瑞舒伐他汀治疗精神分裂症患者高LDL-C血症的疗效研究*

高树河 马连华 张廷鑫 马俊国 纪术荣 吴艳玲 董春玲 单义辉 易正辉 高 琦

精神分裂症患者由于长期服抗精神病药物治疗常伴有血糖、血脂增高和体质量指数增加等有关代谢综合征的问题［1～3］，其中血清胆固醇尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是动脉粥样硬化斑块的主要成分，是导致动脉粥样硬化性血管疾病的主要因素之一。瑞舒伐他汀是20世纪80年代末合成的氨基嘧啶洐生物，具有他汀类药物所共有的药效基因即二羟基庚酸，但其分子的其余结构却与其他同类药物迥异，其分子的其余结构却比其他他汀类强(与普伐他汀相似)［4］，能有效抑制肝脏合成总胆固醇(TC)，抑酶活性较其他同类药物强，血浆半衰期长达13～20 h，且不通过P450酶系代谢，而大多抗精神病药通过2D6、3A4代谢，避免了由此发生的药物相互作用。本研究试图了解瑞舒伐他汀对伴高LDL-C血症的精神分裂症患者改善高LDL-C血症的效果，以及与抗精神病药合并使用的不良反应和安全性。

1 对象与方法

1.1 对象 均来自2011年1～12月大庆市第三医院住院的患者。入组标准:(1)符合国际疾病分类第10版(ICD-10)精神分裂症诊断标准;(2)年龄18～40岁，性别、病程不限;(3)单一服用抗精神病药物连续治疗1年以上;(4)血LDL-C≥3.12 mmol/L;(5)治疗的药物种类及剂量不限;(6)精神疾病病情已相对稳定者，阳性和阴性综合征量表(PANSS)总分＜60分;(7)入组对象全部取得书面知情同意。排除标准:(1)伴有严重躯体合并症者，如脑、肝、肾、心脏病、高血压、糖尿病者及原发性高血脂症;(2)妊娠和哺乳者;(3)对瑞舒伐他汀过敏者。本研究获得大庆市第三医院伦理委员会的批准。共入组精神分裂症伴高LDL-C血症患者64例，随机分为研究组31例和对照组33例。除研究组和对照组各1例因出院脱落未完成统计以外，研究组有30例和对照组有32例完成8周的观察。研究组30例中，男17例，女13例;平均年龄(34.6±5.3)岁;平均病程(10.83 ±7.35)年;LDL-C(4.29 ±0.18)mmol/L。对照组32例中，男18例，女14例;平均年龄(33.7 ±4.8)岁;平均病程(11.54 ±7.19)年;LDL-C(4.26 ±0.21)mmol/L。两组饮食均来自医院食堂，饮食种类一致，日常活动统一安排。两组在性别、年龄、病程上差异无统计学意义(P＞0.05)。研究组腰围(95.6 ±1.6)cm，体质量 (76.9 ±2.2)kg，LDL-C(3.26 ±0.18)mmol/L;对照组腰围 (95.8 ±1.5)cm，体质量(77.1 ± 2.1)kg，LDL-C(3.27 ± 0.21)mmol/L，腰围、体质量及LDL-C上差异无统计学意义(P ＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 研究组和对照组患者使用的抗精神病药物种类和剂量在研究期间均维持不变，研究组在原治疗基础上合并使用瑞舒伐他汀5～10 mg/d，对照组维持治疗，直接观察，共观察治疗8周。两组患者分别于入组时及治疗后第4、8周末进行血常规、尿常规、肝功能、心电图、胸部X线、肝脾肾B超等检查及PANSS、治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)评定;入组时及治疗后第2、4、6、8周末进行 LDL-C、血糖检查及腰围、体质量的测量。经过严格培训的两名精神科医生对上述量表评定的一致性Kappa值为0.90。1.2.2 统计学方法 所有资料均采用SPSS13.0统计分析软件包进行数据处理，对于计数资料进行卡方检验，而对于计量资料则进行t检验，P值取双侧，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组使用抗精神病药物比较 两组使用的抗精神病药物种类及剂量比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表 1。

表1 两组抗精神病药物使用情况比较(x±s)

2.2 两组入组时及治疗后PANSS评分比较 两组患者入组时PANSS总分及各因子分比较，差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后第4周末两组PANSS的总分及各因子分与入组时比较，差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后第8周末研究组PANSS阴性症状因子分与入组时比较显著降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，总分及其他因子分差异无统计学意义(P＞0.05)，对照组PANSS总分及各因子分与入组时比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后PANSS总分和各因子分比较(x±s)

2.3 两组入组时及治疗后相关代谢指标比较 治疗后第8周末研究组体质量、腰围、LDL-C与入组时比较显著降低，差异有统计学意义(P＜0.01)。两组间比较，治疗后第6、8周末研究组LDL-C显著低于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05，P ＜0.01);治疗后第8周末研究组体质量、腰围显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)，血糖入组时及治疗后各时间点差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组入组时及治疗后代谢指标比较(x±s)

2.4 两组不良反应比较 两组的不良反应均较轻，经过相应处理后能减轻或消失，均能耐受。研究组发生不良反应7例(23.3%)，对照组发生不良反应7例(21.9%)，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P ＞0.05)，见表4。

3 讨论

精神分裂症患者合并代谢综合征(MetS)的患病率高于普通人群［5～9］。国外学者对30多项研究的荟萃分析，精神分裂症患者中MetS、肥胖和糖尿病的发生率是普通人群的2～3倍，LDL-C增加比例也随之增高［10］。LDL-C有很强的促进动脉硬化作用，LDL-C是冠状动脉疾病的重要危险因素。流行病和临床研究均表明，降低LDL-C 1%，其冠心病患病风险降低1%。目前已知抗精神病药引起MetS，通过影响中枢神经递质、糖代谢、脂代谢、内分泌等多种途径使体质量受影响。而抗精神病药引起的肥胖可影响患者躯体健康、心理健康及治疗的依从性［3］。

表4 两组不良反应比较［n(%)］

文献报道［11］，在接受瑞舒伐他汀各种剂量治疗的患者中均有对骨骼肌产生影响的报道，如肌痛、肌病，以及罕见的横纹肌溶解。国际多项临床实验［12，13］证实了瑞舒伐他汀无其他他汀类药物常有的肝毒性，横纹肌溶解现象也极少发生，其他不良反应表现也类似目前最好的他汀类药物，肾功不全的患者无需减量。研究组未见此类不良反应发生。

在本研究中，通过8周的临床观察，研究组PANSS的阴性症状因子分与入组时比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，可能与患者LDL-C降低、体质量减轻有关。因阴性症状与脑器质性因素关系密切。在代谢指标观察中，研究组中体质量、腰围、LDL-C指标在治疗后第8周末显著降低(P＜0.01);两组间比较，治疗后第6、8周末研究组LDL-C显著低于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05，P ＜0.01);治疗后第8周末研究组体质量、腰围显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)，血糖入组时及治疗后各时间点差异无统计学意义(P＞0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。降脂作用与国内文献报道一致［14］。

本研究结果显示，瑞舒伐他汀对精神分裂症患者并发的高LDL-C血症疗效肯定，不良反应少，且安全性好，值得在精神科临床工作中推广使用，这无疑对高LDL-C血症患者引起的心、脑血管性疾病的预防会大有益处。我们的研究也有许多不足之处，比如抗精神病药物种类过多，对血脂影响也不尽相同，并且研究样本量很小，观察时间短，需要进一步扩大样本，增加相应的观察指标，进行长疗程的研究检验。

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