齐拉西酮与阿立哌唑治疗首发女性精神分裂症的对照研究

潘振山 杜景霞

精神分裂症严重影响着患者的身心健康及生活质量，寻找一种有效且不良反应小的抗精神病药物尤为重要。齐拉西酮和阿立哌唑均为新型的抗精神病药物，为进一步研究比较两种药物的临床疗效及安全性，本文对两药治疗首发女性精神分裂症的情况进行了回顾性分析，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2010年10月～2013年2月在洛阳市第五人民医院进行治疗的首发女性精神分裂症患者共96例。入组标准:所有患者均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)中精神分裂症的诊断标准;患者的阳性和阴性综合征量表评分(PANSS)大于60分;阴性症状评定量表(SANS)评分大于60分;均为首发的女性患者;本次治疗前未曾服用过抗精神病药物。排除以下患者:妊娠期及哺乳期的患者;器质性疾病或躯体疾病所引起的精神疾病患者;合并有癫痫者;由精神活性药物及酒精引起的精神障碍者;合并有严重肝肾功能不全者。按数字排列表法随机分为齐拉西酮组和阿立哌唑组。齐拉西酮组48例，年龄19～66岁，平均(35.26 ±7.50)岁;病程 1.5 ～20 个月，平均(6.21±3.66)个月。阿立哌唑组48例，年龄18～62岁，平均(34.52±7.36)岁;病程 2～21个月，平均(6.14±3.82)个月。两组患者的年龄、病程比较差异无统计学意义(P＞0.05)，两组具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 用药方法 阿立哌唑组给予阿立哌唑口服，起始剂量为10 mg/d，根据患者情况在2周内酌情增加用量，最大剂量不超过30 mg/d;齐拉西酮组患者给予齐拉西酮口服，起始剂量为20 mg/d，以后根据患者个体情况在2周内逐渐增加用量，最大剂量不超过160 mg/d。两组在治疗期间可根据患者自身情况加用抗胆碱药及苯二氮 类药，两组患者均治疗3个月后，观察PANSS、SANS、BPRS及不良反应的变化。

1.2.2 量表评定及疗效评价 阳性和阴性综合征量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS):评定不同类型精神分裂症症状的严重程度的标准化评定量表，主要用于评定精神症状的有无及各项症状的严重程度。依据 PANSS减分率评定［1］，痊愈:减分率≥75%;显效:减分率在50% ～74%;有效:减分率在25% ～49%;无效:减分率小于25%。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。阴性症状评定量表(Scale for Assessment of Negative Symptoms，SANS):有5个分量表，围绕阴性症状展开，共有24个项目，做6级评分。简明精神病量表(BPRS):此量表于1962年由OVerall和GORham制定，后由上海精神卫生中心修订。一共有18项，按5类因子进行记分，由无至极重7级评分。治疗中需处理的不良反应症状量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)主要包括常见的不良症状和体征，可反映出治疗时出现的不良反应，采用0～4级评分。

1.3 统计学处理 统计数据用SPSS18.0统计分析软件分析，计量资料用t检验，以x±s表示，计数资料用χ2检验，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组PANSS、SANS、BPRS评分比较治疗后3个月两组PANSS、SANS、BPRS与治疗前比较均有显著下降，差异有统计学意义(P＜0.01)。两组PANSS、SANS、BPRS评分治疗前及治疗后3个月比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组PANSS、SANS、BPRS评分比较(x±s)

2.2 两组总有效率比较 治疗后3个月阿立哌唑组痊愈15例、显效18例、有效9例、无效6例;齐拉西酮组痊愈14例、显效20例、有效10例、无效4例。齐拉西酮组总有效率为91.7%，阿立哌唑组为87.5%，两组总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 不良反应比较 采用TESS量表评定不良反应。齐拉西酮组总不良反应发生率(29.2%)显著低于阿立哌唑组总不良反应发生率(50.0%)，差异有统计学意义(χ2=4.36，P ＜0.05)。两组的不良反应多发生在治疗过程中的前两周，症状均不严重，无特殊处理，随着治疗时间延长消失。齐拉西酮组的失眠、头痛头晕少于阿立哌唑组(P＜0.05)，其他不良反应两组均未见显著性差异(P＞0.05)。见表2。

表2 两组TESS量表评分比较［n(%)］

3 讨论

精神分裂症是临床常见的重症精神疾病之一，具有病因未明、患病率高、治愈率低及致残率高等特点。首次治疗不彻底，易演变成慢性、迁延性疾病，危害患者的身心健康和社会功能。多在青年及壮年缓慢发病，临床症状各异，但常有知觉、思维、情感、行为等多方面障碍和精神活动的不协调［2］。精神分裂症阳性症状与中脑边缘系统多巴胺D2功能亢进有关［3］，阴性症状与前额叶皮质多巴胺Dl功能不足及与5-HT能神经递质失衡有关［3，4］。

以往研究资料显示，齐拉西酮作为非典型新型抗精神病药物，对多巴胺 D2、5-HT2A、5-HT1D受体具有较高的拮抗作用，对5-HT1A受体具有激动作用，还能抑制突触对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取［5～7］，也是目前唯一对NE、5-HT再摄取都有抑制作用的抗精神病药物，临床对精神分裂症治疗有肯定疗效［8］，与传统的抗精神病药物相比较，不仅可改善患者阳性症状，还可改善阴性症状，提高患者的认知功能，不良反应小，对患者的体质量、糖代谢及脂代谢影响较小，锥体外系症状轻，较少引起闭经溢乳综合征。阿立哌唑是喹啉酮衍生物，被称之为“多巴胺系统稳定剂”，既可上调多巴胺功能的不足，改善阴性症状和认知功能，又可下调多巴胺功能的亢进，改善阳性症状，通过对D2、5-HT1A受体的部分激动作用和对5-HT2A受体的拮抗作用产生抗精神病作用，但与H1、Ml、α1受体的亲和力非常低［9］。

关于两药长期疗效、安全性及与阿立哌唑组间差异的研究报道较少见。本研究显示，两组在治疗后患者的PANSS、SANS、BPRS均有显著下降，与治疗前相比均有显著差异，表明两药在对精神分裂症的治疗效果上均有显著疗效，与以往研究结果类似［10～12］。治疗后两组间 PANSS、SANS、BPRS比较，无显著性差异。不良反应方面，两药主要的不良反应为头痛头晕、失眠、嗜睡、恶心、口干、便秘、震颤等，但均不严重，齐拉西酮组的失眠、头晕头痛少于阿立哌唑组，其他的不良反应两组均无显著性差异。与传统的抗精神分裂症药物相比较，两药对患者的体质量、脂代谢、糖代谢及女性的月经、内分泌等方面均无显著的影响，与文献报道类似［13，14］，这对提高女性患者的生活质量非常重要。综上所述，齐拉西酮和阿立哌唑治疗首发的精神分裂症患者，均可以明显改善患者的临床症状，改善患者的精神病性症状，两者疗效相当。两药对糖、脂代谢及催乳素水平无明显影响，对于女性患者尤为适用。但齐拉西酮组在失眠、头晕头痛不良反应显著少于阿立哌唑组，这是两者不同之处。另有文献报道，齐拉西酮可引起心电图QT间期的延长，提示该药有心脏毒性［15］，虽然本次临床观察未发现，但在临床应用上还应当注意。

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