基于“肺脾气虚”理论探讨中药对强直性脊柱炎使用强克患者上呼吸道感染干预作用

张金山，陈彩萍，梁成名

(太和县中医院，安徽 太和　236600 )



基于“肺脾气虚”理论探讨中药对强直性脊柱炎使用强克患者上呼吸道感染干预作用

张金山，陈彩萍，梁成名

(太和县中医院，安徽 太和236600 )

摘要：目的探讨强直性脊柱炎使用抗肿瘤坏死因子-α生物制剂(强克)患者上呼吸道感染发生率及健脾补肺中药对其影响。方法 观察接受抗肿瘤坏死因子-α生物制剂(强克)初始治疗的80例强直性脊柱炎患者，随机分为研究组40例，对照组40例，研究组加用中药(健脾补肺方)，分析两组治疗前、治疗后12周上呼吸道感染发生率及肺气虚、脾气虚症状分级量化表积分变化。结果与对照组比较，研究组治疗后12周上呼吸道感染发生率明显降低(P<0.05)，肺气虚证中的易感冒、自汗、恶风、神疲、乏力、少气懒言积分，脾气虚证中的食少纳呆、体倦乏力、神疲懒言、口淡不渴积分明显降低(P<0.05)。结论强直性脊柱炎患者使用抗肿瘤坏死因子-α生物制剂(强克)上呼吸道感染与中医肺脾气虚相关，“健脾补肺”治法组方中药可减少强直性脊柱炎患者使用强克上呼吸道感染发生率。

关键词：强直性脊柱炎；强克；肺脾气虚

强直性脊柱炎是一种以骶髂关节炎、脊柱炎、并可有关节外受累为特点的慢性炎症性自身免疫性疾病，疾病发展可致患者脊柱关节功能丧失[1]。 就强直性脊柱炎的治疗药物来讲，确切有效的药物较少，抗肿瘤坏死因子-α生物制剂(依那西普)的问世以其可迅速改善强直性脊柱炎患者的脊柱及外周关节症状，被广大风湿科医生所认可[2-6]。抗肿瘤坏死因子-α生物制剂治疗强直性脊柱炎的作用机制为拮抗肿瘤坏死因子-α与其受体结合，进而阻断肿瘤坏死因子-α在强直性脊柱炎发病中的作用。其应用种类现主要有两种类型，分别为单克隆抗体和受体融合蛋白，由于经济原因，国内现应用以受体融合蛋白为主(重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白)，国产药物主要为强克、益赛普。但不容忽视的是，抗肿瘤坏死因子-α生物制剂的不良反应，尤其是对正常免疫力的影响，是其不良反应的始作俑者[7-9]。上呼吸道感染是强直性脊柱炎患者使用抗肿瘤坏死因子-α生物制剂免疫力影响最常见的不良反应，对其防治现尚未有确切的指导理论和具体方案。因此，本研究旨在通过观察强直性脊柱炎患者使用抗肿瘤坏死因子-α生物制剂(强克)上呼吸道感染发生与中医肺脾气虚的关系，并观察以“健脾补肺”治法理论组方中药对中医肺脾气虚症状及上呼吸道感染影响，进而为中医药防治抗肿瘤坏死因子-α生物制剂不良反应提供依据。

1临床资料

1.1病例来源收集2013年2月—2014年2月在我院风湿科门诊接受抗肿瘤坏死因子-α生物制剂(强克)初始治疗的80例活动期强直性脊柱炎患者。

1.2病例诊断标准[1]符合1984年制定的强直性脊柱炎纽约修订诊断分类标准：骨盆平片显示患者双侧骶髂关节炎破坏在Ⅱ级以上，或单侧骶髂关节炎Ⅲ级以上为影像学诊断必备条件，并具备腰痛和发僵3个月以上，休息无减轻，活动后改善、腰椎在额状面和矢状面活动受限、胸廓扩张度小于相应年龄和性别的正常人三条临床标准一条以上为病例诊断标准。

1.3病例纳入及排除标准(1)符合上述病例诊断标准；(2)年龄在18～45岁之间；(3)Bath强直性脊柱炎病情活动指标(bath ankylosing spondylitis disease activity index,BASDAI)≥4；脊柱痛VAS评分≥4；(4)既往使用过非甾体抗炎药，须停药2周，接受过其他中西药物治疗，须停药1月后；(5)同意并签署知情同意书；(6)排除就诊时已出现上呼吸道感染症状及妊娠、哺乳期的女性及合并有心、肺、肝、肾等器质性疾病患者。

2方法

2.1治疗方法将80例接受强克(重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白)25 mg，每周2次，皮下注射初始治疗的强直性脊柱炎患者随机分为研究组40例，对照组40例，研究组加用中药(自拟健脾补肺方，组方：黄芪20 g、党参10 g、白术10 g，扁豆12 g、山药15 g、莲子10 g、薏苡仁15 g、桔梗12 g、防风8 g、砂仁6 g(后下)、陈皮8 g、红枣5枚、甘草3 g；用法：水煎服，一日一剂)，对照组不加中药。如在治疗过程中加用其他药物两组保持均一性，分析两组治疗前、治疗后12周上呼吸道感染发生率及肺气虚、脾气虚症状分级量化表积分变化。肺气虚、脾气虚症状分级量化标准参照《中药新药临床研究指导原则》[10]。

2.2观察指标

2.2.1上呼吸道感染发生率统计研究组、对照组在接受强克治疗12周内出现上呼吸道感染例数。上呼吸道感染判定标准参考第8版内科学急性上呼吸道感染诊断标准：根据病史、流行病学、鼻咽部的症状体征，结合周围血象和阴性胸部影像学检查作出临床诊断。

2.2.2肺气虚症状分级量化积分表选取肺气虚症状分级量化积分表中易感冒、自汗、恶风、神疲、乏力、少气懒言6个指标进行观察，积分越高，代表肺气虚程度越重。

2.2.3脾气虚症状分级量化积分表选取脾气虚症状分级量化积分表中食少纳呆、体倦乏力、神疲懒言、口淡不渴4个指标进行观察，积分越高，代表脾气虚程度越重。

3结果

3.1两组治疗前后上呼吸道感染发生率比较研究组、治疗组治疗前上呼吸道感染的例数为0例，治疗后12周内研究组发生2例上呼吸道感染，对照组发生7例。通过卡方检验分析可知，与对照组比较，研究组治疗后12周内上呼吸道感染率明显降低(P<0.05)。

3.2两组治疗前后肺气虚症状分级量化表积分变化与对照组比较，研究组治疗前肺气虚各症状积分无统计学意义，治疗后12周肺气虚证中的易感冒、自汗、恶风、神疲、乏力、少气懒言积分明显降低(P<0.05)，见表1。

表1　两组治疗12周后肺气虚证积分变化±s)/分

注：与对照组相比，*P<0.05。

3.3两组治疗前后脾气虚症状分级量化表积分变化与对照组比较，研究组治疗前脾气虚各症状积分无统计学意义，治疗后12周脾气虚证中的食少纳呆、体倦乏力、神疲懒言、口淡不渴积分明显降低(P<0.05)，见表2。

表2　两组治疗12周后脾气虚证积分变化±s)/分

注：与对照组相比，*P<0.05。

4讨论

强直性脊柱炎作为一种自身免疫性炎症，肿瘤坏死因子-α在其疾病炎症过程中扮演着积极的作用[11]。抗肿瘤坏死因子-α生物制剂(强克)通过竞争性与肿瘤坏死因子-α结合，从而起到抑制强直性脊柱炎炎症，改善临床症状的作用。其临床不良反应主要是降低机体免疫力，在防治不良反应方面，西医主要是做高危因素人群筛查及生活方式调整，无针对性药物预防，中医方面既往多聚集在追求临床疗效方面，对防治西药不良反应的研究较少[12]。因此，探寻防治抗肿瘤坏死因子-α生物制剂(强克)对免疫力影响的中医学病机及防治方法，对强直性脊柱炎的临床治疗有着较为实用的临床意义。

从中医学思维辨证分析[13]，抗肿瘤坏死因子-α生物制剂(强克)治疗强直性脊柱炎属祛邪，其作用靶点的精准性即中医学的祛邪太过克伐正气。本文分析研究结果，研究组治疗后12周上呼吸道感染发生率明显降低。为探讨中药组降低上呼吸道感染中医病机，进行了肺气虚、脾气虚症状分级量化评分。研究结果发现与对照组比较，研究组治疗后12周肺气虚证及脾气虚证等多项方面，积分明显降低。研究结果表明，强直性脊柱炎患者应用抗肿瘤坏死因子-α生物制剂(强克)免疫力影响与中医肺脾气虚相关，以“健脾补肺”治法理论组方中药可通过改善肺脾气虚减少上呼吸道感染发生率。

对中药组方分析，方中黄芪、党参、白术补益肺脾为君药；脾喜燥恶湿，脾虚生内湿，故方中用扁豆、山药、莲子、薏苡仁助君药健脾化湿之力为臣药；桔梗为太阴肺经引经药，如舟车之用，防风疏风散脾，砂仁、陈皮理气和胃，使诸药补而不滞共为佐药；红枣、甘草调和诸药为使药。全方配伍发挥补肺实卫，益气健脾之效。综观全方，全方通过补肺气，抗外邪防止近期上呼吸道感染，通过健脾气，并达到“培土生金”之效，防治远期上呼吸道感染。

抗肿瘤坏死因子-α生物制剂的问世被风湿病界称为具有强直性脊柱炎治疗史上里程碑意义，但其不良反应限制了在临床应用的适应证。从中医药角度出发，探讨强直性脊柱炎患者使用抗肿瘤坏死因子-α生物制剂免疫力影响中医学病机，并以疗效为依据寻找中医药干预的循证医学证据，具有重要的临床意义。

参考文献：

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[13] 汪四海,刘健,徐桂琴,等.中医脾虚在强直性脊柱炎发病中起着关键作用[J].中国临床保健杂志,2013,14(2):216-218.

(收稿日期：2015-12-09，修回日期：2016-02-20)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.04.051

基金项目：安徽省卫计委中医药科研项目(No 2014zy76);阜阳市卫生局医学科研立项课题(卫科[2013]282号)