阿司匹林对Aβ25-35诱导神经元炎性损伤的保护作用研究

王 越，王士博，于晓雯，杨 玲，拓西平

(第二军医大学附属长海医院老年病科，上海200433)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种神经退行性疾病，以 β淀粉样蛋白(β amyloid protein，Aβ)沉积、神经原纤维缠结以及引起神经元死亡和认知功能障碍的炎性反应为特点[1]。AD的发生发展与神经系统炎性反应密切相关[2]。正常老年人脑组织中也会有Aβ的沉积，但并没有认知功能减退，AD患者的脑组织中除了有Aβ沉积外，还有神经炎性反应[3]。神经炎性反应可刺激肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor，TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin 1β，IL-1β)、IL-6 和活性氮氧物质等炎性因子释放增加[4]。而在慢性炎性反应过程中，炎性因子的不断积累又可产生神经毒性作用，加重认知功能减退[5]。有动物实验显示，抑制核因子κB(nuclear factor κB，NF-κB) 的活性可下调 IL-1β 和TNF-α的表达，改善由Aβ介导的动物空间学习记忆能力损害[6]。

临床资料显示，服用阿司匹林(aspirin)的人群AD患病率较未服用者明显减少[7]。鉴于阿司匹林具有抗炎作用，推测其降低AD的发生风险可能与抗炎作用有关。AD作为一种中枢神经系统疾病，其治疗药物需能透过血脑屏障(blood brain barrier，BBB)进入脑组织中发挥作用。Prinsa等[8]在动物实验中发现阿司匹林可部分穿透BBB，其在脑组织和血液中药物浓度之比约为0.49。本研究使用Aβ25-35制造AD神经损伤模型，通过阿司匹林的干预来探究其对神经炎性反应中 TNF-α、IL-1β、NF-κB/p65和磷酸化核因子κB抑制蛋白α(phosphorylated inhibitor protein α of nuclear factor κB，pIκB-α)表达的影响及其作用机制，以期能为AD的防治提供新方法。

1 材料与方法

1.1 实验动物和试剂

孕龄17～18 d SD大鼠，由第二军医大学实验动物中心提供。特级胎牛血清购自Biosun公……