硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠期高血压患者的临床效果

谷秋寒，毛红莉，马艳红，吕文建，王月

(1.中国人民解放军第一五四中心医院 麻醉科，河南 信阳 464000；2.中国人民解放军第一五四中心医院妇产科，河南 信阳 464000)

硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠期高血压患者的临床效果

谷秋寒1Δ，毛红莉2，马艳红1，吕文建1，王月1

(1.中国人民解放军第一五四中心医院 麻醉科，河南 信阳 464000；2.中国人民解放军第一五四中心医院妇产科，河南 信阳 464000)

目的 探讨硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)患者的临床效果。方法 本研究采用回顾性研究方法，选取2011年1月～2015年7月中国人民解放军第一五四中心医院妇产科收治的116例HDCP患者，其中常规组62例予常规支持治疗+硫酸镁治疗，联合组54例予常规支持治疗+硫酸镁+硝苯地平治疗，2组患者均连续治疗5 d，对比临床效果。结果 治疗后，联合组患者的收缩压、舒张压、24 h尿蛋白定量、随机尿蛋白/肌酐值、血清同型半胱胺酸(homocysteine，Hcy)、C反应蛋白(CRP)均显著低于常规组(P<0.05)；治疗后，联合组和常规组患者宫缩乏力、新生儿窒息、胎儿窘迫、产后出血的发生率差异无统计学意义，联合组患者的剖宫产率50.00%显著低于常规组的68.25%(P<0.05)。结论 硫酸镁联合硝苯地平治疗HDCP患者具有更好的降压效果，同时不会增加胎儿不良分娩结局的发生率并可显著降低患者的剖宫产率。

硫酸镁；硝苯地平；妊娠期高血压；剖宫产

妊娠期高血压疾病 (hypertensive disorder complicating pregnancy, HDCP)是产科常见疾病，是妊娠与血压升高并存的一组疾病，主要是因患者机体多系统功能紊乱所致血压升高、水肿、血小板减少，病情严重者会出现抽搐，对妊娠结局极为不利，甚至会造成胎儿死亡[1]。临床常采用硫酸镁药物治疗，虽然能够稳定病情，缓解临床病症，但单一用药的总体疗效有限。硝苯地平是一种钙通道阻滞剂，可以有效缓解患者动脉痉挛，稳定血压，改善血液流变学指标，有研究指出[2]，硝苯地平联合硫酸镁药物的疗效更为显著，本研究选择116例妊娠期高血压患者分别采用常规支持治疗+硫酸镁与联合硝苯地平药物治疗，并对比分析其临床疗效、实验室指标及胎儿结局状况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月～2015年7月收治的116例HDCP患者作为研究对象，其中常规组62例、联合组54例。常规组62例患者，年龄26～40岁，平均(31.7±4.8)岁，孕周28～40 w，平均(34.7±3.0)w，其中经产妇38例、初产妇24例。联合组54例患者，年龄24～39岁，平均(32.0±4.9)岁，孕周29～40 w，平均(34.3±3.2)w，其中经产妇32例、初产妇22例。2组孕妇的年龄等上述资料差异均无统计学意义。

纳入标准：妊娠高血压疾病的诊断参考《妇产科学》第7版中的诊断标准[3]，孕20周后，孕妇收缩压/舒张压>140/90 mmHg；同时患者表现为尿蛋白阳性、水肿；均为单胎头位；患者完成治疗过程，资料完整。

排除标准：妊娠前患有高血压的患者；既往伴有慢性肾炎、糖尿病的患者；合并严重的肝肾功能障碍的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：常规组62例患者采用常规支持治疗+硫酸镁治疗，密切监护孕产妇状态，间断性吸氧，补充含有充足蛋白质、热量的食物。将2.5 g的硫酸镁注射液(国药准字H12020994，天津金耀药业有限公司)溶入25%葡萄糖注射液20 mL后进行静脉滴注，联合组54例患者采用常规支持治疗+硫酸镁+硝苯地平，在常规组基础上口服硝苯地平缓释片(国药准字H20000079，上海现代制药股份有限公司)，30 mg/次，1次/天，连续治疗5 d。

1.2.2 评价标准及检测方法：比较2组患者治疗前、治疗后的收缩压、舒张压、24 h尿蛋白定量、随机尿蛋白/肌酐值、血清同型半胱胺酸(homocysteine，Hcy)、C反应蛋白(CRP)，并比较2组孕妇的胎儿分娩结局差异。所有患者入院后均于治疗前、后早晨8点空腹抽取3 mL静脉血，置入不抗凝试管内凝固后，进行10 min离心，提取上清液，保存至-20 ℃待检，采用酶联免疫吸附法(ELISA)方法检测血清Hcy、CRP水平，试剂盒购自上海基恩科技有限公司。采用mindray IMEC8彩色超声多普勒超声(购自深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)测定仪测定患者收缩压、舒张压、心率变化情况。

2 结果

2.1 治疗前后的血压变化 治疗前，联合组和常规组孕妇的收缩压、舒张压比较差异均无统计学意义，治疗后，联合组的收缩压、舒张压均显著低于常规组(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后的血压变化±s)

*P<0.05，与常规组比较，compared with routine group

2.2 治疗前后的2组孕妇实验室指标比较 治疗前，联合组和常规组孕妇的24 h尿蛋白定量、随机尿蛋白/肌酐值、血清Hcy、CRP值比较差异均无统计学意义，治疗后，联合组上述指标均显著低于常规组(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后的2组实验室指标比较±s)

*P<0.05，与常规组比较，compared with routine group

2.3 2组胎儿结局 治疗后联合组和常规组产妇的宫缩乏力、新生儿窒息、胎儿窘迫、产后出血发生率差异均无统计学意义；联合组的剖宫产率50.00%显著低于常规组的68.25%(χ2=4.518，P<0.05)。见表3。

*P<0.05，与常规组比较，compared with routine group

3 讨论

妊娠期高血压(HDCP)的简称为妊高症，是临床上常见的一种妊娠期疾病，临床病症为妊娠期高血压、子痫、子痫前期、子痫并慢性高血压、慢性高血压等[4]。HDCP常发生于妊娠20 w左右或产后2 w内，发病机制尚未明确，可能与羊水过多、多胎妊娠、遗传因素有关，其发病率约为5%～12%，是孕产妇与围产儿病死率升高的重要因素[5]。临床发现[6-7]，HDCP具有隐匿性，其典型临床表现为高血压、蛋白尿与不同程度水肿，特征性病理变化为血管收缩痉挛，病情严重者会出现昏迷、抽搐，严重影响母婴的生命健康。重度HDCP患者常伴有抗氧化能力下降与血凝状态，临床应早期治疗，缓解心脏负荷[8]。

临床常通过常规治疗措施，即密切监护孕产妇状态，间断性吸氧，补充含有充足蛋白质、热量的食物，稳定患者病情，并静脉滴注硫酸镁注射液[9]。硫酸镁作为一种解痉药物，可以抑制肌肉、神经组织分泌乙酞胆碱，松弛肌肉，解除血管痉挛收缩，扩张血管[10-11]；硫酸镁能够对产妇神经肌肉连接处乙酸胆碱的释放发挥抑制作用，扩张血管，缓解妊高症全身小动脉痉挛，但该药物对高血压的治疗效果有限，治疗时间较长，需要通过其他药物进行辅助治疗，[12]。因此，本研究选择在此基础上联合硝苯地平药物，以提高其临床疗效。

硝苯地平是一种新型的二氢吡啶类选择性钙离子通道拮抗剂，进入机体后能够有效阻断细胞器内钙释放与钙内流，扩张患者周围血管与冠状动脉，选择性抑制心肌细胞膜的钙通道，保护心肌细胞[13-14]。硫酸镁含有镁离子，能够促进孕妇与胎儿血红蛋白对氧的亲和力，对氧代谢功能起到改善作用[15-16]。硫酸镁联合硝苯地平药物联合使用，能够增强用药安全性，在不改变患者肾小球滤率的前提下降低肾血管阻力，同时，可以有效解除冠状动脉痉挛，增加心肌血流量，减少心肌耗氧量，抑制血小板聚集，促进胎肺成熟，改善新生儿的健康状况[17-18]。

文献指出[19-20]，硝苯地平联合硫酸镁注射液具有Ca2+内流性，松弛血管平滑肌，扩张冠状动脉，增加血流量，有利于改善患者血管内皮功能，抑制血管紧张素-肾素系统，抑制血小板活化能力，改善血小板异常与抗氧化能力，提高胎盘氧自由基清除率，降低其对胎儿血供影响，改善婴儿的健康状况。本研究中治疗后，联合组患者的收缩压、舒张压、24 h尿蛋白定量、随机尿蛋白/肌酐值、血清Hcy、CRP值均显著的低于常规组患者，且差异具有统计学意义(P<0.05)，这说明硫酸镁联合硝苯地平药物具有协同性，能够有效稳定血压，减少外周循环阻力，改善脑组织缺氧，缓解脑水肿，降低颅内压，改善对子宫、肾、脑以及心脏等重要脏器的供血，预防抽搐，改善体循环，防止患者心脏肾功能衰竭。本研究发现，治疗后联合组产妇出现宫缩乏力、新生儿窒息、胎儿窘迫、产后出血发生率均低于常规组，但其差异无统计学意义，这表明妊娠期高血压患者应用常规支持疗法联合硫酸镁+硝苯地平的临床疗效优于单纯使用硫酸镁，提高心肌对缺血的耐受性，保护心肌细胞，能够有效松弛平滑肌，缓解子宫血管阻力，改善子宫胎盘的血流量、胎盘功能，改善患者的肾脏功能与血液流变学指标。

综上所述，硫酸镁联合硝苯地平治疗HDCP患者具有显著的临床疗效，能够有效稳定血压，同时不会增加胎儿不良分娩结局发生率。

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(编校：王俨俨)

Clinical effect of magnesium sulfate combined with nifedipine in hypertensive disorder complicating pregnancy

GU Qiu-han1Δ, MAO Hong-li2, MA Yan-hong1, LV Wen-jian1, WANG Yue1

(1.Department of Anesthesiology, The 154 Hospital, People’s Liberation Army, Xinyang 464000, China; 2.Department of Obstetrics and Gynecology, The 154 Hospital, People’s Liberation Army, Xinyang 464000, China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect of magnesium sulfate combined with nifedipine in the treatment of patients with pregnancy induced hypertension(HDCP).MethodsRetrospective study was used in this study and 116 patients with HDCP from January 2013 to July 2015 in department of obstetrics and gynecology from our hospital were divided into two groups, including routine group of 62 patients who

routine treatment + magnesium sulfate) and combination group of 54 patients who received routine treatment + magnesium sulphate + nifedipine.The clinical effect was analyzed after five days’ continuous treatment.ResultsThe systolic blood pressure, diastolic blood pressure,24h urinary protein, random urine protein /creatinine,serum homocysteine (Hcy) and CRP values in combination group were lower than routine group (P<0.05).There were no statistical difference in maternal uterine inertia,neonatal asphyxia,fetal distress,postpartum hemorrhage rate between the two groups after the treatment.But the rate of cesarean section in the combination group(50.00%)was significantly lower than that in the routine group(68.25%)(P<0.05).ConclusionMagnesium sulfate combined with nifedipine in the treatment of patients with HDCP had better antihypertensive effect, and would not increase fetal adverse birth outcomes incidence and significantly reduce the rate of cesarean section.

magnesium sulfate; nifedipine; hypertensive disorder complicating pregnancy; cesarean section

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.27

谷秋寒，通信作者，男，博士，主治医师，研究方向：不同临床麻醉策略与围术期并发症的相关性，E-mail：guqiuhann@163.com。

R714.24+6

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