抗抑郁治疗对高血压合并抑郁患者的血压影响的临床观察

卢转娣，王要有，王　迪

(1.南京医科大学附属脑科医院心血管内科,江苏 南京　210029;2.安徽省立医院，安徽 合肥　230001)



◇药物与临床◇

抗抑郁治疗对高血压合并抑郁患者的血压影响的临床观察

卢转娣1，王要有1，王迪2

(1.南京医科大学附属脑科医院心血管内科,江苏 南京210029;2.安徽省立医院，安徽 合肥230001)

摘要：目的探讨合并抑郁的高血压患者在抗高血压治疗基础上行抗抑郁治疗对血压控制影响。方法 选择2014年9月—2015年10月期间在该院就诊的合并抑郁的高血压患者80例，随机均分为A组(抗抑郁治疗组)和B组(对照组)，每组40例。在口服非洛地平(5 mg·d(-1),每天1次)行抗高血压治疗的基础上，A组予口服艾司西酞普兰(10 mg,每天1次)；B组口服安慰剂,每天1次。疗程4周。两组均观察记录每周治疗后患者的重复测量的血压1次，采用汉密尔顿抑郁量表评价抑郁疗效。观察治疗期间患者不良反应的发生情况。 结果两组治疗后，血压均较基础值明显下降，且维持在正常范围。治疗第4周，A组收缩压和舒张压较B组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗4周后，A组汉密尔顿评分较B组明显降低，抑郁症状明显减轻(P<0.05)。治疗期间，A组体位性低血压与头晕症状较发病率B组明显增加，差异有统计学意义(P<0.05)。结论合并抑郁的高血压患者行抗抑郁治疗时，控制抑郁症状效果确切，较单独使用抗高血压药物时血压控制更低，但体位性低血压，头晕等并发症发生率有所增加，临床治疗应根据患者情况做适当调整。

关键词：高血压；抑郁症；非洛地平；艾司西酞普兰

高血压是心血管疾病发病的关键危险因子，在全球范围发病率为40%左右，每年约有750万患者因高血压导致死亡。抑郁症的患病率近年来急剧上升，世界卫生组织(2012)报道了在全球范围内超过3.5亿人患有抑郁。抑郁症是一个额外的心血管危险因素，严飞[1]和Nabi[2]等研究发现抑郁与较高的血压水平相关，良好控制高血压患者的血压水平是减少心血管风险的关键。非洛地平控制高血压患者的血压效果确切，能有效降低心脑血管并发症的发病率和死亡率[3]。艾司西酞普兰治疗抑郁起效较快，效果更好，对患者神经功能的改善更为明显[4]。临床关于抗抑郁治疗对合并抑郁的高血压患者的血压影响的相关研究报道较少。本研究拟通过收集2014年9月—2015年10月在本院治疗的高血压合并抑郁的患者80例的相关资料，旨在探讨合并抑郁的高血压患者在抗高血压治疗基础上行抗抑郁治疗对血压控制影响，为临床提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料本研究由本院伦理委员会审核批准，并与患者或其家属签署知情同意书。选择2014年9月—2015年10月间在本院高血压门诊治疗的高血压合并抑郁患者80例，年龄41～83岁，体质量46～82 kg。排除标准包括合并严重心脑血管疾病，糖尿病，严重肝肾功能不全、食物过敏、酒精中毒、癫痫、感染或急性炎症、以及孕妇，未成年人(小于18周岁)或近期参与了其它任何临床试验的人群；因可能影响非洛地平血药浓度，病史中合并服用酶诱导药(如苯妥英、酰胺咪嗪、巴比妥)、酶抑制药(西咪替丁)的患者除外本研究。如实验过程中患者发生暴躁，自杀意识或严重自杀倾向等可能威胁安全的事件，则终止研究。

1.2方法将80例患者，随机均分为A组(抗抑郁治疗组)和B组(对照组)，每组40例。在口服非洛地平(5 mg·d-1,每天1次)行抗高血压治疗的基础上，A组予口服艾司西酞普兰(10 mg,每天1次)；B组口服安慰剂,每天1次。疗程4周。每周观察记录治疗后各组患者的重复测量的血压1次，采用汉密尔顿抑郁量表评价抑郁疗效，观察治疗期间患者不良反应(头晕、头痛、面部潮红、心动过速、体位性低血压、上呼吸道感染)的发生情况。

1.3血压测量标准患者坐位休息5 min后，由训练有素的初级保健护士测量血压，收缩压和舒张压分别用4次测量的平均值计算(2次在右臂和2次在左臂)。每隔5 min进行一次测定，记录第2次和第3次测量的平均值，当两次测定差> 5 mmHg则重复测量。

1.4抑郁症的诊断及评价标准由精神科副主任以上职称医生对纳入该研究的患者通过面对面的问诊并确定抑郁症的诊断。采用汉密尔顿抑郁量表评价抑郁疗效。

2结果

两组患者一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性，见表1。两组治疗1个疗程后，血压均较基础值明显下降，且维持在正常范围。治疗第4周，A组收缩压和舒张压较B组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。治疗4周后，A组汉密尔顿评分较B组明显降低，抑郁症状明显减轻(P<0.05)，见表3。治疗期间，A组体位性低血压与头晕症状较发病率B组明显增加，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表1　一般资料比较

表2　治疗4周内血压基础值和每周血压值比较±s)

注：与基础值比较，*P<0.05；与B组比较，#P<0.05(配对t检验)。

表3　治疗4周内汉密尔顿抑郁量表评分基础值和每周值比较±s)

表4　并发症比较(n=40)/n(%)

3讨论

高血压是临床常见疾病，常导致心脑血管及神经功能的病变。大量临床试验表明抗高血压治疗能显著减少心脑血管病发生率与死亡率，奠定了抗高血压治疗的临床地位。非洛地平作为第二代的钙拮抗剂，具有高度的血管选择性，在控制血压的同时改善了大动脉的顺应性，使大动脉的僵硬度得到改善，扩张冠状动脉从而降低心肌细胞氧耗量，赵静等[5]研究认为，中老年高血压患者心率变异性时域指标(SDNN)较对照组明显减低，可能为自主神经功能病变。良好的控制血压并减少血压昼夜节律变化对患者至关重要。非洛地平作为第2代的钙拮抗剂，具有高度的血管选择性，能扩张冠状动脉从而降低心肌细胞氧耗量，李欣荣等[6]研究认为，非洛地平缓释片对高血压患者对血压的控制效果明显，且治疗依从性好。本研究中，两组治疗后血压均较基础值明显下降，维持在正常范围，没有因为血压控制不良而退出研究的病例。非洛地平可增加输出量和心脏指数，显著降低后负荷，而对心脏收缩功能、前负荷及心率无明显影响。在降低肾血管阻力的同时对肾小球滤过率和肌酐廓清率影响，肾血流量变化较少或稍有增加，有利尿和促尿钠排泄的作用。表明非洛地平在合并抑郁症的高血压患者控制血压疗效明确，同时在心肺与肾保护，改善心肺肾等重要脏器功能方面可能有益。

抑郁症被认为是高血压发病的独立危险因素，廖金敏等[7]研究了社区人群高血压合并焦虑和抑郁障碍的患者中，未规律治疗,吸烟、体力劳动者易合并焦虑障碍,而独身或服用利血平易合并抑郁障碍。高血压患者抑郁症的患病率急剧上升，由于抑郁症是一个额外的心血管危险因素，一些抗抑郁药物可能会改变血压水平。降压治疗益处的大小更多地取决于治疗后所达到的血压水平和稳定程度。良好控制高血压患者的血压水平是减少心血管风险的关键。研究发现抑郁与较高的血压水平相关，但在血压控制方面的作用尚不清楚[8]。已经发现抑郁症合并心血管疾病的相关危险因素如高血压、糖尿病、肥胖和不健康的生活方式(吸烟、饮酒)。一组分析服用降压药的高血压患者的研究显示患有抑郁症状的患者往往具有较低的收缩压和舒张压[9]。本研究结果显示，治疗第4周，A组收缩压和舒张压较B组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，与上述的研究结果类似。可能的作用机制是患者存在5-HT功能的缺陷而导致认知功能的异常，而艾司西酞普兰改善5-HT功能，从而改善认知功能。这可能与艾司西酞普兰控制抑郁症状后，更利于高血压患者的血压控制有关。

艾司西酞普兰为外消旋西酞普兰的左旋对映体，是西酞普兰的右旋体(s-异构体)，是高选择性的5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRIs)，具有强大的抗抑郁作用。S-西酞普兰是艾司西酞普兰的有效成分，其作用机制是结合5-HT能神经突出前膜5-HT转运体蛋白(SERT)上的高亲和力结合位点，增进中枢神经系统5-HT的作用，抑制5-HT的再摄取。同时对SERT上的低亲和性异构结合位点也具有较高的亲和性，利于快速起效。陆蘅[4]研究以汉密尔顿抑郁量表评价疗效表明艾司西酞普兰治疗轻中度抑郁症安全有效。本研究结果显示治疗4周后，A组汉密尔顿评分较B组明显降低，抑郁症状明显减轻(P<0.05)，说明口服艾司西酞普兰10 mg控制高血压合并抑郁患者的抑郁症状的疗效确切。谢国军等[10]研究表明艾司西酞普兰可改善躯体形式障碍患者的认知功能，可能的作用机制是患者存在5-HT功能的缺陷而导致认知功能的异常，而艾司西酞普兰改善5-HT功能，从而改善认知功能。这可能是口服艾司西酞普兰10 mg即可以取得良好的改善抑郁症状的原因。

约5%的患者服用艾司西酞普兰有失眠、阳萎、恶心、便秘、多汗、口干、疲劳、嗜睡，约2%的患者有头痛、上呼吸道感染、背痛、咽炎和焦虑等。偶见躁狂或低钠血症。非洛地平的不良反应主要有开始服用的短时间内出现的头痛和面部潮红，但均为暂时的，应用时间延长后消失。本研究并没有发生暴躁或自杀等事件的发生，没有因上述原因终止实验的病例发生。本研究有观察到头痛、面部潮红和上呼吸道感染等并发症的发生，但差异无统计学意义，无法证明与药物的剂量有相关性。本研究结果表明治疗期间A组体位性低血压与头晕症状较发病率B组明显增加，差异有统计学意义(P<0.05)。有报道一些抗抑郁、抗焦虑和抗精神病剂单独或与联合心血管药物包括抗高血压药物一起使用诱导血压下降，服用抗抑郁药的高血压患者具有更低的血压水平[11]，而非洛地平为选择性钙离子拮抗药，主要抑制小动脉平滑肌细胞外钙的内流，选择性扩张小动脉，对静脉无扩张作用，故而不引起体位性低血压；对心肌亦无明显抑制作用。故而，本研究中，体位性低血压和头晕等症状发生率增加的原因可能来源于抗抑郁药物的合并使用。因此，在临床实践中，考虑适当减少合并抑郁症患者的降压药物的剂量可能对减少低血压等并发症的发生有益。

万凤等[12]研究表明常规剂量艾司西酞普兰治疗对抑郁症患者QTc间期无明显影响。本研究中，心律失常的发生率两组间无明显差异(P>0.05)，可能与非洛地平对心脏的保护和减少心律失常发生的趋势有关，同时，艾司西酞普兰的抑郁症患者QTc间期影响较少也是可能的原因。表明非洛地平与艾司西酞普兰普兰合用对患者的心脏保护可能有益，但本研究样本量较少，且缺乏长期观察和性别等因素的影响观察，这有待于进一步的研究和临床观察。

总之，合并抑郁的高血压患者行抗抑郁治疗时，控制抑郁症状效果确切，较单独使用抗高血压药物时血压控制更低，但体位性低血压，头晕等并发症发生率有所增加，临床治疗应根据患者情况做适当调整。

参考文献：

[1]严飞,周敬,寿涓.高血压病与抑郁的关系研究概况[J].中华全科医师杂志,2015,14(2):158-160.

[2]Nabi H,Chastang JF,Lefèvre T,et al.Trajectories of depressive episodes and hypertension over 24 years:the Whitehall II prospective cohort study[J].Hypertension，2011,57(4):710-716.

[3]许建坡,许钧平,李海英.替米沙坦联合非洛地平治疗收缩期高血压的疗效[J].中国老年学杂志,2012,32(4):1482-1483.

[4]陆蘅.艾司西酞普兰治疗抑郁症的疗效[J].江苏医药,2014,40(21):2648-2649.

[5]赵静,陶兴永,韩卫星,等.中老年原发性高血压与2型糖尿病患者心率变异性研究[J].安徽医药，2015,19(10):1953-1954.

[6]李欣荣,韩蕾,曾牡云,等.非洛地平缓释片治疗社区高血压的疗效与依从性研究[J].中国药师,2013,16(1):95-97.

[7]廖金敏,王希林,刘粹,等.社区人群高血压共病焦虑抑郁障碍患病率和危险因素分析[J].中华医学杂志,2014,94(1):62-66.

[8]Meng L,Chen D,Yang Y,et al.Depression increases the risk of hypertension incidence:a meta-analysis of prospective cohort studies[J].J Hypertens,2012,30(4):842-851.

[9]Lenoir H,Lacombe JM,Dufouil C,et al.Relationship between blood pressure and depression in the elderly.The Three-City Study[J].J Hypertens,2008,26(9):1765-1772.

[10] 谢国军,刘锐,赵长江.艾司西酞普兰对躯体形式障碍患者认知功能的影响[J].临床精神医学杂志,2014,24(1):39-41.

[11] Dawood T,Lambert EA,Barton DA,et al.Specific serotonin reuptake inhibition in major depressive disorder adversely affects novel markers of cardiac risk[J].Hypertens Res,2007,30(4):285-293.

[12] 万凤,戴静,韩雪.艾司西酞普兰对抑郁症患者QTc间期的影响[J].临床心身疾病杂志,2014,20(6):10-11,19.

The clinical observation about antidepressant treatment on the blood pressure of patients with hypertension combined depression clinical observation

LU Zhuan-di1, WANG Yao-you1，WANG Di2

(1.DepartmentofCardiology,AffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Nanjing,Jiangsu210029,China,；2.AnhuiProvincialHospital,Hefei,Anhui230001，China)

Abstract:Objective Explore the merge depression in patients with high blood pressure in the antihypertensive therapy based uplink antidepressant treatment effect on blood pressure control. Methods 80 cases of hypertensive person with depression from clinic were randomly divided into group A including 40 cases (antidepressant treatment group )and group B including 40 cases (control group) during september 2014 to October 2015, of which the people in group A treated with felodipine and escitalopram together ,minewhile felodipine and placebo once daily in Group B for 4 weeks. Blood pressure of both groups were observed and recorded weekly, Using Hamilton depression scale for evaluating the effect of depression. The occurrence of adverse reactions in patients with observed during treatment.Results The outcome were shown the blood pressure in two groups were significantly decreased when compared with baseline, and pressure and Hamilton values in group A were significantly lower compared with group B after 4 weeks (P<0.05).But some symptoms such as hypotension and dizziness in group A were significantly increased (P<0.05).Conclusions Merge depression of patients with high blood pressure antidepressant treatment, the control effect of depressive symptoms, exactly is the use of antihypertensive drugs alone lower blood pressure control, but orthostatic hypotension, dizziness, increased incidence of complications, such as clinical treatment should be adjusted according to patients condition.

Key words:hypertension;depression;felodipine;escitalopram

(收稿日期：2016-01-20，修回日期：2016-02-20)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.04.046

基金项目：安徽省自然基金青年项目(No 1608085QH210)