中药防治骨质疏松症的研究进展

于海龙，包巨太，张晓峰

（1.河北联合大学，河北唐山 063000；2.承德医学院）

综述讲座

中药防治骨质疏松症的研究进展

于海龙1、2，包巨太1△，张晓峰2

（1.河北联合大学，河北唐山 063000；2.承德医学院）

骨质疏松；中医；中药

骨质疏松症（OP）是以骨量减少、骨组织微结构退化为特征的一种全身性、代谢性骨骼疾病。主要表现在骨矿密度减少，骨质量降低，诱导骨强度下降，微骨折增加。目前，中国已是世界上拥有骨质疏松症患者最多的国家，患者超过1亿。据预测，到21世纪中期，我国老年人口总数将达4亿，OP发病人数可达2亿左右［1］。本文就中药在防治骨质疏松症中的研究进展进行综述。

1 中医对骨质疏松的认识

中医古籍中对骨质疏松症无明确记载，然根据其临床所表现出的全身或腰背疼痛、驼背、易发骨折等症状，大致与中医文献所记载的“骨痹”、“骨痿”、“骨枯”相类似。普遍认为骨质疏松症属于骨痿范畴，其病因病机主要是肾亏、脾虚、肝血不足、痰瘀阻脉。肾虚是骨质疏松症的发病关键，脾虚是其重要病机，血瘀是其病理产物和加重因素，并强调了肝失条达是女性发病的重要病机［2］。《医经精义・脏腑所合》注释为“肾藏精，精生髓，髓生骨，故骨者，肾之所合也。髓者，肾精所生，精足则髓足，髓在骨内，髓足者骨强。”所以说肾与骨的关系最密切。肾藏精，主骨生髓。《素问・上古天真论》详细描述了肾气的变化影响着骨的生长、发育和退化，然而髓的生成和后天之精也有密切关系。

2 中药防治骨质疏松新进展

中草药治疗骨质疏松着重整体调节、调动内因、作用于多个环节。目前的研究已从单一中药到多味中药，并进一步从细胞及分子学进行研究。关于中草药治疗骨质疏松的机理，主要是从提高机体激素水平、对机体Ca、P代谢调节激素的影响、通过对细胞膜影响而调解细胞内外钙平衡、对成骨细胞和破骨细胞的影响，以及调解体内微量元素等方面进行研究。

3 单味中药治疗骨质疏松

3.1 淫羊藿 又称仙灵脾，性温，味辛甘，归肝肾经，为补肾壮阳要药。淫羊藿通过抑制破骨细胞（osteoclast，OC）产生而降低骨吸收，从而达到抗OP的作用［3］。1985年，高子范等［4］发现淫羊藿注射液可明显促进体外培养的鸡胚股骨的生长和蛋白多糖的合成， 提示淫羊藿对骨骼系统有直接影响。现代药理学研究证明，淫羊藿苷具有抗痴呆、抗衰老、抗缺血性脑损伤及神经保护作用。淫羊藿能抑制类固醇引起的血栓和脂质沉淀，从而防止或治疗由此引起的骨坏死［5］。淫羊藿黄酮能够在骨折早期改善血流、促进羟基磷灰石（HAP）沉着，中期刺激骨结构型、增强骨痂截面力矩作用，后期加快骨板重塑及提高骨痂机械强度，可有效促进实验性骨质疏松性骨折修复［6］。

3.2 补骨脂 性温，味辛苦，功效为补肾壮阳、固精缩尿、暖脾止泻、纳气平喘。补骨脂提取物能明显促进成骨细胞ALP活性和I型胶原蛋白分泌，增强骨钙素mRNA的表达，刺激骨形成，从而发挥抗骨质疏松的作用［7］。现代药理学研究表明，补骨脂具有多种药理学活性，如抗癌活性、提高免疫系统的功能、雌激素样作用、促进骨骼的再生与重建、抑菌活性，同时还用于银屑病的治疗等［8-9］。蔡玉霞等［10］利用补骨脂水煎剂改善去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢指标和血清细胞因子水平，发现补骨脂能直接促进成骨细胞活性，使骨形成大于骨吸收，预防了骨质疏松的发生。

3.3 骨碎补 归肝肾经。对破骨细胞（osteoclast，OC）、成骨细胞（osteoblast，OB）共培养体添加不同浓度的骨碎补提取物，发现OC的移动性增加，有利于OB早期分化［11］。其水提物和醇提物均可促进小鼠OB株MC3-E1增殖分化和矿化作用，其机制可能是促进ARmRNA表达，与其拟雄激素效应有关，从而可抑制骨吸收和促进骨生成。从骨碎补提取的单体黄烷-3-醇类有促进人乳癌细胞MCF-7j及OBROSa7/28增殖作用，其作用强度超过雌二醇和染料木素，提示骨碎补中可能存在雌激素样化合物［12］。

3.4 当归 性温，味甘辛，归肝心脾经，可养血活血、润肠通便，为养血活血之要药。可滋补后天以养先天，祛瘀止痛不伤正，常与黄芪、川芎配伍，益气养血，祛瘀生新，具有促进骨形成、纠正骨代谢紊乱作用。

3.5 续断 具有补肝肾、强筋骨等作用，其总苷可以促进OBALP分泌，促进OB增殖与分化的作用。续断含药血清具有刺激成骨细胞增殖的作用，这种作用在雌性大鼠含药血清中表达较强，从而其有可能防治绝经后骨质疏松的作用。3.6 其它 山药、丹参、葛根等中草药在实验研究中均有报道，有减少骨吸收、促进骨形成、增加骨密度的作用［13-15］。

4 中药复方治疗骨质疏松

4.1 补肾为主 广州中医药大学附属骨伤科医院制剂室研制出骨康复方（制剂主要由补骨脂、淫羊藿、熟地黄组成），并观察了该制剂与骨质疏松症的关系。徐无忌［16］研究发现，中药骨康含药血清可抑制成脂诱导剂对骨髓间充质干细胞向脂肪细胞分化的促进作用。胡静等［17］用牡蛎钙补肾中药血清研究对大鼠成骨细胞中骨形成蛋白-4诱导成骨信号转导机制的调控作用，结果证明牡蛎钙补肾中药血清可以提高OB中BMP-4和Smad5基因表达，降低Smad6基因表达，是其防治骨质疏松症的重要机制之一。苏志伟等［18］自拟补肾壮骨汤治疗原发性骨质疏松症，治疗组治疗后骨密度（BMD）提高效果明显高于对照组（P＜0.05）。

4.2 补益肝肾 仙灵骨葆胶囊是目前应用较为广泛的中药复方制剂，其中含有淫羊藿、补骨脂、续断、丹参等，主要用于老年性骨关节炎和骨质疏松症的治疗。孙琳等［19］观察了162例骨关节炎患者服用仙灵骨葆胶囊后的疗效，总有效率为92.6%，可以有效地缓解关节僵痛患者的关节功能，可以进行一定的活动。谭新等［20］通过临床实验对比发现，补肾壮骨冲剂在提高骨密度方面优于鲑降钙素，服药后明显升高骨特异性碱性磷酸酶（BAP），促成骨细胞作用明显。邵敏等［21］研究表明，骨康含药血清可以直接抑制破骨细胞的功能，从而抑制骨吸收，并具有副作用小的优势。妇疏宁丸（由熟地黄、枸杞、杜仲、黄芪、当归等组成）可增加去卵巢大鼠骨钙、骨磷含量，具有明显成骨作用［22］。众多临床实践证实，仙灵骨葆胶囊能有效调节骨代谢，改善骨骼强度，防治骨质疏松。

4.3 补肾健脾 刘维嘉等［23］自拟补肾健脾汤治疗绝经后骨质疏松，与复方氨基酸配合钙胶囊对照，临床疗效和止痛效果明显优于对照组，治疗组骨密度提高程度优于对照组，说明补肾健脾活血汤对绝经后骨质疏松症具有较好的止痛效果，并能有效提高骨密度。二仙益骨汤（由仙茅、仙灵脾、骨碎补、杜仲、黄芪、白术等组成）可明显提高去势大鼠的骨密度及血清激素水平，并能改善治疗组大鼠的骨力学性能。

5 小结

骨质疏松症是一种多基因、多因素的全身代谢性疾病，其病理机制十分复杂，目前尚无有效的治疗药物，而传统药物的副作用较大，限制了其广泛应用。我国有着丰富的中草药资源，而且中医药治疗骨质疏松症已有上千年的历史，大量的研究和临床应用证实：中药治疗骨质疏松症已取得显著疗效，并且有着价格低廉、副作用小的特点，越来越为人们所重视。

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