葛根素联合氯吡格雷治疗不稳定性心绞痛疗效及对患者炎性因子的影响

夏银稳，徐晓鸿，陈家斌

(武汉大学人民医院汉川医院心血管内科，湖北 武汉　 431600)



葛根素联合氯吡格雷治疗不稳定性心绞痛疗效及对患者炎性因子的影响

夏银稳，徐晓鸿，陈家斌

(武汉大学人民医院汉川医院心血管内科，湖北 武汉 431600)

摘要:目的探讨葛根素联合氯吡格雷治疗不稳定性心绞痛(UAP)疗效及对患者血清炎性因子水平的影响。方法从2013年1月—2014年10月选取武汉大学人民医院汉川医院心血管内科收治的114例UAP患者，按随机数字表法随机分为两组，对照组(n=57)和观察组(n=57)。对照组在常规治疗基础上给予氯吡格雷治疗，观察组在对照组的基础上联合应用葛根素治疗。比较两组患者临床疗效，UAP发生频率、发作持续时间及炎性因子水平。结果观察组的治疗有效率为94.7%，明显高于对照组的总有效率82.4%(P<0.05)。与对照组相比，观察组治疗后UAP发生频率减少，持续时间缩短，炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低，比较都有统计学差异(均P<0.05)。结论葛根素联合氯吡格雷是UAP的有效治疗方案，能够显著提高临床疗效，减少UAP发生频率，缩短UAP发作持续时间，并明显减轻机体炎性反应，临床上值得进一步研究。

关键词:葛根素；氯吡格雷；不稳定性心绞痛；炎性因子

不稳定性心绞痛(unstable angina pectoris, UAP)是常见的心血管疾病，是由冠状动脉粥样斑块破裂出血、血小板聚集引起继发性管腔狭窄而导致机体缺血缺氧的临床综合征，预后较差。如果治疗不及时，病情持续进展将出现心肌梗死、心律失常等危重急症，威胁患者生命[1]。目前，血小板在促进UAP发生中的重要作用已经得到公认，抗血小板治疗尤为重要[2]。炎性级联反应与心血管疾病的发生发展密切相关，在斑块的稳定性方面具有重要意义[3]，多种促炎因子会促进斑块破裂出血。因此，抗血小板与减轻机体炎性反应是UAP治疗的重要环节。本研究旨在探讨葛根素联合氯吡格雷治疗UAP疗效，并观察治疗方案对患者多种血清炎性因子的影响，为UAP临床治疗提供一定理论支持与临床经验。

1 对象与方法

1.1研究对象选取2013年1月至2014年10月选取武汉大学人民医院汉川医院心血管内科收治的114例UAP患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组(n=57)和观察组(n=57)。所有入选病例均符合中华医学会心血管病学分会制定的UAP相关诊断标准[4]，排除急性心肌梗死、血液系统疾病、自身免疫系统疾病、严重心肺、肝肾功能不全、药物应用禁忌、依从性差等患者。对照组男32例，女25例，年龄44～72 岁，平均年龄(57.4±11.0) 岁，病程2～14年，平均(9.2±3.1)年。观察组男35例，女性22例，年龄46～74岁，平均 (58.0±10.4)岁，病程4～16年，平均(9.7±3.5)年。两组患者基线资料相比无显著统计学差异。

1.2治疗方法两组患者均被给予硝酸甘油舌下含服、阿司匹林治疗，并根据病情酌情给予β受体阻滞剂、钙拮抗剂等常规药物治疗。对照组在常规治疗基础上给予氯吡格雷(成都名阳药业有限公司，国药准字H20103599)75 mg口服，每天1次，疗程4周；生理盐水250 mL，静滴，每天1次，疗程为2周。观察组在对照组的基础上联合应用葛根素注射液(山西普德药业有限公司，国药准字H20055117)500 mg+生理盐水250 mL，静滴，每天1次，疗程为2周。

1.3疗效判定及观察指标治疗4周后，进行UAP临床疗效评价。显效：经过治疗，患者胸痛症状完全消失，或发作频率减少≥80%；有效：治疗后患者胸痛发作次数减少≥50%；无效：患者胸痛症状、发作频率。显效和有效均为治疗有效。治疗前与出院2周内观察并记录患者发作频率与持续时间。并于治疗前后，抽取患者静脉血，采用ELISA法检测比较两者患者炎性因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor，TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)及白细胞介素1β(interleukin-1β，IL-1β)水平，试剂盒均购于上海拜力生物科技有限公司。

2结果

2.1不稳定心绞痛疗效比较观察组和对照组的治疗总有效率分别为94.7%和82.4%，与对照组相比，观察组总有效率显著提高，比较有统计学差异(P<0.05)，见表1。

表1　不稳定心绞痛疗效比较/n(%)

2.2心绞痛发作频率与持续时间比较治疗前，两组患者UAP发作频率及持续时间无显著差别。治疗后2周内，两组发作频率及持续时间均有不同程度改善。观察组治疗后UAP发作频率显著少于对照组，持续时间显著少于对照组(均P<0.05)，见表2。

2.3炎性因子水平比较治疗前，两组患者炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平无显著差别。治疗后，两组TNF-α、IL-6、ⅠIL-1β水平均降低(均P<0.05)；然而，观察组TNF-α、IL-6、IL-1β水平均显著低于对照组，比较都有统计学差异(均P<0.05)，见表3。

表2　心绞痛发作频率与持续时间比较 ±s)

注：与本组治疗前相比，aP<0.05；治疗后两组相比，bP<0.05。

表3　两组患者炎性因子水平比较

注：与本组治疗前相比，aP<0.05；治疗后两组相比，bP<0.05。

3讨论

UAP是介于稳定性心绞痛和急性心肌梗死之间的常见心血管疾病，是急性心肌梗死的前驱表现。该病起病急、进展快、病死率高，对患者的生命安全构成严重威胁[5]。因此，控制UAP病情发展具有重要临床意义。

UAP的病因研究中发现，血小板在冠状动脉粥样斑块处聚集是最终导致管腔狭窄，引起UAP发生的主要原因，而抗血小板是UAP的基础重要治疗手段。通过积极的抗血小板，能够有效降低UAP患者的病死率，并显著改善预后。氯吡格雷是一种新型的血小板拮抗剂，主要通过选择性结合血小板表面受体而达到抑制血小板聚集和血栓形成的目的[6]。孙广江等[7]在常规基础上应用氯吡格雷治疗UAP后发现，联合应用氯吡格雷在减少患者心绞痛发作频率、缩短发作持续时间方面较常规治疗具有更显著优势。葛根素是从豆科植物野葛的干燥根中提取出的单体，主要用于心血管疾病的治疗，具有抑制血小板聚集的作用，而且能够改善阿司匹林抵抗患者中的血小板高反应性，有利于抑制血小板水平[8]。但目前关于葛根素联合氯吡格雷治疗UAP的研究甚少。本研究中，与单用氯吡格雷组相比，采用葛根素联合治疗组UAP治疗总有效率显著提高，UAP发生频率减少，持续时间缩短，结果表明该联合治疗方案能够更有效改善UAP临床症状，提高治疗疗效，这主要与两者联合能够增强抗血小板聚集作用有关。

相关研究显示[9]，冠状动脉粥样斑块稳定性是影响UAP发生发展的主要决定因素，而炎性反应在加速粥样斑块破裂中具有关键作用。其中TNF-α是重要的炎性因子，可以促进血管细胞黏附因子表达，与冠心病的不良预后显著相关[10]。IL-6是一种具有多种生物学效应的炎性因子，能够诱导纤维蛋白原生成，同样可以反映心血管不良预后[11]。IL-1β是IL-1的主要激动剂，具有显著的促炎作用[12]。与健康人群相比，UAP患者TNF-α、IL-6及IL-1β水平显著升高，这些炎性因子一方面能够加速粥样斑块内巨噬细胞凋亡，增大斑块内脂质核心，另一方面可以激活巨噬细胞，促进能够降解斑块内胶原蛋白的基质金属蛋白酶的分泌，从而使斑块纤维帽变薄，促进斑块的破裂出血[13]。因此，减轻炎性反应是UAP治疗的有效靶点。现代药理学证实[14]，葛根素可以通过调控环氧合酶-2影响花生四烯酸、前列腺素而发挥抗血管炎性损伤的作用。但目前关于葛根素对UAP患者炎性因子影响的研究较少。本研究中，与单用氯吡格雷组相比，联合葛根素组治疗后炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低更显著，结果表明葛根素可以有效减轻UAP患者的炎性反应，提高斑块稳定性，从而提高治疗疗效。

综上所述，葛根素联合氯吡格雷是UAP的有效治疗方案，能够显著提高临床疗效，减少UAP发生频率，缩短UAP发作持续时间，并明显减轻机体炎性反应，临床上值得进一步研究。

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(收稿日期：2015-10-12，修回日期：2016-01-08)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.04.057