管危险因素的综合征，是多种心、脑血管疾病的重要病因，影响重要脏器，如心、脑、肾的结构和功能，最终导致这些器官的功能衰竭，迄今仍是心血管疾病死亡的主要原因之一［1］。高血压患者多伴有头痛、头晕、失眠等症状，严重影响患者的学习、工作和生活。鉴于养血清脑颗粒目前常用于改善高血压伴随症状，但其有效性尚缺乏相应的评价。为此，本研究对近年来养血清脑颗粒治疗高血压伴随症状的随机对照试验（randomized controlled trials，RCTs）进行了Meta分析，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 文献纳入与排除标准

1.1.1 研究类型：纳入养血清脑颗粒治疗高血压伴随症状的RCTs，对照组给予高血压常规药物治疗，养血清脑颗粒组（试验组）在常规治疗的基础上加用养血清脑颗粒治疗。

1.1.2 研究对象：纳入患者的年龄、性别不限，诊断标准符合世界卫生组织和高血压病学会联合提出的高血压诊断标准［2］。

1.1.3 干预措施：对照组给予钙通道阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂等常规药物治疗，养血清脑颗粒组在常规治疗的基础上加用养血清脑颗粒（天津天士力制药股份有限公司生产，每包4g，每袋9包）1包，口服，每日3次，疗程2～4周。

1.1.4 结局指标：高血压头痛、头晕、失眠疗效。

1.1.5 排除标准：①动物实验研究；②采用其他诊断标准及疗效评价指标；③单纯描述性研究，无对照的临床试验；④重复报道或数据不详文献；⑤存在其他无法比较的混杂因素。

1.2 文献检索 检索中国知网、万方数据库自建库以来至2013年5月公开发表的与养血清脑颗粒治疗高血压伴随症状相关的文献，并辅以手工检索相关资料及论文参考文献。

1.3 资料提取 通过阅读文献，筛选符合纳入标准的文献，先后由两名研究者分别进行提取，如有分歧则通过讨论解决，必要时由第三方决定是否纳入。提出的内容包括：论文发表的一般情况，第一作者姓名，论文发表期刊年份，研究对象来源，试验设计，疗程，剂量，以及测量指标和计数资料等。

1.4 质量评价 评价标准采用Cochrane系统评价手册5.1偏倚风险评估标准［3］。共包括随机方法、分配隐匿、盲法及退出或失访情况4项。分为A级、B级和C级，其中A级发生偏倚的可能性最小，B级发生偏倚的可能性为中等，C级发生偏倚的可能性最高。

1.5 统计学方法 采用Review Manager 5.0软件进行Meta分析。首先进行χ2检验评估统计学异质性。若P＞0.1、I2＜50%可以认为多个同类型的研究具有同质性，选用固定模型进行分析。若P＜0.1、I2≥50%，但临床上判断各研究间具有一致性，则选择随机效应模型。若P＜0.1且无法判断来源，则不进行Meta分析。同时用漏斗图判断发表性偏倚。

2 结果

2.1 文献检索结果及纳入文献特征评价 根据纳入和排除标准，最后10篇 RCTs［4－13］，共计1 777例患者纳入本Meta分析，所纳入的RCTs均在中国进行，研究过程中患者依从性良好，无患者失访。10篇中有2篇［8－9］随机化方法采用随机数字表法，2篇［5－6］按照就诊顺序采用单盲，其余均未描述随机分组的具体方法。10篇均进行了基线相似性比较。10篇文献中8篇［4－5，8－13］为 B级，2篇［4，7］为 C 级。

2.2 养血清脑颗粒对高血压伴随症状的疗效

2.2.1 养血清脑颗粒组与对照组治疗高血压性头痛的疗效比较：10篇研究［4－13］统计了养血清脑颗粒对高血压头痛改善的有效例数（图1），以有效率为评价指标，养血清脑颗粒组合计有效率为74.47%（662／889），对照组为54.50%（484／888）。Meta分析结果显示，养血清脑颗粒组头痛改善优于对照组（危险比（risk ratio，RR）＝1.37；95%可信区间（confidence interval，CI）：1.27～1.47；P＜0.01）。

图1 养血清脑颗粒组与对照组高血压头痛疗效比较

2.2.2 养血清脑颗粒组与对照组治疗高血压头晕的疗效比较：共有5篇研究［8－12］统计了养血清脑颗粒对高血压头晕改善的有效例数（图2），养血清脑颗粒组合计有效率为61.78%（396／641），对照组为46.17%（295／639）。Meta分析结果显示，养血清脑颗粒组头晕改善优于对照组（RR＝1.34；95%CI：1.21～1.48；P＜0.01）。

图2 养血清脑颗粒组与对照组高血压头晕疗效比较

2.2.3 养血清脑颗粒组与对照组治疗高血压失眠的疗效比较：以有效率为评价指标，3篇研究［8，11－12］统计了养血清脑颗粒改善高血压失眠的例数（图3），养血清脑颗粒组合计有效率为57.58%（38／66），对照组为26.32%（15／57）。Meta分析结果显示，养血清脑颗粒组失眠改善优于对照组（RR＝2.20；95%CI：1.36～3.54；P＜0.01）。

图3 养血清脑颗粒组与对照组高血压失眠疗效比较

2.3 发表偏倚评价 对各项Meta分析结果进行偏倚漏斗图分析（图4），漏斗图分析结果显示左右不对称，提示存在选择性偏倚的可能性，即部分阴性结果尚未或没有发表。

图4 养血清脑颗粒组与对照组高血压伴随症状总有效率漏斗图

3 讨论

高血压病是以体循环动脉血压升高为主的综合征，头痛头晕是高血压病常见的神经系统症状［14］。高血压病属于中医“眩晕”“失眠”等范畴。《素问·至真要大论》曰：“诸风掉眩，皆属于肝。”《景岳全书·眩晕》有“眩晕一证，虚者居其八九”“当以治虚”之论述。养血清脑颗粒是天士力制药股份有限公司生产，在中医传统经方四物汤的基础上研制成的中成药。方由当归、川芎、白芍、熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、决明子、珍珠母、延胡索、细辛组成，具有滋阴补血、平肝潜阳、活血通络之功，以缓解头痛、头晕、失眠等症。其药理机制之一是通过调节血管活性物质，改善血液循环来发挥治疗作用［15］。

Meta分析结果显示，养血清脑颗粒组与对照组在治疗高血压头痛、头晕、失眠方面比较，有效率的RR值分别为1.37、1.34、2.20，95%CI值分别为（1.27～1.47，P＜0.01）、（1.21～1.48，P＜0.01）、（1.36～3.54，P＜0.01）。结果表明：临床上在常规降压治疗的基础上加用养血清脑颗粒，可明显改善高血压伴随的头晕、头痛、失眠等症状。

综上所述，养血清脑颗粒能显著地改善高血压伴随症状（头痛、头晕、失眠）。Meta分析结果的可信度取决于纳入试验的质量，根据Cochrane系统评价手册得知，本研究中纳入文献量较少且大多数为小样本量研究，纳入文献质量较低，部分存在发表偏倚。所以，尚需要进一步开展多中心、大样本量、随机双盲的RCTs，以进一步验证中药治疗高血压伴随症状的准确性并提供科学依据。

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