多西他赛用于合并有糖尿病的乳腺癌患者化疗的安全性分析

王媛威海市立医院肿瘤科，山东威海　264200



多西他赛用于合并有糖尿病的乳腺癌患者化疗的安全性分析

王媛
威海市立医院肿瘤科，山东威海264200

[摘要]目的分析多西他赛用于乳腺癌合并糖尿病患者化疗的安全性。方法选取该院收诊的乳腺癌合并糖尿病患者42例，给予多西他赛进行静脉滴注治疗，在治疗过程中，不给予粒细胞集落刺激因子，分析化疗的安全性。结果该组42例患者，CR 4例，PR 14例，NC 18例，PD 6例，RR 42.86%，CBR 85.71%。治疗前、治疗后的Karnofsky评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。可以评价不良反应的患者有40例，粒细胞减少、白细胞减少、脱发、呕吐、腹泻、血小板减少III、IV度不良反应发生率分别为57.50%、45.00%、5.00%、5.00%、2.50%、2.50%。结论多西他赛是一种乳腺癌治疗效果较好的化疗药物，在严密的观测以及合理的降糖药物使用下，对合并糖尿病的乳腺癌患者是安全的。

[关键词]多西他赛；糖尿病；乳腺癌；化疗；安全性

多西他赛是一种乳腺癌治疗效果较好的化疗药物，其可能引起比较严重的过敏反应以及体液潴留，需要预防性的使用地塞米松[1]。地塞米松对患者的糖代谢存在影响，因此需要考虑用药安全性，特别是对于合并糖尿病的乳腺癌患者而言，是否能使用多西他赛进行相对安全的化疗是研究人员值得考虑的问题。该文2012年1月—2014年1月通过对合并糖尿病的乳腺癌患者使用多西他赛化疗的安全性进行观察，探讨多西他赛化疗的安全性，并且提出化疗过程中的注意事项，供医师参考，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取该院收诊的乳腺癌合并糖尿病患者42例为研究对象，年龄在50～72岁，平均年龄（60.8±3.6）岁，Karnofsky评分（78.6±7.5）分；IV期患者40例，IIa期患者1例，IIb期患者1例。

1.2纳入及排除标准

纳入KPS评分≥70分者，预期生存期≥3个月者，体检测量病变直径≥1.0 cm者，B超或CT测病变直径≥1.5 cm，肝功能测量值≤1.5倍正常值上限者，均自愿签署知情同意书。排除哺乳期妇女、孕妇、严重潜在性疾病者、活动性感染者、脑转移者、骨转移者、心肌梗塞者、消化性溃疡者、皮质激素禁忌症者等[2]。

1.3方法

在多西他赛化疗的前1 d，给予地塞米松8 mg，口服2次/d，持续治疗3 d，并同时给予硫糖铝、甲氰米胍脂酸进行胃粘膜保护，在化疗治疗期间，给予胰岛素降糖治疗，保持空腹血糖在8 mmol/L、餐后2 h血糖在10 mmol/L，直至尿糖改变正常，再进行化疗。给予多西他赛70 mg/m2混入250 mL生理盐水，进行静脉滴注，持续60 min，21 d为1周期。在多西他赛化疗的第0、1、2、3 h进行末梢血糖监测，若末梢血糖＞14 mmol/L，加50 U胰岛素混入0.9%氯化钠溶液50 mL，进行机械泵持续静脉滴注，每小时控制在4 U；若末梢血糖≤14 mmol/L，可以停用胰岛素机械泵。若末梢血糖＞14 mmol/L，持续3 h以上，要进行持续监测，每小时均给予胰岛素，直至血糖＜14 mmol/L，密切监测患者的情况，多次复查尿酮体、尿糖及血糖等[3]。

1.4观察指标

1.4.1疗效评定标准参照WHO的实体瘤近期客观疗效标准作疗效评定，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）、进展（PD）[4]；有效率（RR）=（CR+PR）/n×100%。临床获益率（CBR）=（CR+PR+NC）/n×100%。采取Karnofsky评分进行生活质量评定。

1.4.2安全性评定标准参照WHO的抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应分度标准进行安全性评定[5]，同时也要参考加拿大国家癌症研究所常见毒性标准进行评估[6]。

1.5统计方法

数据采用专业SPSS 17.0软件进行统计学分析处理。计数资料用率（%）表示，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间t检验，计数资料采用χ2检验。

2　结果

2.1临床疗效

该组42例患者，CR4例（9.52%），PR14例（33.33%），NC 18例（42.86%），PD 6例（14.29%），RR 42.86%，CBR 85.71%。

2.2 Karnofsky评分

治疗前Karnofsky评分（78.6±7.5）分，治疗后Karnofsky评分（82.1±8.9）分，治疗前、治疗后的Karnofsky评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3安全性

该组42例患者，可以评价不良反应的患者有40例，粒细胞减少、白细胞减少、脱发、呕吐、腹泻、血小板减少III、IV度不良反应发生率分别为57.50%、45.00%、5.00%、5.00%、2.50%、2.50%。见表1。

表1　该组40例患者乳腺癌不良反应情况[n（%）]

3　讨论

糖尿病是最常见的慢性疾病之一，发病率还在不断增加，而恶性肿瘤患者合并糖尿病的例数也较多。乳腺癌是威胁女性健康的恶性肿瘤之一，并且中、老年乳腺癌患者多伴有糖尿病。乳腺癌的化疗时常会引起一场的血糖代谢，可能与化疗药物对胰岛β细胞的直接毒性有关，也可能由于化疗药物大部分经过肝脏代谢，而肝也是糖代谢重要脏器，化疗药物造成肝功能损害后，会对糖代谢产生影响[7]。因此对于合并糖尿病的乳腺癌患者的化疗方案应在保证疗效的同时，慎重考虑药物安全性。

乳腺癌的综合治疗中，化疗是重要的组成部分，多西他赛对乳腺癌的一线化疗总有效率可达60%以上，是目前乳腺癌治疗最为有效的药物之一[8]。部分患者对蒽环类药物耐药，但采用多西他赛仍然能收到较好的治疗效果。需要注意的是，多西他赛治疗前需要服用地塞米松，以减少液体潴留，但地塞米松可能影响脂肪、糖类、蛋白质三大代谢途径，引起血糖升高。其可促进糖原异生，并且换换葡萄糖的分解过程，也能促使干细胞中的氨基酸向糖原和葡萄糖转化，因此紫杉类药物化疗引起的有关血糖代谢异常的不良反应均可能与地塞米松有关，采用多西他赛时，也是如此。因此在治疗期间需要密切监护患者的尿糖血糖以及尿酮体等情况，处于密切监控下的地塞米松使用是安全的，也包括合并糖尿病的患者[9]。

合并糖尿病的乳腺癌患者化疗期间还具有一些问题。首先，饮食控制不应过分强调，降糖药物的使用也十分重要，如果过分的进行饮食控制，势必会导致患者缺乏能量供应，而导致患者对化疗的耐受能力降低，过于严格的饮食控制的情况下，患者很难顺利完成化疗[10]。其次，化疗后患者产生的恶心呕吐等不良反应均属于应激反应，血糖可能会因此出现波动。该研究结果中显示，采用多西他赛对合并糖尿病的乳腺癌患者进行治疗是比较安全的，虽然患者均出现了不同程度的血糖变化，但均未出现酮症酸中毒，也有部分患者可能由于降糖药物的原因出现低血糖，经过处理后也得以好转，因此可以认为多西他赛治疗合并糖尿病的乳腺癌患者比较安全。而对其它并发症的观察中也发现，多西他赛导致的并发症以粒细胞、白细胞减少为主，而其它的并发症发生则较少，采取对症治疗措施均十分有效，研究中多西他赛导致的不良反应是可以接受的，因此可认为多西他赛治疗合并糖尿病的乳腺癌患者安全性可以保障。需要注意的是，在患者接受化疗一开始就应该配合胰岛素进行血糖控制，并且需要在化疗期间对患者的尿糖、血糖以及尿酮体变化进行密切的观察，不应过分强调饮食控制，可以通过合理的降糖药物使用，安全的进行多西他赛化疗。

[参考文献]

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[4]刘秋明,曹亚丽,吴晓波,等.乳腺癌分子分型在多西他赛密集新辅助化疗疗效及预后中的预测价值[J].肿瘤防治研究, 2013,40（1）:59-64.

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[8]周易,王兰君,石韶华,等.多西他赛联合卡培他滨治疗蒽环类耐药乳腺癌的临床观察[J].中国现代药物应用,2012,6（9）: 82-83.

[9]赵夷,胡婷嫣,于辉,等.三阴性乳腺癌两个新辅助化疗疗效比较[J].医学与哲学,2014,（16）:27-28,32.

[10] Hendrikx JJMA,Dubbelman, AC, Rosing H，et al.Quantification of docetaxel and its metabolites in human plasma by liquid chromatography/tandem mass spectrometry [J].Rapid Communications in Mass Spectrometry: RCM,2013,27（17）: 1925-1934.

Combined with Docetaxel for Safety Analysis of Breast Cancer Chemotherapy in Patients with Diabetes Mellitus.

WANG Yuan
Oncology Department, Weihai Municipal Hospital,Weihai,Shandong Province,264200 China

[Abstract]Objective To analyze the efficacy and safety of docetaxel for patients with breast cancer combined with diabetes. Methods Select our hospital received diagnosis of breast carcinoma in patients with diabetes mellitus patients 42 cases, treated with docetaxel intravenous drip treatment, in the course of treatment, do not give granulocyte colony stimulating factor, analysis of the safety of chemotherapy. Results In this group, 42 patients, CR 4, PR 14, NC 18, PD 6, RR 42.86%, CBR 85.71%. Before treatment, after treatment, the Karnofsky score was not statistically significant（P＞0.05）. Adverse reactions can be evaluated in 40 patients, the reduction of granulocyte, white blood cells, hair loss, vomiting, diarrhea, blood platelets to reduce III, IV degrees of adverse reactions were 57.50%, 5%, 5%, 2.50%, 2.50%, 45%. Conclusion Docetaxel is a breast cancer treatment effect better chemotherapeutic drugs, under strict observation and reasonable application of hypoglycemic agents, for patients with type 2 diabetes and breast cancer patients is safe.

[Key words]Docetaxel; Diabetes mellitus; Breast cancer; Chemotherapy; Safety

收稿日期：（2015-10-14）

[作者简介]王媛（1982.6-），女，山东威海人，本科，医师，研究方向：肿瘤内科。

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.02.037

[中图分类号]R59

[文献标识码]A

[文章编号]1672-4062（2016）01（b）－0037-03